De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Interleukine 13: centrale mediator van allergische asthma Marsha Wills-Karp.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Interleukine 13: centrale mediator van allergische asthma Marsha Wills-Karp."— Transcript van de presentatie:

1 Interleukine 13: centrale mediator van allergische asthma Marsha Wills-Karp

2 ALLERGEEN MACROFAAG IgE MESTCEL EOSINOFIEL Th2 CEL MUCUSVORMINGBESCHADIGING VASODILATATIE OEDEEM SPIERSPASME LUCHTWEG- EPITHEEL

3 Pathofysiologische kenmerken Allergische asthma = Bronchiale hyperreactiviteit (AHR) Chronische ontsteking: eosinofielen Mucus hypersecretie Vernauwing van de luchtwegen

4 CD4 + lymfocyten zijn verantwoordelijk Noodzakelijk voor inductie van allergische astma in muizen modellen Type 2 cytokines- producerende T - lymfocyten ondergaan expansie in deze modellen + bij astma patiënten Type 2 cytokines zijn overvloedig aanwezig in de luchtwegen

5 IL- 4 wel echt nodig? Blokkade IL- 4 tijdens allergeen - sensitisatie → heft ontwikkeling van allergische astma op Blokkade IL- 4 tijdens allergeen- challenge → heft de ontwikkeling NIET op IL- 4 kan op zich geen allergische astma ontwikkelingen!

6 ovalbumine Intraperitoneaal → sentisatie Intratracheaal → challenge Mannelijke A/J muizen AHR pulmonaire eosinofielie ↑ serum IgE mucus hypersecretie Na 4 dagen

7 Welk cytokine is dan wel verantwoordelijk voor de inductie van allergische astma?

8 Fusie = IL- 13α2-IgGFc IL blokkage keert AHR om PBS + Hu- Ig PBS + Fusie OVA + Hu- Ig OVA + Fusie

9 IL- 13 blokkage keert AHR om wanneer het fenotype al volledig ontwikkeld was, maar IL- 4 blokkage kan dit niet! MECHANISME: Stat6 activatie ligt downstream van de IL- 4Rα gemedieerde signalering voor beide cytokines IL- 13 is waarschijnlijk de primaire CD4 + T-cel afgeleide factor verantwoordelijk voor AHR

10 Geen cascade via de eosinofielen PBS + Hu- Ig PBS + Fusie OVA + Hu- Ig OVA + Fusie Eosinofielen Lymfocyten

11 AHR is onafhankelijk van IgE- productie PBS + Hu- Ig PBS + Fusie OVA + Hu- Ig OVA + Fusie

12 Mucus hypersecretie is afhankelijk van IL- 13 PBS + Hu- IgOVA + Hu- Ig OVA + Fusie De coupes werden aangekleurd met: hematoxyline + eosine  cellen en PAS  glucose

13 Als IL- 13 noodzakelijk is voor de expressie van AHR, kan het op zich dan AHR induceren?

14 IL- 13 induceert eosinofiel infiltratie PBSIL-13 24h IL h PBSIL-13 24h IL h

15 Belang het belang van de tijdspanne van eosinofiel influx is nog onduidelijk → IL- 13 kan voldoende zijn om eosinofiel infiltratie te induceren → mogelijkheid om cytokine expressie op te reguleren

16 PBSIL-13 24h IL h PBSIL h

17


Download ppt "Interleukine 13: centrale mediator van allergische asthma Marsha Wills-Karp."

Verwante presentaties


Ads door Google