AL amyloidose oorzaak, klachten en behandeling

Presentatie over: "AL amyloidose oorzaak, klachten en behandeling"— Transcript van de presentatie:

1 AL amyloidose oorzaak, klachten en behandeling
Monique Minnema, internist-hematoloog Patientendag 13 dec 2014

2 Oorzaak AL amyloidose: beenmergkanker
Kanker plasmacellen in beenmerg maken para-proteine Dit para-proteine is het precursor eiwit Uit het precursor eiwit ontstaan de amyloid strengen plasmacellen bloed beenmerg organen

3 Plasmacellen beenmerg bloed
De kankercellen zijn ontstaan uit een plasmacel Ieder mens heeft normale plasmacellen Plasmacellen hebben als taak verschillende afweerstoffen te maken Deze afweerstoffen heten IgG, IgA en IgM en hebben een kappa of lambda lichte keten eraan geplakt Bij AL amyloidose is vaak alleen maar lichte keten aanmaak; vrije kappa of lambda beenmerg bloed

4 Multipel Myeloom = beenmergkanker
Normaal < 5% normale plasmacellen, bij ziekte > 5% abnormale plasmacellen Beenmerg is de fabriek van alle bloedcellen en zit in je botten Eerst beginstadium met trage groei van plasmacellen; < 10% plasmacellen = MGUS (monoclonal gammapathie van onbekende betetekenis) Bij AL amyloidose vaak < 10% plasmacellen, echter NIET van onbekende betekenis!

5 AL amyloidose is meestal systemisch
Systemisch: amyloid neerslagen in 2 of meer organen aanwezig Hart : hartspier dikker, elektrische geleiding slechter Nier : verlies van eiwit in de urine, nieren werken slechter Zenuwstelsel : tintelingen voeten/handen, lage bloeddruk Lever : vergroot, werkt slechter Darmen : diarree, niet goed zakken van eten, afvallen Long : lokaal of diffuus verspreid, longbladen “zacht weefsel” : tong, vaten, spieren, lymfeklieren

6 Hart is belangrijkste voor uitkomst
Troponine en NT-pro-BNP Dispenzieri, J Clin Oncol. 2004;22:3751-7

7 Hartklachten Hart wordt dikker en stijver: kan wel goed uitpompen maar niet goed ontspannen en weer vullen met bloed Klachten: sneller kortademig bij inspanning, vocht vasthouden, ritmestoornis, lage bloeddruk Ondersteuning: plastabletten, zout beperken

8 Prognose wel steeds beter
1-jaars overleving in verschillende tijds periodes   Stage I Stage II Stage III Percent dead at 1 year Reason for discrepancy between this slide and previous is that most recent time period had fewer Stage 1 patients. Kumar et al, OP-090

9 Behandeling; algemeen
Behandeling amyloid in de organen zelf niet mogelijk STOP toevoer van eiwitten die amyloid ketens vormen Bij AL amyloidose zijn dat de vrije lichte ketens die uit de kanker plasmacellen van het beenmerg komen Vrije lichte ketens Plasmacel in beenmerg Amyloid draden

10 Behandeling De plasmacellen kunnen worden gedood met chemotherapie:
Geen precursor eiwit = geen verdere aanmaak van amyloid Verbetering van de organen kan pas later (maanden-jaren) optreden in 30-50% van de patienten; lichaam ruimt amyloid zelf op ?

11 Nieuwe behandelingen Chemotherapie is altijd zwaar
Geeft moeheid, maag-darm klachten, verergering van bestaande klachten zoals perifere neuropathie Infecties; gordelroos Type chemotherapie waar veel van verwacht wordt: Proteasoom remmers Bortezomib / Velcade Ixazomib

12 HOVON 104 FASE 2 studie 50 pt in 4 jaar
Is Bortezomib sc gevolgd door stamceltransplantatie betere therapie? Primaire eindpunt: verdwijnen plasmacellen orgaan verbetering veiligheid

13 Recidief behandelings studie
Gestart door farmaceutisch bedrijf Voor patiënten met recidief ziekte Onderzoeks middel = IXAZOMIB = pil (lijkt op bortezomib) Doel; is dit middel beter en kan het registratie krijgen voor standaard gebruik; FASE 3 studie loting “standaard” IXAZOMIB

14 Samenvatting AL amyloidose enige amyloidose vorm veroorzaakt door kanker Daardoor kan de oorzaak aangepakt worden Aanpak bestaat uit chemotherapie = ZWAAR Bij meerderheid patienten tijdelijke onderdrukking van de kanker Nieuwe geneesmiddelen zijn bortezomib en ixazomib

15 Dank voor uw aandacht!