M-Proteïne Tanja van Maanen-Lamme Jan van Rijn Gerard Beukeveld

M-Proteïne Onderzoek naar Multipel Myeloom Hoe is een M-Proteïne aan te tonen? Wat is de voorspellende waarde? Werkwijze bij Multipel Myeloom onderzoek.

Kwaadaardige bloedziekten afgeleid van normale ontwikkeling Stamcel rode bloedcel B-cel T-cel monocyt basofiel eosinofiel neutrofiel trombocyt Multipel myeloom Plasmacel

Osteoclast activating factor Proliferatie Ig productie M-proteïne Cytokines TNF, IL-1, IL- 6, TGFß Beenmerg verdringing Osteoclast activating factor - osteolyse - hypercalciemie Hypogamma- globulinemie ** anemie trombo’s  granulo’s  ** Eiwitspectrum hyperviscositeit nierinsufficiëntie. auto-allo/antistoffen amyloidose ** infecties !!

Wanneer denken aan een Mutipel Myeloom? Anemie/Leukopenie Nierproblemen, Proteïnurie BSE (nieuwe methode minder voorspellend) Eiwitgat (tussen totaal eiwit en albumine) Hypercalciemie Actie! M-proteïne aanvragen: Monoclonale eiwitproductie/Paraproteïne

Multipel Myeloom incidentie : ~ 700 nieuwe pat. per jaar gem. leeftijd : 62 jaar 2 % < 40 jaar risico factoren ioniserende straling pesticiden Cytogenetische afwijkingen chr 14q32; del 13q14 (ongunstig!)

Incidentie van en Mortaliteit door Multipel Myeloom Deze grafiek is afkomstig van de Nederlandse Kankerregistratie. Het betreft de jaren 1989-96. De incidentie bij mannen was 5.2/100 000/jaar, bij vrouwen 3.5/100 000/jaar. Deze hogere incidentie bij mannen wordt mogelijk verklaard uit een grotere kans op contact met giffen (industrie, landbouw). De grafiek toont duidelijk het stijgen van de incidentie met de leeftijd.

Normale polyclonale populatie van plasmacellen in beenmerg Gebied van de normale antistoffen Abnormale monoclonale populatie van plasmacellenin beenmerg Bandje

Elektroforese

7,6 % MGUS gaat naar Myeloom

Soorten M-proteïne Immunofixatie met antistoffen tegen de soorten immuunglobulinen (IgG, IgA, IgM, Kappa en Lambda) (IgD en IgE zelf opletten). IgG Kappa IgG Lambda

Vrije Lambda of Kappa

Voorspellende waarde M-proteïne Laag risico IgG 1 < 15 g/l 2 ratio Kappa/Lambda normaal 3 Midden risico Eén van de drie afwijkend Geen IgG, > 15 g/l of de ratio afwijkend kappa/lambda Hoger risico Twee van de drie afwijkend Geen IgG, > 15 g/l en/of de ratio kappa/lambda Hoogste risico Alle drie afwijkend Geen IgG, > 15 g/l en de ratio kappa/lambda

Flowschema M-Proteïne Aanvraag is M-Proteïne Eiwit-spectrum (EWS) en pentascreen EWS neg. Pentascreen neg. EWS pos. Pentascreen pos. Totaal eiwit en albumine Calcium, fosfaat en kreat. IgA, IgG en IgM (totaal) Vrij Kappa en Lambda Immunofixatie (type) Nieuwe patiënt Bekende patiënt frequentie en onderzoek afhankelijk risico Vrije Kappa en Lambda Voor de follow-up