VVOG : Lente vergadering 3/3/2007 HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ?

Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag n De preventieve efficiëntie is 100 % bij hr HPVnaïeve vrouwen (zowel voor de incidentele infecties als op CIN1+ letsels) en dat deze efficiëntie behouden blijft tot 4.5 jaar na vaccinatie n Deze efficiëntie van toepassing is bij vrouwen tot 25 jaar (tot 55 jaar ter studie) n Een kruisbescherming met dit bivalent vaccin tegen de types 31 en 45 n De vaccinatie kan geen bestaande letsels doen verminderen (een exclusie criterium bij de klinische studies) n Geen noemenswaardige onverwachte neveneffekten ivm placebo

Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag n Het immuun antwoord bij vrouwen tot 55 is hoog ( innoverend adjuvant systeem speelt hier een belangrijke rol) n Het immuun antwoord wordt niet negatief beïnvloed bij HPV seropositieven n Het aantal dubbel-seropositieve 16/18 personen is uiterst zeldzaam en HPV moleculaire testing vòòr vaccinatie wordt nooit aanbevolen

GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd n Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) n Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie vergeleken met de titer na natuurlijke infecties n Antilichaam titers en het verloop ervan tot 18 maand na de vaccinatie bij vrouwen tot 55 jaar n Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen)

GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd n Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) n Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie ivm de titer bij natuurlijke infecties n Antilichaam titers en dynamiek na 18 maand bij vrouwen tot 55 jaar n Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen) n Efficiëntie studie (CIN lesies) bij vrouwen tot 55 jaar n Vergelijking van het immuun antwoord (antilichamen) tussen Gardasil en GSK met een producent onafhankelijke meetmethode bij vrouwen tot 45 jaar Ongoing GSK HPV 16 /18 studies

n Back-up slides

Klinische efficiëntie en immunogeniciteit bij naïve dames (15-25) Harper studies in Lancet 2004 en 2006

ATP ITT 96%95%100%96%100% Harper et al. Lancet 2006; 367: M Persistent Infection 12M Persistent Infection ( post hoc analysis 001 Initial efficacy study ) CytologyCINIncident Infection Vaccine efficacy (%) HPV-16/18 associated Figure based on Harper et al. Lancet 2004; 364: Vaccin bi-valent GSK Sustained Protection up to 4.5 years Initial efficacy study (001)001 / 007 combined analysis 92%100% 93%0/6 100% ATP ITT ATP

Vaccin bi-valent GSK Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] 0% 17% 0% 12% 11% 12% 10% 6% 100% 99% 99.7% 100% Vaccine HPV-16 IgG Placebo HPV-16 IgG % seropositive log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 Natural Infection 17 fold higher HPV-16 Harper et al. Lancet 2006; 367:

100% 99% 99.7% 100% 10% month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 0%0% 17% 0% 9% 13% 16% 12% 7% Vaccine HPV-18 IgG Placebo HPV-18 IgG % seropositive Vaccin bi-valent GSK Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years Natural Infection 14 fold higher Harper et al. Lancet 2006; 367: HPV-18

GSK studies 001 & 007 up to 4.5 years: First evidence of cross protection types 45 & 31 Study not powered to evaluate cross protection against all individual types Harper et al. Lancet 2006; 367: Combined initial efficacy and extended follow up studies Incident infection with most common oncogenic types beyond 16 & ( )1.1 ( ) ( )14529HPV ( )3.5 ( ) ( )40524HPV ( )0.9 ( ) ( )12529HPV ( ) 2.1 ( ) ( )14528 HPV ( ) 1.2 ( ) ( )1528 HPV-45 RatenN nN HPV Type Event rate (rate per 100) (95% CI) Event rate (rate per 100) (95% CI) Vaccine Efficacy (%) (95% CI) PlaceboVaccine

1921SAEs reported 19 (5.5%)16 (4.6%)Women with at least 1 SAE reported Serious adverse events 1910NOCD events reported 18 (5.2%)10 (2.9%)Women with at least 1 NOCD event reported New Onset Chronic Disease (NOCD)* 9865Adverse events reported 81 (23.5%)54 (15.4%) Women with at least 1 adverse event reported Adverse events Placebo N (%) Vaccine N (%) GSK study HPV-007: Safety profile during extended follow up Harper et al. Lancet 2006; 367: *Including auto immune diseases ATP Safety analysis

Immunogeniciteit bij niet-naïve dames (15-55 j) T. Schwartz studie accepted for publication 2007

GSK HPV-014 study : RESULTS HPV 16/18 serological status at entry 0% 20% 40% 60% 80% 100% HPV-16HPV-18HPV-16 and 18 (Double infections) years years years years Seronegative women* Seropositive women* years years years years % women * Cumulative percentages Abstract: TF Schwarz, J Clin Oncol, 2006 Manuscript in preparation

Antibody levels substantially higher than those observed with natural infection Antibody levels in year olds comparable to those observed in efficacy study HPV-16 antibody levels observed in efficacy study 001 / –5033–38 month Natural Infection HPV-16 GMC EU/ml (log) 36–45y 46–55y 15–25y 26–35y Efficacy study 26-fold higher Antibody levels in year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in year olds comparable to those observed in efficacy study HPV-16 Harper DM, et al. Lancet 2006; 367: 1247–55; Presentation TF Schwarz, ASCO y Antibody levels in year olds comparable to those observed in efficacy study