De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Samenvatting ziektegeschiedenis VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie April 2011: afhangende.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Samenvatting ziektegeschiedenis VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie April 2011: afhangende."— Transcript van de presentatie:

1 Samenvatting ziektegeschiedenis VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie April 2011: afhangende mondhoek, spraakproblemen, doof gevoel linker arm April 2011: afhangende mondhoek, spraakproblemen, doof gevoel linker arm Presentatie SEH: CT g.a.  verdenking TIA/ infarct rechts  trombolyse Presentatie SEH: CT g.a.  verdenking TIA/ infarct rechts  trombolyse Lab: Hb 7.5, L 150, Tr 823, LDH 743 U/l Lab: Hb 7.5, L 150, Tr 823, LDH 743 U/l Achteraf: al langer vermoeid, kortademig bij inspanning Achteraf: al langer vermoeid, kortademig bij inspanning L.O.: milt vergroot L.O.: milt vergroot

2 2 Morfologie - perifeer bloed Eosinofiel Basofiel Segmenten Staafkernige Promyelocyt Metamyelocyt Myelocyt Conclusie: CVA/TIA bij myeloproliferatieve ziekte, waarschijnlijk CML chronische fase

3 Beloop Snel neurologisch herstel Snel neurologisch herstel Zelfde dag start hydrea 3000 mg; na dalen leukocyten start tyrosine kinase remmer Zelfde dag start hydrea 3000 mg; na dalen leukocyten start tyrosine kinase remmer Bijwerkingen/complicaties Bijwerkingen/complicaties Tromboflebitis/cellulitis been Tromboflebitis/cellulitis been Misselijk/braken/diarree Misselijk/braken/diarree Resultaat behandeling: complete hematologische respons; major cytogenetische respons < 6 maanden Resultaat behandeling: complete hematologische respons; major cytogenetische respons < 6 maanden Leukocyten

4 CML: chronische myeloide leukemie Marie José Kersten Afd Hematologie, F4-224

5 Bron: Nederlandse kankerregistratie: hematologische maligniteiten in Nederland Incidentie van CML naar leeftijd nieuwe patienten per jaar in NL

6 Verschillen tussen acute en chronische leukemie Acute leukemie Onrijpe cellen (blasten) Snel progressief Klachten Intensieve behandeling i.p. curatief Alle leeftijden Chronische leukemie Meer uitgerijpte cellen Langzaam progressief Vaak geen klachten ‘’Lichte’’ behandeling i.p. niet-curatief (SCT) Oudere leeftijd

7 Symptomen CML Soms toevalsbevinding Soms toevalsbevinding Sluipend begin Sluipend begin Moeheid Moeheid Algehele malaise Algehele malaise Eetlust vermindering Eetlust vermindering Gewichtsverlies Gewichtsverlies Nachtzweten Nachtzweten Infecties Infecties bloedingsneiging bloedingsneiging Splenomegalie: snel ‘’vol’’ gevoel Splenomegalie: snel ‘’vol’’ gevoel

8 Laboratorium Leukocytose (>12  >500) Leukocytose (>12  >500) Alle jonge voorlopers in het perifere bloed aanwezig! Alle jonge voorlopers in het perifere bloed aanwezig! Trombocytose (trombopenie) Trombocytose (trombopenie) Anemie Anemie

9 9 Perifeer bloedbeeld CML Acute leukemie: ‘’leukemic gap’’ CMLnormaal bloedbeeld

10 10 Beenmergonderzoek CML normaal beenmerg CML Acute leukemie

11 11 Chronische myeloide leukemie t(9;22)

12 CML: Philadelphia chromosoom 1960, Nowell en Hungerford, Nobelprijs

13 Philadelphia chromosoom t(9;22) translocatie 22 bcr abl Ph (22q-) bcr-abl BCR-ABL fusie-eiwit 99 q+

14 Bcr-abl fusie-eiwit: oncogen

15 CML: unieke situatie CML: 98% Philadelphia-chromosoom + CML: 98% Philadelphia-chromosoom + NB… niet helemaal specifiek voor CML NB… niet helemaal specifiek voor CML Afwijking cruciaal voor pathogenese aandoening (‘’monogenetisch’’)  Afwijking cruciaal voor pathogenese aandoening (‘’monogenetisch’’)  Ideaal ‘’target for therapy’’ Ideaal ‘’target for therapy’’ 2003: 1 e oncologische aandoening waarvoor een specifieke remmer is geregistreerd 2003: 1 e oncologische aandoening waarvoor een specifieke remmer is geregistreerd

16 Chronische fase Mediane duur 4 jaar Geaccelereerde fase Mediane duur 6–9 maanden Blastencrise (myeloïd, lymfatisch) Mediane overleving 3–6 maanden Progressie/ transformatie Beloop voor de komst van imatinib/Glivec:

17 CML: overleving voor imatinib De helft van de patiënten is na 5-6 jaar nog in leven

18 CML: respons op therapie Hematologische remissie: normalisatie bloedbeeld, miltgrootte Hematologische remissie: normalisatie bloedbeeld, miltgrootte Cytogenetische remissie Cytogenetische remissie Minor Minor Major Major Compleet Compleet Moleculaire remissie (PCR BCR-ABL gen) Moleculaire remissie (PCR BCR-ABL gen)

19 CML: depth of response Time from therapy Hem. CR Mol. CR Total body CML cell numbers ,000 10,000, ,000, ,000,000,000 1,000,000,000,000 CG CR

20 Behandeling van CML en respons ‘’vroeger’’ Hematol. respons Cytogen. respons Moleculair respons Hydrea++-- Interferon + Ara-C +++- Allogene SCT Imatinib++++++

21 HLA-identieke allosct bij CML IBMTR gegevens

22

23 NEJM 2003 IRIS study: IFNa + cytarabine versus imatinib (% CG respons)

24 IRIS study: IFNa + cytarabine versus imatinib (PFS) Progression-free survival5 year follow-up EFS NEJM 2003, 2006

25 Behandeling van CML nu Hematol. respons Cytogen. respons Moleculair respons Hydrea++-- Interferon + Ara-C +++- Allogene SCT Imatinib++++++

26 Imatinib of allogene stamceltransplantatie bij CML? Allogene stamcel transplantatie is bewezen curatief, echter forse toxiciteit Imatinib vrij weinig toxisch, complete cytogenetische en moleculair biologische responses, maar is het curatief? Aantal allogene SCT voor indicatie CML sterk gedaald!!

27 Werkingsmechanisme TKI

28 Imatinib: resistentie en bijwerkingen Resistentie: o.b.v. additionele chromosoomafwijkingen Puntmutaties (vooral in ATP bindingsdomein) Genamplificatie BCR-ABL Toxiciteit Diarree Leverfunctiestoornissen Vochtretentie Spierkrampen Hematologisch (cytopenie)

29 Imatinib: verbeteren resultaten Dosis verhogen Combinatie met andere middelen Chemotherapie Interferon 2 e (3 e ) generatie tyrosinekinase remmers

30 2 e generatie tyrosinekinase remmers Veel sterkere remming BCR-ABL TK Veel sterkere remming BCR-ABL TK Goede resultaten bij imatinib resistentie en intolerantie Goede resultaten bij imatinib resistentie en intolerantieNilotinib Zelfde bijwerkingen profiel Zelfde bijwerkingen profielDasatinib Remt ook src kinase Remt ook src kinase Ander bijwerkingen profiel Ander bijwerkingen profiel NB: beiden niet werkzaam bij T315i mutatie!  3 e generatie TKI ontwikkeld: bosutinib

31 Algorithme voor behandeling van CML CML CP Imatinib; hoog risico: 2 e gen. complete CG respons monitoren BCR-ABL Major mol response door imatinib geen complete CG respons Dosis ↑ of 2 e generatie TKI geen complete CG respons Allogene SCT progressie Mutatie analyse

32 Targeted therapy…


Download ppt "Samenvatting ziektegeschiedenis VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie April 2011: afhangende."

Verwante presentaties


Ads door Google