5 Nieuwe Medicaties Wilfried Scheers 10/11/2007

Targeted Agents Groeifactoren Groeifactorreceptoren EGF – VEGF - PDGF Groeifactorreceptoren Eiwit op celmembraan Extra- en intracellulair domein Activatie: kinasefunctie Signaaloverdracht: GF-receptor  celkern

Targeted Agents Signaaloverdracht Verschillende routes Naar de celkern Aanpassingen gedrag van de cel Celgroei Celdeling Remming van de apoptose

Kankercellen Veranderingen in dit mechanisme Toename aantal GF-receptoren celmembraan (overexpressie) Mutaties in de GF-receptoren in de signaaltransductie Mechanisme staat voortdurend ‘aan’ Ongeremde groei en deling

Benadering Chemotherapie Targeted agents blokkeren van specifieke doelwitten minder toxisch 2 groepen Monoclonale antilichamen (mab’s) Small molecules (nib’s)

Monoclonale antilichamen EGFR Cetuximab (Erbitux) Gemetastaseerd colorectaal carcinoom Gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom pharynx of larynx HER2 Trastuzimab (Herceptin) Gemetastaseerd mammacarcinoom Adjuvant behandeling VEGF Bevacizumab (Avastin) Gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom Gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom Exsudatieve maculadegeneratie - intravitreaal

Small molecules GLIVEC (Imatinib) Ph+ CML, Ph+ ALL, GIST tumoren Misselijkheid, braken Hoofdpijn, spierpijn, spierkrampen Huiduitslag Vochtretentie, oedeem Anemie, thrombocytopenie, neutropenie 130 €/dag

Small molecules ERLOTINIB (Tarceva) Lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom Na falen van minstens één chemotherapie EGFR positief >50% Huiduitslag, diarree, anorexie en vermoeidheid >10% Dyspneu, hoest Misselijkheid, braken, buikpijn, stomatitis 78 €/dag

Small molecules SUNITINIB (Sutent) GIST-tumor na falen met Imatinib Gevorderd / gemetastaseerd niercelcarcinoom >10% Misselijkheid, braken, dyspepsie, anorexie, obsipatie, diarree, smaakstoornis Vermoeidheid, hoofdpijn, hypertensie Hand-foot syndroom, huiduitslag, slijmvliesontsteking, haarverkleuring, gele huidverkleuring 186 €/dag

Small molecules SORAFENIB (Nexavar) Stadium IV niercelcarcinoom na ongeschikt zijnde of falen van interferon of IL-2 therapie >10% Misselijkheid, braken,diarree Hand-foot syndroom, erythemateuze huiduitslag, jeuk, alopecia Hypertensie, stijging van amylase en lipase Pijn: mond-, buik-, bot- en hoofdpijn 136 €/dag

Small molecules DASATINIB (Sprycel) Ph+ CML: resistentie of intolerantie voor imatinib Ph+ ALL: intolerantie aan voorafgaandelijke behandeling >10% Vochtretentie (ascitis, pleuraal exsudaat), oedeem Diarree, hoofdpijn, bloedingen, anorexie, gewrichtspijn Huiduitslag Vermoeidheid, misselijkheid, dyspnoe 151 €/dag