Paul De Sutter Vrouwenkliniek Universitair Ziekenhuis Gent Diagnostiek en behandelingskeuze van fertiliteitstoornissen in de dagelijkse gynaecologische praktijk. Het immunologisch onderzoek. Paul De Sutter Vrouwenkliniek Universitair Ziekenhuis Gent

Inleiding Immunologie en reproductie ? Immuuntesting? Anti-sperma antistoffen man vrouw Auto-antistoffen Antifosfolipiden syndroom antithyroid antilichamen Immuuntesting?

ASA bij de man Oorsprong? Serum , seminaal plasma: MAR, IBT Trauma, infectie (Chlamydia) post vasectomie Serum , seminaal plasma: MAR, IBT Gevolgen (fysiologie !): sperma agglutinatie en motiliteit  -> gestoorde PCT en SCMC -> infertiliteit ?

De evidence ? Jager: 5% infertiele mannen hebben ASA, bij 1% van belang (?) in-vitro:  spermamotiliteit, sperma-mucusinteractie, sperma-zonabinding, en fertilisatie Eggert-Kruse (1991): partners van ASA(+) mannen worden minder zwanger dan van ASA(-) mannen Bepaling niet gestandaardiseerd ! Belang? Helmerhorst vs Bronson en Comhaire

Eggert-Kruse 1991 209 mannen: MAR test goede correlatie tussen MAR%IgG en MAR%IgA significant meer MAR+ stalen indien slechte PCT significant meer MAR IgA+ stalen indien slechte SCMC test significant minder zwangerschappen na 12 maand indien >30% MAR+

Van het belang van ASA bij de man als infertiliteitsfactor De evidence ? Van het belang van ASA bij de man als infertiliteitsfactor = zwak

ASA bij de man: de behandeling Corticosteroïden? Doen wel degelijk de ASA titers dalen bijwerkingen +++ RCT’s: niet meer zwangerschappen Bals-Pratsch, HR ‘92: spontaan Grigoriou, Eur J Ob Gyn Rep Biol ‘96: IUI Lähteenmäki, HR ‘95: IVF

ASA bij de man: IUI ? Opvangen ejaculaat in medium? Byrd (Am J Reprod Immunol ‘94): binding antilichamen geen invloed op resultaat doch kleine studie, lage zwangerschapscijfers (6%-3%) andere RCT’s: IUI > coïtus: ja, maar in combinatie met hormonale stimulatie en globaal <10% / cyclus !

ASA bij de man: IVF of ICSI ? Lombardo (HR Upd 2001): review fertilisatie gehinderd door kop-ASA (PCT door staart-ASA) 11 IVF studies (geen RCT’s): fertilisatie bij ASA(+) < ASA(-) 1 IVF studie: geen verschil 3 ICSI studies: ASA(+) = ASA(-) effect van ASA op implantatie? controverse

ASA bij de man: conclusie ASA (semen man) bij 5% v/d subfertiele koppels negatief effect op sperma-transport op te sporen via MAR-test (aanvulling tot routine semenanalyse, zeker bij gestoorde PCT) IUI met gebufferd en gewassen sperma (in gestimuleerde cycli) verhoogt zwangerschapskans, doch laag succespercentage (zeker als de andere semenparameters subnormaal zijn) beter onmiddellijk overgaan tot ICSI (en niet tot IVF).

ASA bij de man Cochrane collaboration: bezig met het uitvoeren van een gestructureerde review over dit onderwerp “Interventions for immunological subfertility (antisperm antibodies) in men”

ASA bij de vrouw oorsprong: sperma blootstelling (prostituees), infecties belang? sperma transport, fertilisatie, implantatie IUI? IVF? Lombardo: ICSI ! Evidence ontbreekt… Choudhury (review, HR Upd 2000): IVF outcome bij ASA(+) = ASA(-) vrouwen

Auto-immuniteit bij de vrouw Gleicher (‘89): reproductive auto-immune failure syndrome (+ endometriose) antifosfolipid antilichamen (APA) lupus anticoagulans en anticardiolipine IgG en IgM trombogeen effect (placentaire infarcten) habitueel miskraam vaker voorkomend bij IVF patiënten dan bij controles meta-analyse Hornstein (FS 2000): geen negatief effect bij IVF !

Auto-immuniteit bij de vrouw ANF, Antithyroid antilichamen ? Herhaald miskraam ? Niet van belang, hoogstens “merkers” (Rushworth, HR 2000) Geen oorzaak voor infertiliteit geen invloed op IVF resultaat (Kutteh, HR ‘99) Behandeling? Paternele lymfocyten, IV IG: geen effect bij herhaald miskraam in RCT’s aspirine? Geen effect bij herhaald miskraam (Rai, HR 2000), wel verbetering IVF resultaten (ongeacht auto-antilichaam status!) Rubinstein, FS ‘99

Auto-immuniteit bij de vrouw: conclusie serum ASA bij de vrouw -> onmiddellijk ICSI (?) ASA oefenen (vermoedelijk) geen negatief effect uit op de implantatie Er is geen enkele indicatie tot screenen naar (noch behandelen voor) APA of andere auto-antistoffen bij de vrouw