De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Dept Hematology Low-dose thalidomide ameliorates cytopenias and splenomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM): a phase II trial. Marchetti.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Dept Hematology Low-dose thalidomide ameliorates cytopenias and splenomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM): a phase II trial. Marchetti."— Transcript van de presentatie:

1 Dept Hematology Low-dose thalidomide ameliorates cytopenias and splenomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM): a phase II trial. Marchetti M et al. J Clin Oncol 2004;22: W.Roeloffzen, refereeravond hematologie 13 april 2004

2 Dept Hematology Working classification chronic myeloid disorders Tefferi A. NEJM 2000

3 Dept Hematology Myelofibrosis met myeloïde metaplasie (MMM) clonale stamcelaandoening: ineffectieve erythropoëse dysplast. megakaryocytaire hyperplasie immature granulocyten  vaak gepaard met: –reactieve myelofibrose –extramedullaire hematopoëse

4 Dept Hematology

5 Myelofibrosis met myeloïde metaplasie (MMM) diagnose: traandruppelcellen/myeloide precursors kliniek: splenomegalie, progresieve anemie, constitutionele symptomen survival: mediaan 3-6jr oa leukemische transformatie

6 Dept Hematology Myelofibrosis met myeloïde metaplasie Lille score; voorspellen survival aantal negatiefrisicomediane prognostischegroepsurvial factoren * (mnd) 0laag 93 1intermediair 26 2hoog 13 * negatieve prognostische factoren: Hb 30x10 9 /L Dupriez et al. Blood 1996

7 Dept Hematology Myelofibrosis met myeloïde metaplasie Therapie-conventioneel allogene stamceltransplantatie enige curatieve optie, minderheid palliatie/cytoreductie anemie, tumorbulk  splenectomie resist. splenomegalie portale hypertensie transfusie afh. anemie SpivakJL. Hematology 2003

8 Dept Hematology Myelofibrosis met myeloïde metaplasie Therapie-nieuw RIST EBMT; 1-yr TRM 37%, RR 36%, OS 54% Imatinib mesylate inhibitie: - c-kit (CD117); CD34 + cellen MMM - PDGF-R effect splenomegalie? Combinatie therapie? Thalidomide antiangiogenese/modulatie cytokines (TNF  ) SpivakJL. Hematology 2003

9 Dept Hematology Mogelijke cel-cytokine interacties in de pathogenese van MMM

10 Dept Hematology Immuunhistochemie beenmerg MMM; anti-CD34: aankleuring endotheel

11 Dept Hematology Myelofibrosis met myeloïde metaplasie thalidomide 6 kleine studies/gepoolde analyse: afname anemie, trombopenie & splenomegalie standaard dosering mg: bijwerkingen: 50% uitval 3mnd 1 kleine prospectieve studie (2003) : betere tolerantie indien lage dosis thalidomide + prednisolon

12 Dept Hematology Studie ontwerp Marchetti et al. J Clin Oncol 2004 fase II dosis escalatie (50  400mg thalidomide), multi center (  veiligheid & respons) inclusie: –MMM, 18-80jr, slechte prognose: Dupriez risico score: intermediar - hoog of laag risico + milt  10cm / trombo 2% blast –andere therapie?; >6mnd, ~dosis, st.quo –toxiciteit; - CTC: perif.neuropathie 0-1, - WHO: performance <2

13 Dept Hematology Evaluatie adverse events –Common Toxicity Criteria –4-symptoom specifieke enquètes (QOL) respons therapie: –hematologische parameters –globale effect thalidomide op ernst ziekte:  severity score : –myeloproliferatie index + –myelodepletie index evaluatie >4wk thalidomide

14 Dept Hematology Karakteristieken 63 pt, 59% man, lft 68 jr. (43-80), ziekteduur ~51 mnd, 22% mypro. –65% Hb < 6mmol/L (gem 5.5) –41% transfusie afhankelijk –55% trombo < 150x10 9 /L (gem 140) –21% leuco < 4x10 e /L (gem 7.5) –80% milt 10cm  ribben (gem 13 cm  ) –gem LDH 1200 –myelo-depletieve/-proliferatieve kenm. –79% severity score >4 (19% Dupriez score 2) –cytostatica: 30%, prednison: 22%

15 Dept Hematology Veiligheid & tolerantie Bijwerkingen: QOLhuisartsdosis  –obstipatie: 64% 49% 8pt –vermoeidheid: 50% 38% 2pt –sedatie: 27% –neurologie: 19% 60% 6%  grd.3, 5%; PNP (EMG) –trombocytose:16%  8% (1xDVT, 1xepilepsie) –leukocytose: 9% (5pt leukemisch)

16 Dept Hematology Veiligheid & tolerantie MTD: –mediaan 100mg: 76%/49% na 3/6mnd ( 13% dosis  300mg) –50mg: 25% stop, 6% continu –cumulatieve uitval: 22% 4wk : 24% 3mnd : 51% 6mnd uitval: –pneumonie>neutropenie>rash>leukem.transf.> neuropathie>TE>trombocytose>cholestase> orthostase>insult>depressie>Parkinsonisme>ver- moeidheid>cerebr.bloeding>ascites>sk.nodus

17 Dept Hematology Respons patiënten >4wk thalidomide Gëevalueerd: respons % rate: anemie hb>1.2  (transf.onafh.)4/3113 staken transfusies7/1839 hb>1.2  /staken transfusie 11/4922 trombopenie trombo >50x10 9 /L  (alle pat.)20/4941 trombo>50x10 9 /L  (start<100) 4/1422

18 Dept Hematology Respons patiënten >4wk thalidomide Gëevalueerd: respons % rate: splenomegalie milt reductie  2cm20/7442 milt reductie  50% 4/1419 severity score reductie  1 punt15/4931 reductie myeloprolif. index14/4928 reductie myelodeplet. index 4/49 8 Dupriez risico score reductie  1 punt 7/4914

19 Dept Hematology Klinische respons-1 respons anemie : ~ transfusie afhankelijkh. respons trombo : - respons milt : ~ grotere milt bij start leukopenie : verslechtd als <4x10 9 /L, (neutro’s <1.5 x10 9 /L: 16%)  relevante verbetering anemie, trombopenie en splenomegalie bij 40% vd patiënten

20 Dept Hematology Klinische respons-2 geen verschil effectiviteit: –lft, geslacht, ziekteduur, type myelofibrose, co-medicatie, transfusie afh. / ernst anemie wel indien ziekte ernstiger bij start therapie: –severtity score  4: 36% respons vs –lagere score: 7% respons (P=.047) –verschil mn bij patiënten met hoge myeloprolif. index; hogere kans op reductie severity score (50% v 21%; P=0.4 )

21 Dept Hematology Gepubliceerde trials Thalidomide bij MMM Barosi Merup Mesa present aantal pat./lft.62/ 65 15/68 21/63 63/68 dosis (min/max) 100/ /800 50/50 50/400 uitval (3mnd ) 45% 36% 5% 24% Hb 1.2 mmol/L  14% 0% 45% 13% transfusie stop30% 0% 40% 39% tromb>50  45% 0% 76% 41% milt >2cm  37% 0% 43% 42% klin. responsn.a. 0% 71% 66%

22 Dept Hematology Thalidomide & myelofibrose Conclusies verbetering QOL belangrijk eindpunt behandel strategiëen myelofibrose; lage dosis mogelijk rol bij: –transfusie afhankelijkheid –trombopene patiënten –progressieve splenomegalie voorzichtig dosis escaleren combinatie met prednisolon? Fase III studies?

23 Dept Hematology Pathologische kenmerken perifeer bloed en beenmerg myelofibrose

24 Dept Hematology


Download ppt "Dept Hematology Low-dose thalidomide ameliorates cytopenias and splenomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM): a phase II trial. Marchetti."

Verwante presentaties


Ads door Google