Wat is chronisch myeloïde leukemie (CML)?

Presentatie over: "Wat is chronisch myeloïde leukemie (CML)?"— Transcript van de presentatie:

1 Wat is chronisch myeloïde leukemie (CML)?
Afdeling Hematologie Universitair Medisch Centrum Groningen

2 Leeftijds- en geslachtsverdeling bij 170 CML-patiënten

3 CML kan gepaard gaan met een zeer hoog leukocyten-getal

4 Chronisch myeloïde leukemie Symptomen
Soms geen; vaak toevalsbevinding Moe, malaise, botpijn Buikpijn door sterk vergrote milt Zelden: bloedingsneiging Zelden: leukostase door zeer hoog aantal witte bloedcellen met benauwdheid, wazig zien, verwardheid of sufheid

5 De milt normaal vergroot

6 Bloedbeeld van patiënt met CML
Normaal bloedbeeld Bloedbeeld van patiënt met CML Meta- en myelocyten lymfocyt monocyt blast baso staafk. segment segmenten

7 Normaal beenmerg- uitstrijkje
Beenmerg-uitstrijkje van patiënt met CML: veel meer cellen

8 Hematopoiese stamcel B-cel T-cel basofiel eosinofiel neutrofiel
trombocyt erytrocyt monocyt plasmacel

9 Chronisch myeloïde leukemie
t(9;22) stamcel B-cel T-cel basofiel eosinofiel neutrofiel trombocyt erytrocyt monocyt plasmacel

10 1960: Philadelphia-chromosoom Winnaars van de Nobelprijs
Peter C. Nowell David Hungerford Winnaars van de Nobelprijs

11

12 CML heeft een zeer karakteristieke chromosomale afwijking Deze afwijking ontstaat in de hematopoetische stamcel De afwijking is in de rijpe cellen ook aantoonbaar m.b.v PCR- technieken

13 Chronisch myeloïde leukemie Karakteristieke vroegere beloop
Chronische fase Geaccelereerde fase Blastencrise 2e chronische fase Dood

14 Overleving CML ‘vroeger’ met twee verschillende behandelingen (1994)
De helft van de patiënten is na 5-6 jaar nog in leven

15 Chronisch myeloïde leukemie
Nieuw eiwit (‘kinase’) dat celgroei bevordert Chronisch myeloïde leukemie

16 Imatinib (Glivec) Van achter de ‘keukentafel’ gemaakt
Selectieve BLOKKER van deze CML-kinase Blijkt spectaculair te werken bij CML-patiënten Weinig bijwerkingen Imatinib mesylate (formerly STI571) is a selective tyrosine kinase inhibitor that has been shown in both in vitro and in vivo studies to target and inhibit the activity of a few specific tyrosine kinases. Having demonstrated measurable and significant antitumor activity in clinical studies, imatinib mesylate is indicated for the treatment of Newly diagnosed chronic phase Philadelphia chromosome–positive (Ph+) CML in adults Ph+ CML in blastic phase, accelerated phase, or chronic phase following failure of IFN-a therapy Ph+ CML in pediatric patients who experienced recurrence following stem cell transplantation (SCT) Ph+ CML that is resistant to IFN-a therapy in pediatric patients Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, et al. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells. Nat Med. 1996;2: Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, et al. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002;346: O’Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003;348: Sawyers CL, Hochhaus A, Feldman E, et al. Imatinib induces hematologic and cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in myeloid blast crisis: results of a phase II study. Blood. 2002;99: Talpaz M, Silver RT, Druker BJ, et al. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study. Blood. 2002;99:

17 Deininger, M. W.N. Hematology 2005;2005:174-182
Progressievrije overleving van CML-patiënten ‘nu’ behandeld met imatinib, afhankelijk van hun verbetering op 12 maanden Deininger, M. W.N. Hematology 2005;2005: Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

18 CML: van chronische fase naar blastencrise
Blastencrise CML Chronische fase CML

19 Chronisch myeloïde leukemie Karakteristieke beloop nu
Chronische fase: therapie met imatinib >90% vrijwel verdwijnen van ziekteactiviteit Na verloop van jaren soms ziekte weer actief Andere blokker (bv. dasatinib) Wederom goede respons Toekomst: optimistisch