Inleiding/ achtergrond Studie opzet Website Logistiek & uitvoering

Inleiding-achtergrond

Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL Therapie < 2008: reguliere IC zorg Therapie > 2008: idem + Hypothermie Koeling 3 dagen: 33.5°C

Probleem Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie Risico: toxiciteit –of: onderdosering?

Hypothermie en PK/PD Clinical Pharmacokinetics; 2010.

Noodzaak verzamelen evidence voor correcte dosis 2010 AMC/ WKZ/ VUmc/ Isala Zwolle : Subsidie ZonMw

Vraagstelling/ Doelstelling Wat is de invloed van de koeling therapie op de omzetting en effectiviteit van gebruikte medicatie? Doelstelling Te komen tot een evidence based richtlijn  voor veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen tijdens koeling therapie

Uitkomst maten Medicatie spiegel beloop (kinetiek) Succes behandeling (dynamiek) Epilepsie Sedatie Lange termijn uitkomst

Output/ financiering Output www. Kinderformularium.nl Peer reviewed journals Behandelprotocol neonatale asfyxie en koeling Werkgroep Neonatale neurologie Financiering Toegekend door ZonMw

The Pharmacool National Multicentre Study UMCU/Isala Dr Floris Groenendaal (neonatoloog) Dr Irma van Straaten (neonatoloog) Prof Dr Toine Egberts Dr Karin Rademaker (klinisch apotheker) drs Marcel van den Broek (klinisch apotheker) AMC/VUMC Dr Timo de Haan (neonatoloog) Dr Mirjam Weissenbruch (neonatoloog) Dr Jeroen vermeulen (kinderneuroloog) drs Yuma Bijleveld (klinisch apotheker) Dr Hanneke van der Lee (epidemioloog) Prof. Dr. R. Mathot Mw D Nuytemans (Clinical Research Coordinator/ CRC)

Studie opzet: Methoden

Methoden/ populatie Type studie Nederlandse multicenter (10 NICU’s) observationele cohort studie naar PKPD onder hypothermie Populatie Pasgeborenen met perinatale asfyxie/ HIE + hypothermie behandeling Lokatie studie NICU Inclusie AD ≥ 36 weken, GG ≥ 1800 gram Perinatale asfyxie + behandeld met hypothermie Exclusie Geen informed consent Congenitale lever- of nierpathologie Non invasieve afname niet mogelijk

Welke medicamenten ? Anti-epileptica Sedativa Analgetica Antibiotica Fenobarbital (Luminal ) Lidocaine Clonazepam Midazolam Sedativa Analgetica Morfine Antibiotica Penicilline Amikacine Gentamicine Vancomycine Ceftazidim

Methoden/ Data EDTA Bloed medicatie spiegels (via arteriele afname) tijdens koel fase dag 2: 6x dag 3: 3x na opwarmen dag 4: 1x dag 5: 6x Bepaling : LC-MS methode: meerdere bepalingen in 1 sample Liquid Chromatography (scheiden van moleculen in kolom) Mass Spectrometry: massa analyse in EM-veld. Online CRF klinische , biochemische en microbiologische data Zwangerschapsduur, gewicht, geslacht, AS, reanimatie. Ziekte ernst (beademing/ inotropie),comfort (NCS), neurologische status (Sarnat/ Thompson) EEG/ aEEG : succesvolle behandeling epilepsie Nierfunctie, leverfunctie Kweek uitslagen (MIC waarden) Imaging, lange termijn uitkomst (2 jaar). NB. Patient = eigen controle (vergelijk: koude status – opgewarmde status)

Het online digitaal CRF

CRF voorbeeld 1

CRF voorbeeld 2

CRF voorbeeld 3

CRF voorbeeld 4

De Website

Wat zelf doen Wat is al georganiseerd De logistiek Wat zelf doen Wat is al georganiseerd

Nieuwe patient Inclusie check? behandelend arts Alle patienten met asfyxie en koeling Informed consent ouders? arts Kan op opname dag (=dag1) Toestemmingja Start studie volgende dag (=dag 2) Verpleegkundige pakt laagst genummerde studie doos geef nummer van de doos door aan de arts voor registratie vd patient (CRF) Noteer box nummer op alle lab formulieren voor verzenden Patient nummer = centrum nummer (01) gevolgd door doos nummer (bv 01.004) Inhoud box Buizen / dag Labformulieren/ dag Stickers voor buizen/ dag (stickers niet op formulier plakken!) Verwerkings materiaal laboratorium

Lab afnames Afnames: Op vaste tijden via lijn LABFORMULIER EDTA (0.25 ml)/ afname per keer Exacte notitie: afname tijd gegeven dosis gift tijd noteren Opbouw sticker 53.01.001 Dag (5), Derde afname (3) Centrum (01) Box nummer (001) Monsters verzamelen in koelkast afdeling (5°C) Na afname laatste monster alle samples verwerkings - laboratorium sturen Lab Direct afdraaien samples (indien niet direct mgl: bewaren 5°C, <24 uur afdraaien), Over pipetteren in cryovials Invriezen Versturen  AMC lab (< 24 uur). Noteer altijd datum & tijd afname afwijkingen van protocol tijdstip verzenden naar lab

Transport= geregeld! Voor alle studie samples Biologistics Services www.biologistic.nl (zie handleiding versturen) Aflever adres: Laboratorium apotheek AMC EO-127 Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam

Instructie verzenden PharmaCool monsters (koerier bestellen) Ga naar; www.biologistic.nl Klik op opdrachtformulier Bovenste gedeelte vul uw eigen ziekenhuis gegevens in. Vul bij kostenplaats/ referentie: AMC6547 Vul in bij Ontvanger Instelling : Academisch Medisch Centrum Contactpersoon : Mw. Y. Bijleveld telnr: 020-5663674 Emailadres : y.a.bijleveld@amc.uva.nl Afdeling : Apotheek /Laboratorium E0-127 Adres : Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam Nederland Vul de datum en tijd van ophalen in (maandag-vrijdag) Spoedzending : nee Infectueus : nee Genetisch gemodificeerd : nee Omschrijving goederen : bloedmonsters Aantal cryovials : 15 x 0,1 ml, 4 x 0,5 ml = totaal 3,5 ml) Reden van verzending diagnostisch onderzoek : ja Aanvullende verzekering : nee Gebruik koelelementen : nee Gebruik droogijs : ja Levering droogijs via B.L.S : ja In bezit van verpakking conform ADR/IATA : nee Levering verpakking door B.L.S. : ja Vul uw contact email adres in voor deze studie. Vink het vakje JA aan bij the General conditions of SGS Nederland BV. Indien nodig kunt u nog extra opmerkingen maken. Klik op de knop SEND

Vragen?