De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Alkaptonurie Dr M Janssen Internist Metabole ziekten / vasculaire geneeskunde.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Alkaptonurie Dr M Janssen Internist Metabole ziekten / vasculaire geneeskunde."— Transcript van de presentatie:

1 Alkaptonurie Dr M Janssen Internist Metabole ziekten / vasculaire geneeskunde

2 13 mei VKS Overzicht patiënten UMCN Aminozuren: PKU 60 Homocystinurie 39 Cobalamine C def2 Hyperlysinurie1 Alkaptonurie6 Koolydraten: Galactosemie6 GSD 1a6 Mc Ardle1 GSD 61 Fosforylase b kinase def 1

3 13 mei VKS Overzicht patiënten Ureumcyclus: OTC deficientie3 Argininosuccinaat lyase deficientie2 Isovaleriaanacidemie2 Methylmalonzuuracidurie1 Vetzuuroxidatie MCAD2 SCAD1 LCHAD1 VLCAD1 Glycosylering: CDG 1a3 CDG1b1

4 Energiestofwisseling (mitochondrieel): MELAS/MIDD50 Anderen Lysosomale stapelingsziekten Cystinosis14 Fabry2 MPS11 Sanfillipo A2 Ijzerstapeling70 Botstofwisseling40 13 mei VKS

5 Toekomst volwassen metabole ziekten Toename van patiënten: Door vroege diagnose / behandeling bereiken meer kinderen de volwassen leeftijd Diagnose stellen

6 13 mei VKS Taken internist metabole ziekten Documenteren/ begeleiden/ verbeteren van lange termijn- uitkomsten / complicaties van patiënten met metabole ziekten. Gevolgen voorkomen. Preconceptioneel onderzoek en zwangerschapsbegeleiding voor patiënten met stofwisselingsziekten. Goede transitie van kindergeneeskunde naar interne geneeskunde.

7 13 mei VKS Taken (2) Coördinatie van medische en dieetmaatregelen. Samenwerking met kindergeneeskunde, lab, neuroloog, dietist, klinische genetica Voorkomen van ‘’lost to follow-up’’. Evaluatie van lange termijn economische uitkomsten van screeningsprogramma v metabole ziekten. Nieuwe behandelmethoden? Research. Educatie. Referentiecentrum.

8 Carla Hollak Gabor Linthorst Francois Karstens Janneke Langendonk Alexander Rennings Mirian Janssen

9 Alkaptonurie 13 mei VKS

10 Wat is alkaptonurie? (1) Alkaptonurie is een erfelijke aandoening waarbij de urine zwart wordt wanneer ze wordt blootgesteld aan lucht. Ochronosis, een ophoping van donker pigment in bindweefsel zoals kraakbeen en huid, is ook kenmerkend voor de aandoening. Deze blauw-zwarte verkleuring verschijnt meestal na de leeftijd van 30 jaar. 13 mei VKS

11 Wat is alkaptonurie? (2) Mensen met alkaptonurie ontwikkelen vaak artritis (gewrichtsontsteking), met name in de wervelkolom en de grote gewrichten. Dit begint in de vroege volwassenheid. Andere kenmerken kunnen zijn: Hartproblemen, nierstenen en prostaatstenen 13 mei VKS

12 Alkaptonurie- stofwisseling (1) Het defect ligt in een afbraakproduct van het aminozuur tyrosine. Het product homogentisinezuur, eigenlijk ortho-meta-dihydroxyfenylzuur, hoopt op door een tekort aan het leverenzym homogentisate 1,2- dioxygenase (HgO) Homogentisinezuur wordt door de nieren uitgescheiden. 13 mei VKS

13 Alkaptonurie- stofwisseling (tyrosine metabolisme) (2) Lab: Homogentisinezuur urine (homogentisinezuur oxidase)

14 Alkaptonurie- stofwisseling (3) In contact met lucht wordt homogentisinezuur geoxideerd tot een pigmentrijk polymeer, dit materiaal is verantwoordelijk voor de zwarte kleur. Aanvankelijk worden homogentisinezuur-bloedspiegels erg laag gehouden door snelle nier-klaring, echter na verloop van tijd wordt homogentisinezuur afgezet in het kraakbeen in het lichaam. 13 mei VKS

15 Symptomen 1 Het eerste teken van de aandoening is de zwarte luiers. Tijdens de kindertijd en het grootste deel van de vroege volwassenheid treden geen klachten op, maar is er wel een asymptomatische, langzaam progressieve afzetting van pigmentlike polymeer materiaal in collagene weefsels. 13 mei VKS

16 Symptomen 2 In het vierde decennium van het leven, treden vaak uiterlijke tekenen van pigment afzetting, genaamd ochronosis, op. De leisteen blauw, grijs, of een zwarte verkleuring van sclerae en oor kraakbeen 13 mei VKS

17 Symptomen 3 13 mei VKS De heupen, knieën en intervertebrale gewrichten (wervelkolom) worden het meest getroffen en klinische symptomen vertonen die lijkt op reumatoïde artritis. Het radiologische beeld past meer bij artrose (slijtage).

18 13 mei VKS

19 Botscan 13 mei VKS

20 Hartproblemen Depositie van ochronotisch pigment in hartkleppen, endocard, aorta-intima en kransslagaders. 13 mei VKS

21 Hartproblemen onderzoek (1) 76 volwassen patienten Echocardiografie tussen 2000 and patienten in behandelingsstudie ondergingen CT scans voor onderzoek naar kalkafzetting 6 van 76 patienten hadden al een aortaklepvervanging. Van de overige 70 patienten, hadden 12 patienten aorta sclerose and 7 patienten hadden aorta stenosis. Er was geen correlatie met urine HGA levels. Kalkafzetting werd gezien in de kransslagaderen, kleppen, aorta en bekkenvaten. 13 mei VKS

22 Hartproblemen onderzoek (2) 16 personen met alkaptonurie werden onderzocht op hart- en vaatziekten, inclusief volledige elektrocardiografische en echocardiografische beoordeling. Er waren geen klachten. Er was bij het bereiken van het 5 e decennium in 40% niet eerder gediagnosticeerde aortaklep-en vaatziekten. Deze bevindingen zijn belangrijk voor de klinische follow-up van patiënten met alkaptonuria ouder dan mei VKS

23 Klepafwijkingen 13 mei VKS

24 Hoe vaak komt het voor? Zeer zelden, bij 1 op tot 1 miljoen mensen wereldwijd. Alkaptonurie komt vaker voor in bepaalde gebieden van Slowakije (waar het een incidentie heeft van ongeveer 1 op de mensen) en in de Dominicaanse Republiek Het komt evenveel voor bij mannen als vrouwen, echter over het algemeen krijgen mannen eerder gewrichtsklachten dan vrouwen. De reden hiervoor is onduidelijk. 13 mei VKS

25 Welke genen zijn erbij betrokken? Mutaties in het gen HGD veroorzaken alkaptonurie. Dit HGD gen bevat de instructies voor het maken van het enzym homogentisate oxidase. Dit enzym helpt de aminozuren fenylalanine en tyrosine af te breken. 13 mei VKS

26

27

28

29 Overerving Autosomaal recessief, dus er zijn 2 kopieën van het gen nodig. De ouders van een individu met een autosomaal recessieve aandoening dragen elk een exemplaar van het gemuteerde gen, maar ze hebben geen tekenen en symptomen van de aandoening. 13 mei VKS

30 Hoe vind ik informatie? _homogentisaat_1_2_dioxygenase_defici__ntie_ 13 mei VKS

31 Behandeling 13 mei VKS

32 Behandeling 1 Medische therapie wordt gebruikt om de snelheid van pigment afzetting te vertragen. Dit minimaliseert gewrichts- en cardiovasculaire complicaties op latere leeftijd. Dieet (eiwitbeperking)? 13 mei VKS

33 Behandeling 2 Vitamine C, wordt zo veel als 1 g / d, aanbevolen voor oudere kinderen en volwassenen. De lichte antioxidant aard van ascorbinezuur helpt de werkwijze van de omzetting van homogentisate vertragen het polymere materiaal dat is afgezet in kraakbeen weefsels. 13 mei VKS

34 Behandeling 3 Beperkt gebruik van nitisinone, een remmer van het enzym 4-hydroxyphenylpyruvaat dioxygenase, die de vorming van homogentisinezuur verlaagt, is gemeld. Urine-homogentisate uitscheiding is duidelijk verminderd, maar de veiligheid van langdurig gebruik is nog steeds een open vraag. 13 mei VKS

35 Behandeling 13 mei VKS

36 Nitisinone (Orfadin®) 13 mei VKS

37 A 3-year randomized therapeutic trial of nitisinone in alkaptonuria Wendy J. Introne et al 40 ptn 36 maanden Gerandomiseerd Eindpunt: 1. heupbewegingen 2 Spier/gewrichtsproblemen Geen verschil in 1 en 2 Wel: verlaging homogentisinezuur Nauwelijks bijwerkingen 13 mei VKS

38 Orfadin bijwerkingen Beenmerg Leverfunctie Oogkristallen Nierfunctie Tyrosine 13 mei VKS

39 Leefstijl Niet roken Geen overgewicht Bewegen! 13 mei VKS

40 scoresysteem Clinical (total possible score 104) Eye pigment R eye4Bonefracture8 L eye4Teeth pigment4 Ear pigment R ear4 Rupture tendon8 L ear4ligament8 Skin pigment4muscle8 Prostatestones4 Heart arrhythmia4 Kidneystones4aortic valve damage8 Central Nervous System Stroke8CCF8 Parkinson’s8ENTdeafness4 Non-spine rheumatology (total possible score 74) Clinical joint score2 for each large joint area; 14 large joint areas28 Number of arthroscopies 2 for each; maximum 36 Number of joint replacements 4 for each joint; maximum 1040 Spine rheumatology (total possible score 20) Clinical spinal score4 for each of cervical, thoracic, lumbar, sacroiliac16 Clinicalkyphosis4 Total possible qAKUSSI score mei VKS


Download ppt "Alkaptonurie Dr M Janssen Internist Metabole ziekten / vasculaire geneeskunde."

Verwante presentaties


Ads door Google