Middelengebruik tijdens de zwangerschap une folie a deux Middelengebruik tijdens de zwangerschap une folie a deux ? karel allegaert UZ Leuven

is dit thema een zaterdag waard ? een ongeluk komt nooit alleen… associatie/causaliteit: wat doet een kinderarts/neonatoloog hier ? behandelstrategieën

Copyright © 2010 Pearson Education, Inc.

Waarom, en bij wie relevant ? 4.3 - 5.5 % minstens 1 ‘illicit’ drug 14.8 - 21.2 % ethanol maand 20.3 - 21.5 % rookte in de laatste maand 1.0 % opioid expositie populatie onderzoeken o.v.v. enquetes, VS

Copyright © 2010 Pearson Education, Inc.

Murphy DJ et al, BMC Pregnancy Childbirth 2013

Murphy DJ et al, Int J Environ Res Public Health 2013

The developing human

Fifer et al, Dev Psychobiol 2009

Slater et al, Paediatr Perinat Epidemiol 2011

Piper et al, Drug Alcohol Depend 2012

Bada et al, Pediatrics 2012

Zilverkleuring weergave apoptose activiteit CZS controle vs 24 h na ethanol

pathogenese direct toxische effecten van alcohol toxische effecten of acetaldehyde placentaire dysfunctie ? IUGR prostaglandin synthesis suboptimale voeding, materneel apotosis (‘geprogrammeerde celdood) Slide 9 How does alcohol produce its teratogenic effects? The mechanism(s) for alcohol teratogenecity remains unknown. Several mechanisms have been proposed. Alcohol has a direct toxic effect on the fetus and exposure at critical periods of development results in varied presentations of FAS. First trimester exposure generally results in skeletal and visceral abnormalities, whereas exposure at later stages of brain development results in behavioral defects. Acetaldehyde is the first metabolite in alcohol metabolism and it rapidly crosses the placenta. It is thought to be more embryotoxic than alcohol. Changes in placental weight and morphology(e.g. Intervillous thrombi, villitis) have been observed in alcoholic women. These changes alter placental function, particularly transport function. Alcohol also causes umbilical vessels to collapse decreasing placental/fetal blood flow and hence hypoxia. Hypoxia has been implicated to induce growth retardation. Human placental enzyme CYP2E1 which is involved in alcohol metabolism has been shown to be variably induced by alcohol and may lead to increase in acetaldehyde production. Alcohol can increase prostaglandin synthesis which inhibits placental/fetal blood flow. Alcohol causes blockade of N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptors and excessive activation of GABA-A receptors. This results in deliberate cell death or apoptosis. The fetus is most vulnerable during synaptogenesis (6 month gestation to several years after birth)

Klinische tekens van FAS Groei prenatale groeirestrictie 94 postnatale groeirestrictie 96 CZS microcefalie 94 ontwikkelingsvertraging 89 Faciaal epicanthus plooi 52 midfaciale hypoplasie 65 kort, naar boven gekanteld neusje 75 hypoplasie philtrum 91 smalle bovenlip 90 Cardiaal cardiopathie 48 Varia gehoorsproblematiek (cond + neuro) 75 + 6 oorschelp/gehoorgang afwijkingen 23 n opticus hypoplasie 76 Naar Volpe, Neurology of the Newborn

verstoorde slaap-waak ritmes ‘excessive arousal’ voedingsproblemen zuigeling verstoorde slaap-waak ritmes ‘excessive arousal’ voedingsproblemen failure to thrive (groeipotentieel) schoolgaand kind hyperactiviteit aandachtsstoornisen mentale retardatie volwassenen mentale problemen gedragsproblematiek geheugenproblematiek Slide 16 Hyperactivity may be found in up to 80% of children. Mental retardation occur in about half of FAS patients(IQ less than 60).

heroine vs methadone

A generalized disorder characterized by central nervous system hyper-irritability, gastro-intestinal dysfunction, respiratory distress and vague autonomic symptoms symptomen gerelateerd aan uitgebreidheid karakteristieken coccaine (XTC) methadone (opioid) heroine (opioid)

Finnegan score

Unger et al, Addiction 2011

Lumley et al, Cochrane Database Syst Rev, 2013 (oct, 6 )

opioid maintenance dosing in pregnancy Verschillende meningen ivm detoxicificatie eventueel eerste trimester > tweede trimester miskraam/preterme arbeid niet aangeraden zwangerschap zelf PK effecten analogie SSRI/anti-epileptica eventueel dosis opdrijven 2e-3e trim Borstvoeding ? Finnish study showed that 76% of pregnant women on Subutex maintained or decreased dose, and decreased dose had no harm on fetus.3 Even mild withdrawal can precipitate premature labor.11

rookstop, weaning, borstvoeding is dit thema een zaterdag waard ? gebalanceerde visie een ongeluk komt nooit alleen… oligo/multi exposure, assocaties associatie/causaliteit: wat doet een kinderarts/neonatoloog hier ? perinatologie, en daarna ? behandelstrategieën rookstop, weaning, borstvoeding