De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde Paracetamol intoxicatie.

Verwante presentaties


Presentatie over: "M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde Paracetamol intoxicatie."— Transcript van de presentatie:

1 M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde Paracetamol intoxicatie

2 Inleiding  Casus  Paracetamol  Feiten  Pathofysiologie  Na inname…  Behandeling  Literatuur

3 Casus  Vrouw, 68 jaar  35 tabletten Paracetamol ingenomen, onbekend hoe laat  Ja….wat nu?

4 Paracetamol/Acetaminophen  Overal verkrijgbaar  Pijnstillend, koortswerend  Alleen paracetamol danwel met andere medicatie gecombineerd  Weinig bijwerkingen

5 Paracetamol/Acetaminophen Maar:  Steeds vaker overdosis (intentioneel danwel niet intentioneel)  Meest voorkomende oorzaak van acuut leverfalen (USA en UK)  Verder: discussie behandeling

6 Feiten 2008 USA:  Vergiftigingen-controle centra werden voor intoxicaties met PCM geraadpleegd  SEH-bezoeken  opnames  458 doden, waarvan 100 niet intentioneel

7 Feiten  Belangrijk en veel gebruikt medicament!

8 Pathofysiologie  Maximale dosering 4 gram per dag  Levertoxiciteit geschat bij gebruik van meer dan 150 mg/kg of 10 gram over 24 uur  Piekwaarde serumconcentratie na 4 uur  Totale absorptie meestal na 2 uur

9 Pathofysiologie  Absorptie door maag en dunne darm  Conjugatie naar niet toxische componenten na opname en metabolisatie door de lever  Groot first-pass effect  90% wordt door de lever opgenomen en verwerkt door 3 verschillende processen

10 Pathofysiologie 1.Conjugatie met glucoronide (40-67%) 2.Conjugatie met sulfaat (20-46%) Beiden gevolgd door renale excretie 3. Oxidatie in een toxisch metaboliet: N-acetyl-p-benzoquinone (NAPQI) door cytochroom P450 oxidase systeem

11 Pathofysiologie

12 Pathofysiologie 3 e reactie zorgt voor leverschade: Conjugatie van NAPQI met glutathion naar niet toxische stof waarna renale excretie Maar: bij te veel aanbod van NAPQI bindt het aan intracellulaire eiwitten in de lever waarna hepatocyten worden vernietigd

13 Pathofysiologie Tevens: vrijkomen van cytokines en reactief nitrogen- en zuurstof radicalen zorgen voor een 2 e inflammatoire respons  Vernietiging leverparenchym en fulminant leverfalen (irreversibel)

14 Pathofysiologie Ook: renale schade door proximale en distale tubulaire necrose en vasculaire endotheelschade, door: -Aanwezigheid van het CYP450 enzym CYP2E1 -Activatie van prostaglandine synthase in de nieren (reversibel, 7-10 dagen)

15 Na inname…

16 Behandeling  Absorptie voorkomen  PCM uit het bloed halen na absorptie  Voorkomen van omzetting PCM naar NAPQI  NAPQI omzetten naar niet toxische stof/ tegengaan toxische effecten  Behandelen van fulminant leverfalen

17 Behandeling Absorptie voorkomen:  Maagspoelen  Actieve kool  Ipecac syrup

18 Behandeling PCM uit het bloed halen na absorptie: Actieve kool Echter: alleen gestart binnen 2 uur na inname

19 Behandeling Voorkomen van omzetting PCM naar NAPQI:  N-acetylcysteine eerste keus voor antidotum  Cysteamine en methionine  Afname van mortaliteit bij patiënten met fulminant verlopend leverfalen

20 Behandeling  Behandeling acetylcysteine afhankelijk van paracetamol concentratie in het bloed (4 uur na inname!)  Normogram paracetamolintoxicatie (Rumack-Matthew Normogram)  Altijd behandeling indien: geen PCM- spiegels bekend zijn, maar verdenking 150 mg/kg of meer dan 10 g ingenomen

21 Behandeling

22 Behandeling Start therapie 0-10 uur betere prognose dan laat uur Oraal versus iv Factoren: alcoholisme, eating disorder, medicatie die aangrijpen op het CYP2E1 oxidase systeem (carbamazepine, fenytoine, isoniazide)

23 Behandeling

24 Behandeling

25

26 Behandeling Levertransplantatie:  Met acetylcysteine niet de levertransplantatie vertragen!  Beslissing adhv King’s College Hospital criteria

27 Behandeling

28 Behandeling Echter: 28% korte termijn mortaliteit bij levertransplantatie Lange termijn prognose niet bekend

29 Einde  Vragen?

30 Literatuur 1.Pooja Agrawal e.a.Emergency Medicine Practice: An Evidence-Based Approach To Acetaminophen (Paracetamol, APAP) Overdose. EBMedicnine.net. Sept 2010, vol 12, nr 9. 2.Brok J. Buckley N. Gluud C. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. The cochrane collaboration www.internisten.nl: Nederlandse Internisten Vereniging 4.www.lifeandthefastlane.nl


Download ppt "M. Bosman AIOS-SEH Stage interne geneeskunde Paracetamol intoxicatie."

Verwante presentaties


Ads door Google