De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Genspecifieke therapie bij patienten met Cystic Fibrosis Kors van der Ent.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Genspecifieke therapie bij patienten met Cystic Fibrosis Kors van der Ent."— Transcript van de presentatie:

1 Genspecifieke therapie bij patienten met Cystic Fibrosis Kors van der Ent

2

3

4 Lap-Chee Tsui 1989

5 CFTR Cystic Fibrosis Transmembrane regulator Chromosoom 7 chloride kanaal in de celmembraan Oorzaak voor uitdroging slijm

6

7

8

9 Genetic Repair

10

11

12

13 Nieuwe wegen om gendefect te corrigeren

14

15

16

17

18 Inmiddels meer dan 1800 mutaties bekend

19 CFTR-mutaties Ca 10% stocodon mutaties Stop van eiwit productie voordat full-lenght is bereikt Eiwit te kort voor adequate functie Wereldwijd ca 6500 patienten (=10%) Hoge prevalentie bij Ashkenazi Joden (65%), bij R553X, G542X, W1282X

20 Gentamycine Hoge doseringen nodig i.v. toediening Ernstige nier- en ototoxiciteit Klinisch niet toepasbaar

21 PTC PTC Therapeutics High-troughput screening door bibliotheken (> compounds) Detectie van groep niet-aminoglycoside chemische structuren dieselectieve ribosomale ‘overlezing’ van premature stop-codons induceren. Chemische optimalisatie > farmacologische karakterisering en toxicologische evaluatie > selektie van PTC124 PTC124 bindt aan 28S ribosomale subunit, oraal toe te dienen, goede beschikbaarheid, zeer specifiek en veilig

22 Lancet, aug 2008 Phase 2 study N = 23, minimaal 1 stopcodon (10 verschillende) 2 cycli PTC124 gedurende 14 dagen Primaire uitkomstmaat: NPD

23

24 NACF conference, Orlando, oktober 2008 N = 19 3 maand PTC124 Verbetering NPD bij alle patienten Afname van klachtenscores Verbetering van longfunctie

25 Phase 3 clinical study

26

27 CF als model Groot aantal pediatrische ziektebeelden zijn genetisch heterogeen Premature stop-codons komen ook bij andere aandoeningen voor (geschat 5-70%)

28 Conclusies Nieuw tijdperk in modificatie van genexpressie Dat betekent genspecifieke therapie Behandeling verschuift van ziektespecifiek, maar mechanisme- specifiek

29


Download ppt "Genspecifieke therapie bij patienten met Cystic Fibrosis Kors van der Ent."

Verwante presentaties


Ads door Google