Behandelstrategieen bij niet-kleincellig longkanker Michel van den Heuvel Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam m.vd.heuvel@nki.nl Dec 10th (Sat): CGMH-LK IO center event, 9:00-10:00: Dr. Vd Heuvel presentation; Audience: HCPs in CGMH-LK, nurse practitioners, pharmacists, residents, interns, a few BMS staffs

Bronnen Oncoline: NVALT richtlijn NSCLC IV (2015) www.nza.nl www.nvmo.org/adviezen_commissie_bom.htm

Overzicht systemische behandelmodaliteiten Chemotherapie Gerichte therapie Immuuntherapie

Chemotherapie (NVALT NSCLC oncologie richtlijn) 1ste lijns: Histologie-gestuurd SCC: C-Ca/G, overweeg G onderhouds Niet-SCC: C/P + onderhouds P, C/G + onderhouds P of G, Evt. Ca/Pacl/Bev >1ste lijns: Docetaxel Evt. Pemetrexed indien nog niet eerder gegeven Vele andere opties

Gerichte therapie Opties 2016 1ste lijns 2de lijns Off-label/CU EGFR Erlotinib, Gefitinib, Afatinib T790M+: Osimertinib Mok, 2009 NEJM, Rosell, Lancet Oncology 2012, Yang, JCO 2013, Maemondo, NEJM 2010,…….. ALK Crizotinib Ceritinib Shaw, NEJM 2014, Shaw, Lancet Oncol 2016 ROS - BRAF MET: - Amplificatie-high - Exon14skipping RET/HER/Overige

Gerichte therapie Opties 2016 1ste lijns 2de lijns Off-label/CU EGFR Erlotinib, Gefitinib, Afatinib T790M+: Osimertinib - Mok, 2009 NEJM, Rosell, Lancet Oncology 2012, Yang, JCO 2013, Maemondo, NEJM 2010,…….. ALK Crizotinib Ceritinib Alectinib, Lorlatinib Brigatinib Shaw, NEJM 2014, Shaw, Lancet Oncol 2016 ROS Lorlatinib BRAF Dabrafinib/Trametinib Vemurafenib MET: - Amplificatie-high - Exon14skipping RET/HER/Overige Diverse

Immuuntherapie Opties 2016 1ste lijns 2de lijns Off-label/CU Nivolumab - NSCLC, All Pembrolizumab Alectinib

Medicijnen die het niet gehaald hebben 2016 (Paskwil-criteria, CIE-BOM) Ramucirumab Nintedanib Necitumumab

Treatment algorithms NSCLC anno 2016 SCC Non-SCC No Activating mutation (AM) Activating mutation (AM) EGFR ALK/ROS Other Histology-driven platinum-doublet 1st line Erlotinib Gefitinib Afatinib Crizotinib Platinum-doublet Trial Rx: NVALT 22, Industry sponsored trials NVALT17 Rapidly progressive, CI IOD, PD-L1- Secondary resistance Trial Rx: NVALT 15, Industry sponsored trials AM- Platinum-doublet 2nd line Docetaxel AM+ TKI off label Trial PS 0-1, No CI IOD, PD-L1+ TKI on-label aPD-1 TKI off label or Trial Rx PD following aPD(L)1 No CI IOD, PD-L1 + or -, no earlier aPD-(L)1 ≥3rd line Trial Rx Trial Rx, Industry sponsored trials Docetaxel aPD-1 Docetaxel or other chemotherapy regimens

Verwachtingen Gerichte therapie Opties 2017 1ste lijns 2de lijns Off-label/CU EGFR Erlotinib, Gefitinib, Afatinib T790M+: Osimertinib - ALK Crizotinib, Ceritinib Ceritinib, Alectinib Lorlatinib, Brigatinib ROS Crizotinib Lorlatinib BRAF Dabrafenib/Trametinib Vemurafenib MET: - Amplificatie-high - Exon14skipping RET/HER/Overige Diverse

Verwachtingen Immuuntherapie Opties 2017 1ste lijns >ste lijns Off-label/CU Nivolumab - NSCLC, all Pembrolizumab ≥50% ≥50% of 1-49% Atezolizumab

Treatment algorithms NSCLC anno 2017 SCC Non-SCC No Activating mutation (AM) Activating mutation (AM) Histology-driven platinum-doublet EGFR ALK/ROS Other Trial Rx 1st line Erlotinib Gefitinib Afatinib Crizotinib Platinum-doublet PS 0-1, No CI IOD, and PD-L1≥50% aPD-(L)1 Ceritinib Secondary resistance Rapidly progressive, CI IOD, PD-L1- PS 0-1, No CI IOD, PD-L1+ AM- AM+ 2nd line Trial Rx aPD-(L)1 Platinum-doublet TKI on-label TKI off label Trial TKI off label or Trial Rx Docetaxel PD following aPD-(L)1 No CI IOD, PD-L1 + or -, not earlier aPD-(L)1 ≥3rd line Trial Rx Trial Rx Docetaxel aPD-(L)1 Docetaxel or other chemotherapy regimens

Lung cancer Early Molecular Assessment LEMA trial m.vd.heuvel@nki.nl / rd.schouten@nki.nl

Plan Vervroegen moleculaire profilering Inzetten “fluid phase biopsies”

Lung cancer Early Molecular Assessment (LEMA) ClinicalTrials.gov ID: NL54778.031.15 / M15LEM Bloedafname: ctDNA, germline, trombocyten RNA Informed consent Dag 1 – 2 Patiëntregistratie in eCRF (centraal) Liquid Biopsies Start verder moleculair diagnostisch traject 3 (Streck)buizen + 1 EDTA buis Weefselafname Pathologie Coupes snijden: 20x 4-5 mu + NGS Diagnostische testen: - 1x TTF1/napsine - 1x P63/P40 Aanvulling patiënt-gegevens naar AvL IHC 1x ALK fusie 1x ROS1 fusie NGS - EGFR - KRAS - BRAF - HER2 - NRAS - PIK3CA - ARAF - DDR2 PD-L1 Kleuringen - 22C3 - SP142 10x 4 mu slides naar AvL EGFR KRAS Dag 3 – 28 RNA/DNA isolatie 4 slides voor METexon14 skipping FISH ROS1 fusie MET ampl. RET fusie Overige testen 6x 4 µm slides Rapportage in centraal systeem Lokale verwerking Rapportage op base-niveau in PALGA (landelijk) Centrale verwerking Gegevensregistratie in eCRF (centraal)

Gelijke kleur = gelijktijdige uitvoering Workflow LEMA Gelijke kleur = gelijktijdige uitvoering Bij sequentiële werkwijze Stadium I-III non-SCC Tijdstip MET FISH afhankelijk van detectie middels NGS

Thanks for your attention