De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De behandeling van premature ejaculatie met dapoxetine Martin de Vries, Ph.D. Medical Affairs Manager Menarini Farma Nederland Utrechts Farmaca Overleg.

Verwante presentaties


Presentatie over: "De behandeling van premature ejaculatie met dapoxetine Martin de Vries, Ph.D. Medical Affairs Manager Menarini Farma Nederland Utrechts Farmaca Overleg."— Transcript van de presentatie:

1 De behandeling van premature ejaculatie met dapoxetine Martin de Vries, Ph.D. Medical Affairs Manager Menarini Farma Nederland Utrechts Farmaca Overleg (UFO) Zeist 6 februari 2014

2 Agenda Farmacologisch profiel van dapoxetine Fase III klinische studies met dapoxetine Indicatie en gebruik dapoxetine

3 Farmacologisch profiel van dapoxetine

4 Serotonine heeft een vertragend effect op de zaadlozing, door stimulatie van o.a. de 5-HT 2C receptoren in het CZS, terwijl stimulatie van de 5-HT 1A receptor de ejaculatie versnelt 1,2 PE zou geassocieerd zijn met lage serotoninespiegels 1,3 1 Waldinger M.D. et al. Behavioural Brain Research 1998;92: Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari Oliver et al. Int. Clin. Psychopharmacol 1998;13:S9-14. Serotonine speelt een sleutelrol in de mannelijke seksuele respons en in PE

5 dagelijkse dosering nodig voor optimaal resultaat langzaam begin van de werking lange halfwaardetijd accumulatie bij dagelijkse dosering 1 kan seksuele functiestoornissen veroorzaken 2 ‒ zoals libidoverlies en erectiestoornissen depressieve agitatie kan worden versterkt 2 bij stoppen behandeling risico op ontwenningseffecten 2 risico optreden serotoninesyndroom. 2 bijwerkingen in het algemeen: 2 −maag-darmklachten −(migraine-achtige) hoofdpijn −anorexie −agitatie −Slapeloosheid. verdere bijwerkingen: 2 −slaperigheid −tremoren −droge mond en zweten −gewichtstoename en -afname. 1 Andersson K.E. et al. BJU International 2006;97: Farmacotherapeutisch Kompas 2012; Conventionele SSRI’s 1,2

6 *Selectieve serotonineheropnameremmers. SSRI’s die worden gebruikt voor de behandeling van depressieve episodes hebben een langzaam begin van de werkzaamheid en een lange halfwaardetijd (langzame klaring) 1 Andersson KE et al. BJU International 2006;97: Farmacokinetiek SSRI’s* Plasmaconcentratie vs. tijd na orale toediening van een drietal langwerkende SSRI's 1

7 *Selectieve serotonineheropnameremmers. Farmacokinetiek dapoxetine en andere SSRI’s* Plasmaconcentratie vs. tijd na orale toediening van dapoxetine 1 Dapoxetine werkt snel door een snelle absorptie en wordt snel uitgescheiden (korte halfwaardetijd) 1 Dit farmacokinetisch profiel maakt dapoxetine geschikt voor on demand gebruik: ongeveer 1 tot 3 uur vóór de seksuele activiteit 2 1 Andersson K.E. et al. BJU International 2006;97: Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®.

8 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari Het werkingsmechanisme van dapoxetine

9 Fase III klinische studies met dapoxetine

10 Dapoxetine: 5 Phase III studies met meer dan patiënten Phase III Randomized Placebo-Controlled Trials Studie RegioUSA GlobalUSA/Canada Asia- Pacific Jaar studie voltooid Publicatie (jaar)Pryor (2006)Buvat (2009) Kaufman (2009) McMahon (2010) Aantal patiënten Studie Eindpunten: IELTXXXX Beheersing van de ejaculatieXXXXX Tevredenheid over de geslachtsgemeenschap XXXXX Global Impression of ChangeXXXXX Persoonlijke stressXXX Interpersoonlijke(relatie) problemenXXX Partner PROsXXX Ontwenningsverschijnselen (DESS)XX Pryor et al. Lancet 2006;368: Buvat et al. Eur Urology 2009;55: Kaufman et al. BJU International 2008;103: McMahon et al. J Sex Med 2010;7:

11 De studies werden uitgevoerd voordat de ISSM definitie van levenslange PE werd vastgesteld. Echter, deelnemers voldeden aan de PE criteria zoals geformuleerd in de DSM-IV-TR voor > 6 maanden* persistente of recurrente ejaculatie met minimale stimulatie voor, tijdens of kort na de penetratie en voordat de persoon het wil welke is geassocieerd met spanning of interpersoonlijke problemen Additioneel: gemeten IELT van ≤ 2 minuten in 75% van de events (minimum 4) gedurende een screening of baseline periode van 2 of 4 weken. American Psychiatric Association (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. text rev. (DSM-IV-TR) McMahon et al. J Sex Med 2008;5: Inclusie criteria voor PE gebruikt in de Priligy studies

12 De ISSM voorwaarde ‘Ejaculatie die altijd of bijna altijd gebeurt voor of binnen ongeveer 1 minuut na vaginale penetratie’ was geen inclusie criterium. Echter, veel van de deelnemers voldeden wel aan een/meerdere van de ISSM criteria voor levenslange PE: 64.9% had levenslange PE gemiddelde baseline IELT overall was 0.9 minuten 58% rapporteerde een gemiddelde IELT ≤1 minuut 95% beleefde zijn beheersing van de ejaculatie als ‘slecht’ of ’erg slecht’ 92% rapporteerde op zijn minst een ‘moderate’ ejaculatie-gerelateerde persoonlijke stress. McMahon CG, Althof SE, Kaufman JM. J Sex Med 2011;8: Veel patiënten voldeden aan de ISSM criteria

13 Geen dapoxetine/ placebo Baseline- data verzameling Placebo Dapoxetine 30 mg Dapoxetine 60 mg Placebo Dapoxetine 30 mg Dapoxetine 60 mg Opzet van de globale studie (3001) Buvat et al. Eur Urology 2009;55: Dubbel-blinde Tx fase 24 weken Onderzoek naar ontwenning fase 1 week Post-studie fase Screening fase ~4 weken 1º efficaciteit eindpunt & re-randomisatie Randomisatie Week 27 post-studie telefonisch contact Europa, Zuid-Amerika, Canada, Zuid-Afrika, Israël en Mexico: mannen DSM-IV diagnose van PE Studie medicatie 1-3 uuur vóór geslachtsgemeenschap

14 De gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE. 1 De IELT op baseline De gemiddelde IELT van de PE patiënt in klinische studies met dapoxetine was 0,9 minuten, bij 58% van de patiënten was de IELT 1 minuut of minder 1 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:

15 meer dan 90% van de mannen met PE had ‘matige’ tot ‘extreme’ ejaculatie-gerelateerde spanning 1 57% was ‘ontevreden’ of ‘zeer ontevreden’ over de geslachtsgemeenschap 1 63% had ‘matige’ tot ‘extreme’ relatieproblemen door de PE 1 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8: De invloed van PE op andere aspecten van het leven van de patiënt 95% van de mannen gaf aan een ‘slechte’ of ‘zeer slechte’ beheersing van zijn zaadlozing te hebben 1

16 Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE. 1 Dapoxetine verlengt de IELT significant Dapoxetine verlengt de IELT en daarmee de tijd tot klaarkomen drie- tot viermaal (p<0,001 vs. placebo) 1 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:

17 Vanaf de eerste dosis en op alle volgende meetmomenten was de verlenging van de IELT significant groter met dapoxetine dan met placebo (P<0,001) 1 Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE. 1 De IELT wordt verlengd vanaf de eerste dosis 1 McMahon CG. Premature ejaculation: treating a highly impacting multidimensional condition. ESSM. January 30 th 2014: 12: Istanbul, Turkey. Adapted from: McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:

18 Analyse van de effectiviteit van de gecombineerde resultaten van twee 12-weken gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies met gelijke opzet, uitgevoerd in 121 centra in de VS met dapoxetine als on demand behandeling van PE. 1 Pryor JL et al. Lancet 2006;368: Dapoxetine gaf een significante verbetering van de beheersing van de ejaculatie vs. placebo (p<0,001) 1 Dapoxetine verbetert de beheersing van de zaadlozing

19 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8: Dapoxetine vermindert de spanning Het percentage patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE- gerelateerde spanning nam met dapoxetine significant af 1 BehandelingBaseline (%)Week 12 (%) Dapoxetine 30 mg71,328,2* Dapoxetine 60 mg69,722,2* Placebo73,541,9 Tabel: Patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE-gerelateerde spanning. *p<0,001 vs placebo.

20 Het percentage patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ PE- gerelateerde relatieproblemen nam significant af met dapoxetine vs. placebo 1 Effecten van dapoxetine op de relatie van de behandelde man 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8: BehandelingBaseline (%)Week 12 (%) Dapoxetine 30 mg38,816,0* Dapoxetine 60 mg36,112,3* Placebo38,523,8 Tabel: Patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE-gerelateerde relatieproblemen. *p<0,001 vs placebo.

21 Effecten van dapoxetine op de partner van de behandelde man Meer dan 70% van de partners van PE mannen die met dapoxetine waren behandeld haalde voldoening uit de geslachtsgemeenschap (p<0,0001 vs. placebo) 1 1 Pryor JL et al. Lancet 2006;368:

22 1 McMahon CG. Premature ejaculation: treating a highly impacting multidimensional condition. ESSM. January 30 th 2014: 12: Istanbul, Turkey. PASSION studie met open-label dapoxetine gebruik (n=285) en als primary outcome de Clinical Global Impression of Change (CGIC), waarbij patiënten werden gevraagd hun premature ejaculatie te vergelijken vanaf het begin van de studie, met responsmogelijkheden van ‘veel beter’ tot ‘veel slechter’. 1 De dapoxetine resultaten zijn klinisch relevant Na 12 weken gaf 88,7% van de met 30 mg dapoxetine gestarte patiënten aan dat hun toestand op zijn minst ‘iets beter’ was, waarvan 52,1% op zijn minst ‘beter’ aangaf. 1

23 1 J Sex Med 2010;7(6): Data van 2 studies werden geher-analyseerd (Internationaal & Asia-Pacific) Behalve de duur dat PE aanwezig was, waren op baseline de characteristics voor patiënten met lifelong en acquired PE gelijk. Dapoxetine behandeling verbeterde de IELT en PRO response significant voor zowel patiënten met lifelong als acquired PE. De resultaten bij patiënten met lifelong en acquired, secundaire PE waren vergelijkbaar 1

24 Lees de SPC en de ‘Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY ® (dapoxetine)’ hoe de kans op een syncope en orthostatische lage bloeddruk bij uw patiënten te verkleinen 1,3 Het optreden van syncope in de klinische studies met dapoxetine. Percentage patiënten dat syncope rapporteerde tijdens de studie. Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- gecontroleerde fase 3 studies (n=6.081). 2 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. 2 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8: Op te vragen bij uw productspecialist van Menarini of te downloaden op Van de gevallen van syncope in de studies, gekenmerkt door bewustzijnsverlies, met bradycardie of sinusstilstand waargenomen bij patiënten die een Holter ‑ monitor dragen, wordt aangenomen dat ze een vasovagale etiologie hadden. De meeste gevallen traden op tijdens de eerste 3 uur na inname, na de eerste inname of in associatie met studiegerelateerde procedures (zoals bloedafname, orthostatische manoeuvres en bloeddrukmetingen). Vaak werd de syncope voorafgegaan door prodromale symptomen. Het optreden van syncope en mogelijk prodromale symptomen is dosisafhankelijk, gezien de hogere incidentie onder patiënten die in fase 3 ‑ klinische studies behandeld werden met hogere dan de aanbevolen doses. Orthostatische lage bloeddruk en syncope werden in de klinische studies gerapporteerd 1 Syncope Placebo Dapoxetine 30 mg Dapoxetine 60 mg Syncope % (n/N) 0,05% (1 / 2.000) 0,06% (1 / 1.667) 0,23% (1 / 435)

25 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. De meest gemelde bijwerkingen tijdens de fase 3 studies. 1 Het bijwerkingenprofiel van dapoxetine Deze bijwerkingen waren dosisgerelateerd. 1 De vaakst voorkomende ongewenste voorvallen die tot stopzetting van de dapoxetine behandeling leidden, waren misselijkheid en duizeligheid (respectievelijk 2,2% en 1,2% van de patiënten). 1 BijwerkingPlacebo prn (N=1.857) % 1,2 Dapoxetine 30 mg prn (N=1.616) % 1,2 Dapoxetine 60 mg prn (N=2.106) % 1,2 Misselijkheid2,211,022,2 Duizeligheid2,25,810,9 Hoofdpijn4,85,68,8 Diarree1,73,56,9 Slapeloosheid1,52,13,9 Vermoeidheid1,22,04,1

26 De meeste bijwerkingen treden in de eerste vier behandelingsweken op, vaak na de eerste dosis 2 De bijwerkingen op dapoxetine zijn dosis-afhankelijk en meestal niet ernstig 2,3 Met dapoxetine vs. baseline of placebo: 2 − geen stemmingswisselingen − geen behandelingsafhankelijke angst of acathisie Vergeleken met de antidepressiva SSRI’s is dapoxetine : − geassocieerd met een lager optreden van seksuele disfuncties 2 − niet geassocieerd met het serotoninesyndroom 1,2 − niet geassocieerd met het SSRI-ontwenningseffecten na het stoppen van on demand gebruik 1 Het veiligheidsprofiel van dapoxetine 1 1 Zie: Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8: McCarty EJ, Dinsmore WW. Core Evidence 2012;7:1-14.

27 Indicatie en gebruik PRILIGY ® (dapoxetine)

28 Dapoxetine is geïndiceerd voor de behandeling van premature ejaculatie (PE) bij volwassen mannen van 18 tot en met 64 jaar. Dapoxetine dient alleen te worden voorgeschreven aan patiënten die aan al de volgende criteria voldoen: 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari Intravaginale ejaculatie latentie tijd (IELT) korter dan twee minuten; en 2 voortdurend of herhaaldelijk ejaculeren bij minimale seksuele stimulatie voor, tijdens of kort na penetratie en voordat de patiënt dit wil; en 3 aanzienlijk persoonlijk leed of relatieproblemen als gevolg van PE; en 4 slechte beheersing van de ejaculatie; en 5 een voorgeschiedenis van premature ejaculatie bij de meerderheid van de pogingen tot geslachtsgemeenschap in de voorbije 6 maanden. De indicatie criteria van PRILIGY (dapoxetine) 1

29 Contra ‑ indicaties (1) Ernstige pathologische hartziekten, zoals: hartfalen (NYHA klasse II ‑ IV) geleidingsstoornissen, zoals AV block of sicksinussyndroom ernstige ischemische hartziekte ernstige hartklepaandoening een voorgeschiedenis van syncope. Een voorgeschiedenis van manie of ernstige depressie. Matige en ernstige leverinsufficiëntie

30 Patiënten met cardiovasculaire risicofactoren In de fase 3 studies werden geen personen met cardiovasculaire aandoeningen opgenomen. Het risico op ongewenste cardiovasculaire gevolgen van syncope (cardiale syncope en syncope met andere oorzaken) is bij patiënten met een structurele cardiovasculaire aandoening verhoogd.* Er zijn onvoldoende gegevens om vast te stellen of dit verhoogde risico zich uitstrekt tot vasovagale syncope bij patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening. * bijvoorbeeld outflow ‑ obstructie, hartklepziekte, stenose van de carotiden en coronaire hartziekte.

31 Contra ‑ indicaties (2) Gelijktijdige behandeling met, of minder dan 14 dagen na het beëindigen, of toediening binnen 7 dagen nadat het gebruik van Priligy is beëindigd: MAO ‑ remmers Thioridazine Serotonineheropnameremmers SSRI’s, SNRI’s en TCA’s andere genees ‑ of kruidenmiddelen met een serotonerg effect bijvoorbeeld L ‑ tryptofaan, triptanen, tramadol, linezolid, lithium, sint ‑ janskruid. gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4 ‑ remmers, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, nefazadon, nelfinavir, atazanavir, enz.

32 Combinatie met een andere geneesmiddelen Bij patiënten op matige CYP3A4-remmers wordt de dosis beperkt tot 30 mg. Bij patiënten op krachtige CYP2D6 ‑ remmers/die traag metaboliseren via CYP2D6, dient men voorzichtig te zijn bij het verhogen tot 60 mg (kan de blootstelling verhogen-> hogere incidentie & ernst van dosisafhankelijke ongewenste voorvallen. Geneesmiddelen met vasodilaterende eigenschappen Priligy dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan patiënten die geneesmiddelen gebruiken met vasodilaterende eigenschappen (zoals alfa ‑ adrenerge receptorantagonisten en nitraten) vanwege een mogelijk verlaagde orthostatische tolerantie.

33 Dosering en wijze van toediening De aanbevolen startdosis is 30 mg, in te nemen indien nodig, ongeveer 1 tot 3 uur vóór seksuele activiteit. Behandeling mag niet ingesteld worden met de 60 mg dosis. Aangeraden wordt de tabletten in te nemen met ten minste 1 glas water. Dapoxetine kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Priligy is niet bedoeld voor continu dagelijks gebruik en mag niet vaker dan één keer per 24 uur worden ingenomen. Als de respons op 30 mg onvoldoende is en de patiënt geen matig ernstige of ernstige bijwerkingen of prodromale symptomen van een syncope heeft ondervonden, kan de dosis worden verhoogd tot 60 mg. Als de patiënt orthostatische reacties ondervond op de startdosis, mag de dosis niet worden verhoogd tot 60 mg.

34 Patiënten dienen geadviseerd te worden dapoxetine niet te gebruiken in combinatie met alcohol. −Combinatie van alcohol met dapoxetine kan alcoholgerelateerde neurocognitieve effecten versterken en kan tevens neurocardiogene ongewenste voorvallen, zoals syncope, versterken Patiënten dienen advies te krijgen Priligy niet te gebruiken in combinatie met partydrugs. − Partydrugs met een serotonerge activiteit kunnen in combinatie met Priligy leiden tot ernstige reacties (o.a. aritmie, hyperthermie en serotoninesyndroom). − Gebruik van Priligy met partydrugs met sedatieve eigenschappen kan somnolentie en duizeligheid verder versterken. Dapoxetine mag niet gebruikt worden door patiënten die PDE5 ‑ remmers gebruiken vanwege een mogelijk verminderde orthostatische tolerantie. − Gelijktijdig gebruik van dapoxetine met PDE5 ‑ remmers kan leiden tot orthostatische hypotensie. Maatregelen om de kans van optreden van orthostatische lage bloeddruk of syncope te verkleinen 1,2 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY ® (dapoxetine).

35 Lees voordat dapoxetine wordt voorgeschreven/ afgeleverd de ‘Richtlijnen voor het juiste gebruik van PRILIGY ® (dapoxetine)’ De Richtlijnen kunt u raadplegen en downloaden op U kunt exemplaren ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via

36 1 Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY ®. Datum SPC: 22 februari Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY ® (dapoxetine). Informeer patiënten over: mogelijkheid van flauwvallen, met of zonder prodromale symptomen hoe prodromale tekenen en symptomen te herkennen belang van handhaving van een goede hydratatie wat te doen bij mogelijke prodromale symptomen indien flauwvallen of andere effecten op het CZS optreden, moeten situaties worden vermeden waaruit verwonding kan voortkomen. niet te snel op staan nadat hij langdurig heeft gelegen of gezeten. Etc. In de Richtlijnen staan de waarschuwingen en adviezen voor elke nieuwe patiënt om de kans op orthostatische lage bloeddruk of syncope te verkleinen. 1,2.

37 Voor alle nieuwe patiënten bij de eerste aflevering van Priligy: de brochure “Belangrijke informatie over Priligy ® (dapoxetine)” De patiëntenbrochure kunt u raadplegen en downloaden op U kunt exemplaren ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via

38 Aangezien Priligy niet in het GVS is opgenomen, komen de kosten voor rekening van de patiënt. De AIP prijzen zijn: 3 tabs 30 mg: € 17,03 (€ 5,68 per toediening) 6 tabs 30 mg: € 33,51 (€ 5,59 per toediening) 6 tabs 60 mg: € 43,56 (€ 7,26 per toediening). Priligy wordt niet vergoedt door de ziektekostenverzekeraar

39 Als u vragen heeft of aanvullende informatie over dapoxetine (dapoxetine) wenst te ontvangen, kunt u contact opnemen met de Medische Afdeling van Menarini Farma Nederland via telefoonnummer of De SPC, de patiëntenbrochure en de “Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY ® (dapoxetine)” kunt u raadplegen en downloaden op U kunt exemplaren van deze documenten ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via Tot slot


Download ppt "De behandeling van premature ejaculatie met dapoxetine Martin de Vries, Ph.D. Medical Affairs Manager Menarini Farma Nederland Utrechts Farmaca Overleg."

Verwante presentaties


Ads door Google