Hodgkin lymfoom Blok 4 oncologie, oktober 2011

Presentatie over: "Hodgkin lymfoom Blok 4 oncologie, oktober 2011"— Transcript van de presentatie:

1 Hodgkin lymfoom Blok 4 oncologie, oktober 2011
Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC

2 Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten
Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

3 Maligne Lymfomen WHO World Health Organization classification
5 subtypes >40 subtypes Hodgkin lymfomen non-Hodgkin lymfomen

4 Snelle Automobielen WAO World Automobile Organization classification
5 subtypes >40 subtypes Ferrari ‘s non-Ferrari’s

5 Football Clubs FIFA classification 1 subtype >>1000 subtypes
Ajax’s non-Ajax’s

6 “On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen”
Thomas Hodgkin, 1832 “On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen” Med. Chir. Tr., London, XVII, 68, 1832

7 Hodgkin lymfoom lymfklier vergroting (meestal aaneengesloten LK stations); voorkeur: mediastinum en hals in 30% B symptomen (koorts, nachtzweten, gewichtsverlies) uitbreiding naar milt, beenmerg en lever leeftijdspiek jr

8 Hodgkin lymfoom-pathologie
‘Hodgkin’/Reed-Sternberg cellen ‘ontstekingsachtergrond’ met lymfocyten, plasmacellen, eosinofielen Meestal: Sclerose

9 Reed-Sternberg cellen
CD30

10 Hodgkin lymfoom Lymklier macroscopie

11 Hodgkin Lymfoom, nodulaire sclerose
Nodulaire sclerosis Hodgkin cellen

12 Reed-Sternberg cellen
1) Neoplastisch of niet?? 2) Reed-Sternberg cellen?? Dendritische cellen/histiocyten T cellen B cellen Epitheelcellen CD30 B cellen! Laser dissectie microscopie en RT-PCR: clonaal!

13 B cel ontwikkeling Hodgkin B-ALL/LBL Mantelcel l. Folliculaire l.
Burkitt l. DLBCL Marginale Z.l. DLBCL CLL Multipel Myeloom Hodgkin stam cel pro-B pre-B imm. B mature B centroblast centrocyte memory B plasma cel plasma cel beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

14 B-lymfomagenesis Danger!! Het Kiemcentrum is de belangrijkste plaats van tumor initiatie en/of progressie voor de meeste B-cel lymfomen.

15 Reed-Sternberg cellen
De RS cel orchestreert zijn eigen microenvironment Aldinucci et al. J. Pathology 221: , 2010

16 Reed-Sternberg cellen
De RS cel orchestreert zijn eigen microenvironment

17 Reed-Sternberg cellen
De RS cel:auto- en paracrine interacties

18 Hodgkin lymfoom-pathogenese
Reed-Sternberg/Hodgkin cellen zijn ‘crippled’ B cellen somatische mutaties in Ig lichte en zware keten genen, dus B cellen die in het kiemcentrum zijn geweest! echter: geen normaal B cel fenotype (ontbreken BCR, CD19, CD20 ect.) Ontbreken van expressie van B cel specifieke transcriptie factoren (Oct2, PBF, Bob1). NF-{kappa}B signaling pathway defecten

19 The NF-{kappa}B signaling pathway and its activation in HRS cells
TGF-b, IL-1 BAFF, APRIL T-cells Kuppers, R. Hematology 2009;2009:

20 The NF-{kappa}B signaling pathway and Cancer
Inductie anti-apoptose eiwitten: Bcl-2, IAP1 en 2 Inductie van mitogene eiwitten: Cycline D1, cMYC Inductie van ontsteking

21 Hodgkin lymfoom-WHO classificatie
“Klassiek” nodulaire sclerosis % gemengd cellig % lymfocytenrijk klassiek % lymfocyt gedepleteerd % Nodulair lymfocytenrijk NLPHL %

22

23 Hodgkin lymfoom-prognose
Relatief gunstig, >80% 5 jaars overleving Ongunstige prognostische factoren: gevorderde leeftijd B symptomen hoog stadium

24 Hodgkin lymfoom-samenvatting
Aaneengesloten lymfklier stations (mediastinum, hals) evt. lever, milt, beenmerg “B symptomen” Piek incidence op jong volwassen leeftijd Maligniteit van B lymfocyten Hodgkin/Reed-Sternberg cellen in achtergrond van ontsteking en fibrose NF-kappaB pathway activatie (door mutaties en/of EBV) Relatief gunstige prognose

25 End