Plasma NT-proBNP en predictie van cardiovasculaire morbiditeit, mortaliteit, en veranderingen in functionele status, bij de oudste ouderen: de Leiden 85-plus Studie Petra G van Peet (1), Anton J M de Craen (2), Jacobijn Gussekloo (1) Wouter de Ruijter (1) 1 Afdeling Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde, Leids Universitair Medisch centrum, Leiden, Nederland 2 Afdeling Ouderengeneeskunde, Leids Universitair Medisch centrum, Leiden, Nederland AGE (2014) 36:1541–1554

Probleemstelling Vergrijzende samenleving Hart-en vaatziekten hoge prevalentie Voorspellen van risico op incident hart- en vaatziekten belangrijk Voorspellen van functionele achteruitgang minstens zo belangrijk Traditionele risicofactoren verliezen waarde bij stijgende leeftijd Nieuwe voorspellers?

proBrain Natriuretic Peptide (proBNP) Hypoxie Stress linker ventrikel wand Verhoogde druk proBNP BNP NT-proBNP

Doel Onderzoek naar predictieve waarde van plasma N-terminal pro B- type natriuretic peptide (NT-proBNP) op zeer hoge leeftijd voor: incident cardiovasculaire morbiditeit cardiovasculaire en totale mortaliteit veranderingen in functionele status

Methode: Leiden 85 plus studie Observationele prospectieve cohort studie (Leiden 85-plus Study, inclusie ) 705 mensen uitgenodigd op 85 jaar: 599 deelnemers Bij inclusie metingen: Traditionele risicofactoren Aanwezigheid van cardiovasculaire ziekte Functionele status NT-proBNP (n=560) 5 jaar complete follow up voor cardiovasculaire morbiditeit, mortaliteit en functionele status

Methode: 5 jaar complete follow up Cardiovasculaire (CV) morbiditeit hartfalen atrium fibrilleren myocard infarct (MI) Cerebrovasculair accident (CVA) Mortaliteit (CV versus niet CV) Gecombineerd eindpunt: MI, CVA, plus CV mortaliteit Functionele parameters Cognitieve functie (MMSE: 0-30) ADL-beperkingen (GARS: 9 (optimaal)-36) Welbevinden (Cantril: 0-10 (optimaal)) Depressieve symptomen (GDS: 0 (optimaal)-15)

Resultaten: populatie karakteristieken Karakteristieken op 85 jarige leeftijd (n=560) Vrouwen372 (66 %) Zelfstandig wonend458 (82 %) Voorgesch. hart-vaat ziekte305 (55%) Cognitief beperkt (MMSE ≤ 18) 90 (16%) ADL afhankelijk (≥ 1 activiteit van dagelijks leven) 147 (26%) Matig welbevinden (Cantril < 7) (n=463) 108 (23%) Depressie (GDS-15 ≥ 5) (n=466) 73 (16%)

Resultaten: NT-proBNP (pg/ml) Mannen351 ( ) Vrouwen297 ( ) Tertiel grenzen Mannen laag-midden201 midden-hoog649 Vrouwen laag-midden204 midden-hoog

Resultaten: HR (95%CI) voor cardiovasculaire morbiditeit and mortaliteit voor geslachtsafhankelijke tertielen van NT-proBNP Cardiovasculaire morbiditeit LaagMiddenHoogp trend Hartfalen (n=461)11.8 ( )3.3 ( )<0.001 Atrium fibrilleren (n=504)12.1 ( )4.1 ( )<0.001 Fataal en niet fataal MI11.6 ( )2.1 ( ) Fataal en niet fataal CVA11.6 ( )3.4 ( )<0.001 Mortaliteit Cardiovasculaire mortaliteit12.2 ( )5.5 (3.1-10)<0.001 Niet CV mortaliteit11.1 ( )2.0 ( )<0.001 Totale mortaliteit11.3 ( )2.9 ( )<0.001 Gecombineerd eindpunt11.5 ( )3.0 ( )<

Resultaten: Kaplan-Meier curves voor cumulatieve incidentie van cardiovasculaire mortaliteit (met competing risk), en totale mortaliteit Log rank < 0.001

Resultaten: ROC voor gecombineerde eindpunt AUC 0.58 versus 0.67 NRI: 45% (p<0.001)

Resultaten: functionele status MMSE, ADL (GARS), Cantril, GDS Drie groepen: geslachtsafhankelijke tertielen van NT-proBNP Linear Mixed Models

Resultaten: Cognitie

Resultaten: ADL beperkingen

Resultaten: Welbevinden

Resultaten: Depressieve symptomen

Conclusies Op zeer hoge leeftijd voorspelt NT-proBNP cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, cognitieve en functionele achteruitgang De plasma spiegel van NT-proBNP kan helpen ouderen te identificeren met een hoog risico op hartfalen, atrium fibrilleren, MI en CVA cardiovasculaire en totale sterfte versnelde functionele en cognitieve achteruitgang Verder onderzoek is nodig om te kijken of gebruik van NT- proBNP bij risicoschatting inderdaad leidt tot betere uitkomsten bij de oudste ouderen