De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Module 2 Pathofysiologie van veno- occlusieve ziekte.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Module 2 Pathofysiologie van veno- occlusieve ziekte."— Transcript van de presentatie:

1 Module 2 Pathofysiologie van veno- occlusieve ziekte

2 Leerdoelen De oorzaak van VOD begrijpen De volgorde van de stappen begrijpen in de pathofysiologie van VOD Het pathofysiologische eindpunt van VOD herkennen VOD, veno-occlusieve ziekte

3 Vroege complicaties van HSCT: vasculaire endotheliale syndromen Er wordt verondersteld dat tijdens HSCT, de endotheelcelbekleding van de bloedvaten geactiveerd wordt door: –De voorbereidingsbehandelingen –Cytokines aangemaakt door beschadigde weefsels –Microbiële producten getransloceerd door mucosale barrières –Het transplantatieproces Intensieve en voortdurende activatie van endotheelcellen leidt tot celbeschadiging Alloreactiviteit speelt mogelijk een rol in deze beschadiging en activatie –Dit verklaart de hogere incidentie van deze complicaties na allogene transplantatie Carreras E & Diaz-Ricart M. Bone Marrow Transplant 2011;46:1495–1502

4 Vroege complicaties van HSCT: vasculaire endotheliale syndromen CNI, calcineurin inhibitoren; CLS, capillaireleksyndroom; DAH, diffuse alveolaire hemorragie; ES, engraftment syndrome; GCSF, granulocyte-colony stimulating factor; HSCT; hematopoëtische stamceltransplantatie; IPS, idiopathisch pneumoniesyndroom; LPS, lipopolysaccharide; TAM, transplant- associated microangiopathy; VOD, veno-occlusieve ziekte Carreras E & Diaz-Ricart M. Bone Marrow Transplant 2011;46:1495–1502 Multi-orgaan disfunctie syndroom Endotheliale fenotype betekent een goed-risico voor de gastheer (belemmering capillaire stroom, fibrine-gerelateerde aggregaten, adhesie van bloedplaatjes en leukocyten, endotheliale apoptose) Disfunctie orgaan Endotheliale disfunctie (pathologisch) Endotheliale activatie (fysiologisch) Hematopoëtische stamceltransplantatie Pro-coagulante status Inflammatoire reactie Verhoogde permeabiliteit Vasoconstrictie VOD DAH ES IPS TAM CLS ES TAM ConditioneringG-CSFCNILPS/infectiesTransplantaatAlloreactiviteit

5 Veno-occlusieve ziekte VOD, ook bekend als sinusoïdaal obstructief syndroom, is een potentieel levensbedreigende complicatie van HSCT Metabolisatie van de chemotherapie die word gegeven als conditionering voorafgaand aan HSCT levert toxische metabolieten op die hepatocyten beschadigen Deze metabolieten lokken activatie uit, beschadiging en ontsteking van de endotheelcellen die de sinusoïden bekleden –Sinusoïden zijn kleine capillairachtige bloedvaten in de lever Dit leidt uiteindelijk tot VOD, en wordt gekenmerkt door –Toenemen van trombose en dalen van fibrinolyse –Beschadiging en vernauwing van sinusoïd –Ontsteking Richardson PG et al. Expert Opin Drug Saf 2013;12:123–136 Histologische coupe van de lever bekeken door een microscoop. Bloedvaten voorgesteld in rood, celkernen in blauw, cytoplasma in roze.

6 Celtoxiciteit als gevolg van chemotherapie beschadigt bekleding van de leversinusoïden Toxische metabolieten ontstaan door de voorbereidingsbehandeling voor HSCT, beschadigen en activeren de sinusoïdale endotheelcellen Richardson PG et al. Expert Opin Drug Saf 2013;12:123–136 Rode bloedcellen Toxische metabolieten Sinusoïdale endotheelcellen Bloedplaatjes

7 Activatie van de sinusoïdale endotheelcellen kunnen vele pathways uitlokken, en resulteren in ontsteking en vernauwing van de sinusoïden Richardson PG et al. Expert Opin Drug Saf 2013;12:123–136 De opstapeling van cellen en resten in de ruimte van Disse, de perisinusoïdale ruimte tussen het endotheel en de hepatocyten, leidt tot vernauwing van de sinusoïden Rode bloedcellen Cytokinen Sinusoïdale endotheelcellen Cytokinen Heparanase Adhesiemol eculen Bloedpla atjes

8 VOD wordt gekenmerkt door toegenomen trombusvorming en verminderde trombusafbraak PAI-1,plasminogen-activator inhibitor-1; TF, tissue factorRichardson PG et al. Expert Opin Drug Saf 2013;12:123–136 Vernauwing van de sinusoïden, embolisatie van de endotheelcellen en toegenomen trombusvorming leidt tot het eindpunt van VOD, namelijk obstructie van de sinusoïden Rode bloedcellenCytokinenFibrin e HeparanaseAdhesiemoleculenWeefselfacto r PAI-1Bloedpla atjes

9 Pathofysiologie van VOD ICAM, intracellulaire adhesiemolecule; IL, interleukine; TNF, tumornecrosefactor; VCAM, vascular cell adhesion protein Richardson PG et al. Expert Opin Drug Saf 2013;12:123–136; Coppell JA et al. Blood Rev 2003;17:63–70 Uitlokken van multipel pathways OntstekingCytoskeletale structuur Sinusoïdale vernauwing Endotheelcellen en beschadiging hepatocyten VOD Activatie en beschadiging door letsel als gevolg van voorbereidingsbehandeling Beschadiging is zowel gericht als gemedieerd door cytokinen zoals: -TNF-α, IL-1b, IL-6 Toegenomen expressie van adhesiemoleculen ICAM-1 en VCAM-1 van endotheelceloppervlak Activatie van leukocyten die bijkomende ontstekingscytokinen afgeven Afbraak extracellulaire matrix Hypotensie poortader Obstructie veneuze afvoer lever

10 Samenvatting van de pathofysiologie van VOD De conditionering voorafgaand aan HSCT doet de activatie van endotheelcellen toenemen, wat tot beschadiging van SEC en hepatocyten leidt. De opstapeling van cellen in de ruimte van Disse (de perisinusoïdale ruimte), toegenomen ontsteking en trombusvorming leidt tot vernauwing van de sinusoïden Dit resulteert in VOD, dat gekenmerkt is door blokkade van de sinusoïden, hypotensie van poortader en verminderde veneuze afvoer lever SEC, sinusoïdale endotheelcel

11 Vragen voor zelfbeoordeling 1.Welk belangrijk orgaan wordt aangetast door VOD?

12 Vragen voor zelfbeoordeling 2.Welk bijproduct van HSCT conditionering veroorzaakt beschadiging van de sinusoïdale endotheelcellen en hepatocyten?

13 Vragen voor zelfbeoordeling 3.Welke van de volgende kenmerken is niet specifiek voor VOD pathofysiologie? a)Toegenomen trombusvorming b)Afgenomen trombusafbraak c)Verwijden van de sinusoïden d)Ontsteking

14 Vragen voor zelfbeoordeling 4.Wat veroorzaakt obstructie van de sinusoïden?


Download ppt "Module 2 Pathofysiologie van veno- occlusieve ziekte."

Verwante presentaties


Ads door Google