De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Thesisvoorstellen opleiding Farmaceutische Wetenschappen Academiejaar 2008-2009 Dienst FABI Prof. J. Smeyers-Verbeke Prof. Y. Vander Heyden Prof. J. Plaizier-Vercammen.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Thesisvoorstellen opleiding Farmaceutische Wetenschappen Academiejaar 2008-2009 Dienst FABI Prof. J. Smeyers-Verbeke Prof. Y. Vander Heyden Prof. J. Plaizier-Vercammen."— Transcript van de presentatie:

1 Thesisvoorstellen opleiding Farmaceutische Wetenschappen Academiejaar Dienst FABI Prof. J. Smeyers-Verbeke Prof. Y. Vander Heyden Prof. J. Plaizier-Vercammen

2 Vakgroep Analytische Scheikunde en Farmaceutische Technologie –Prof. J. Smeyers-Verbeke –Prof. Y. Vander Heyden –Prof. J. Plaizier-Vercammen

3 Vakgroep Analytische Scheikunde en Farmaceutische Technologie Wat doen wij? Chemometrie Metrologie Scheidings- technieken Farmaceutische Technologie

4 Vakgroep Analytische Scheikunde en Farmaceutische Technologie Doel onderzoek: Evaluatie van nieuwe methodologieën in scheidingstechnieken  Methodeontwikkeling en -optimalisatie –Technieken: HPLC, CE, capillaire electrochromatografie –Toepassingen: Chirale scheidingen, “snelle” scheidingen, fingerprinting, geneesmiddelenanalyse  Experimenteel design  Data evaluatie - Voorspellen membraanpassage van geneesmiddelen - Voorspellen van anti-oxiderende eigenschappen van plantenextracten

5 Thesisvoorstel professor Plaizier-Vercammen

6 Capillaire Electrochromatografie Indiana Tanret

7 Technieken verbeteren? HPLC Miniaturisatie  CLC: capillair CE Meer affiniteit door toevoegen van stationaire fase  CEC ≈ combinatie HPLC + CE

8 CEC: toestel SF in capillaire kolom: monolieten EOF Je leert hoe monolieten gemaakt worden

9 Polymere monolieten BMA META + BMA META + BMAMETA + BMA EDMA

10 Polymere monolieten BMA META + BMA META + BMAMETA + BMA EDMA PFS EDMA BMAMETA + BMA PFS EDMA  Poreus medium

11 Doel thesis Applicatie-ontwikkeling Transfereren van een bestaande HPLC- applicatie naar (p-)CEC of Ontwikkelen van een farmaceutische applicatie op een monolitische SF in p-CEC en/of CEC Je ontwikkelt een strategie, voert ze uit en je verwerkt je resultaten

12 Doel thesis HPLC CEC Voordelen: ↑ efficientie? ↑ selectiviteit? ↑ resolutie? snellere runs?...

13 Experimenteel design in methode optimalisatie Bieke Dejaegher

14 Experimenteel design  Experimenteel design  set-up waarbij de onderzochte factoren tegelijkertijd gevariëerd worden  factoren één voor één variëren ExpF1F2F3F4F5F6F7F8F9F10F

15 Experimenteel design  Experimenteel design  set-up waarbij de onderzochte factoren tegelijkertijd gevariëerd worden  factoren één voor één variëren  In optimalisatie  « screening »  factoren met grootste invloed of effect op de onderzochte respons(en) bepalen  belangrijkste factoren verder onderzoeken mbv « response surface designs »  Modelleren van de respons als functie van de factoren  Voorbeelden: three-level full factorial designs, central composite designs, Box-Behnken designs, Doehlert designs, uniform designs

16 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken, welke meest geschikt?  3 factoren  verschillend aantal experimenten !  Three-level full factorial designs: 3 3 =27 exp.  Central composite designs: min1= min 15 exp.  Box-Behnken designs: 13 exp.  Doehlert designs: 13 exp.  Uniform designs: 6 exp.

17 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken, welke meest geschikt?  3 factoren  verschillend aantal experimenten !  Three-level full factorial designs: 3 3 =27 exp.  Central composite designs: min1= min 15 exp.  Box-Behnken designs: 13 exp.  Doehlert designs: 13 exp.  Uniform designs: 6 exp.

18 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken, welke meest geschikt?  3 factoren  verschillend aantal experimenten !  Three-level full factorial designs: 3 3 =27 exp.  Central composite designs: min1= min 15 exp.  Box-Behnken designs: 13 exp.  Doehlert designs: 13 exp.  Uniform designs: 6 exp.

19 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken, welke meest geschikt?  3 factoren  verschillend aantal experimenten !  Three-level full factorial designs: 3 3 =27 exp.  Central composite designs: min1= min 15 exp.  Box-Behnken designs: 13 exp.  Doehlert designs: 13 exp.  Uniform designs: 6 exp.

20 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken, welke meest geschikt?  3 factoren  verschillend aantal experimenten !  Three-level full factorial designs: 3 3 =27 exp.  Central composite designs: min1= min 15 exp.  Box-Behnken designs: 13 exp.  Doehlert designs: 13 exp.  Uniform designs: 6 exp.

21 Doel  Verschillende « response surface designs » in optimalisatie vergelijken  Gebruikte toepassing?  Optimalisatie scheiding HPLC/CE  Optimalisatie derivatisatiereactie  Invloed van ↓ aantal exp ? Welk optimum wordt voorspeld uit elk design?  Welke voorspelde optima leveren praktisch ook goede resultaten op?  Vergelijken voorspelde waarde met experimentele waarde bij gevonden optima

22 VINGERAFDRUK ANALYSE van kruiden d.m.v. HPLC/DAD Goedele Alaerts Christophe Tistaert

23 Belang onderzoek kwaliteit van kruiden: Vingerafdruk analyse van kruiden Vermageringskuur op basis van chinese kruiden Nefropathie:  nierdialyse  niertransplantatie Verwisseling Aristolochia fangchi i.p.v.Stephania tetrandra

24 Nood aan  identificatie kruiden  kwaliteitscontrole kruiden Kruid = complex mengsel ! Vingerafdruk analyse van kruiden Bepaling enkele componenten Onvoldoende voor intrinsieke kwaliteit ?

25 Vingerafdruk analyse van kruiden Oplossing: fingerprints  Karakteristieke vingerafdruk  Infra Rood (IR)  Massa spectrofotometrie (MS)  Dunne laag chromatografie (DLC)  Hoge druk vloeistofchromatografie (HPLC)  Capillaire Electroforese (CE)  Chromatografische fingerprint  Geaccepteerd door WHO !

26 Vingerafdruk analyse van kruiden  Experimenteel deel: Fingerprint ontwikkeling en optimalisatie d.m.v. HPLC/DAD  Dataverwerking:  Hoe  kruiden onderscheiden op basis van hun fingerprints ? (Correlatiecoëfficienten of PCA) (Goedele)  Modelleren van antioxiderende / cytotoxische activiteit i.f.v. de fingerprints en identificatie van de componenten die voor de activiteit verantwoordelijk zijn. (Christophe)

27 Vingerafdruk analyse van kruiden

28 Rhizoma Chuanxiong Rhizoma Ligustici Fam. Umbellifera > 0.05 % ferulic acid <<< 0.05 % ferulic acid

29 Vingerafdruk analyse van kruiden ChuanxiongLigustici

30 Vingerafdruk analyse van kruiden  Experimenteel deel: Fingerprint ontwikkeling en optimalisatie d.m.v. HPLC/DAD  Dataverwerking:  Hoe  kruiden onderscheiden op basis van hun fingerprints ? (Correlatiecoëfficienten of PCA) (Goedele)  Modelleren van antioxiderende / cytotoxische activiteit i.f.v. de fingerprints en identificatie van de componenten die voor de activiteit verantwoordelijk zijn. (Christophe)

31 Vingerafdruk analyse van kruiden Vragen / info : Goedele Alaerts Bureau G 037 Tel 02/ Christophe Tistaert Bureau G 041 Tel 02/

32 SCHEIDEN VAN CHIRALE GENEESMIDDELEN Promotor: Y. Vander Heyden J. Smeyers- Verbeke Co-Promotor: H. Ates

33 OVERZICHT Wat is chiraliteit? Belang? Thesisvoorstel

34 CHIRALITEIT Centraal C-atoom 4 verschillende substituenten Spiegelbeelden niet identiek  Enantiomeren!

35 BELANG Verschillend gedrag van enantiomeren in chirale media Gevolg Minder werking Geen werking Antagonistische werking Toxische werking

36 THESISVOORSTEL Wetgeving FDA en EMEA Distomeer als onzuiverheid in eutomeer Scheiden racemische mengsels Gebruikte techniek in thesis HPLC met polysaccharide gebaseerde SF (NPLC, RPLC, POSC)

37 THESISVOORSTEL Toepasbaarheid van bestaande strategieën controleren Nieuwe kolommen implementeerbaar? Nieuwe strategieën definiëren indien nodig

38 THESISVOORSTEL

39 Voorspellen van de anti- oxiderende capaciteit van groene thee aan de hand van fingerprints Promotoren: Prof. Vander Heyden en Prof. Smeyers-Verbeke Co-promotor: Melanie Dumarey

40 1. INLEIDING: fingerprints Identificatie Kwaliteitscontrole Kwantitatieve eig. Fingerprint = chromatografisch patroon van een extract, waarin enkele farmacologisch actieve en/of chemisch karakteristieke componenten worden weergegeven

41 2. DOEL AO capaciteit? Groene thee Fingerprints TEAC assay AO capaciteit! Dissimilaire fingerprints AO capaciteit?

42 3. THEORIE: multivariate calibratie Calibratieset (X) Respons (y) Fingerprints thee AO capaciteit (TEAC assay) Technieken 1. Stepwise MLR 2. PCR 3. PLS 4. UVE-PLS 5. O-PLS Calibratie model: y = f(X) + calibratie model Voorspellen y X (nieuw theestaal)

43 4. Praktisch 1.AO capaciteit bepalen van groene theestalen m.b.v. de TEAC assay 2.Fingerprints ontwikkelen op 2 dissimilaire chromatografische systemen (HPLC) 3.Wiskundige technieken toepassen om AO capaciteit te voorspellen gebaseerd op de fingerprints (individuele en gecombineerde fingerprints)

44 Enhancing sensitivity of a CE separation method for viral compounds Iulia Oita, Bieke Dejaegher

45 What & How? Model organism : small, readily available, easy to manipulate, safe well known Poliovirus (PV)  50 nm Picornaviridae CE analysis Separation based on differential migration in an electrical field Reasonable/Short analysis time “Gentle and suitable for labile compound and microorganisms” (Glynn 1998) Low sample& reagent volume Electropherogram of a PV sample 0.5 μg/100 ml PV IS

46 Enhancing CE sensitivity using LIF detection LIF = laser induced fluorescence Fluorescein isothiocyanate – N=C=S R NH – NH NH NH – – NH – C=S = – S=C–NH – NH – C=S – – NH – C=S – – NH – C – S R – R – R R R NH 2 – NH 2 NH 2 NH 2 – NH 2 – reactive amino groups on the virus capsid Labeled virus Laser beam Fluorescent poliovirus particles 488 nm

47 Student work Find optimal conditions for: Derivatization of viral sample using fluorescein isothiocyanate Purification of labeled virus using size exclusion chromatography Transfer CE method using UV detection to LIF detection

48 Bedankt voor jullie aandacht !! OVERZICHT op  Thesis proposals (linker kolom)


Download ppt "Thesisvoorstellen opleiding Farmaceutische Wetenschappen Academiejaar 2008-2009 Dienst FABI Prof. J. Smeyers-Verbeke Prof. Y. Vander Heyden Prof. J. Plaizier-Vercammen."

Verwante presentaties


Ads door Google