Chemoradiatie bij het spierinvasief blaascarcinoom Richard P. Meijer, Uroloog DUOS 4-12-2015
Disclosure belangen (potentiële) belangenverstrengeling Geen Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Bedrijfsnamen Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk … Geen
Overall Survival MIBC Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4): 5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+): 5-jrs OS ≤ 26%
Overall Survival MIBC Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4): 5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+): 5-jrs OS ≤ 26%
Overall Survival MIBC Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4): 5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+): 5-jrs OS ≤ 26%
Klinische stadiering Lokaal gevorderd en LN negatief (cT3-4N0): 34% N+ bij chirurgie (pN+) Occulte micro-metastasen
Synergie Multimodulaire behandeling: Systeemtherapie: Neoadjuvante chemotherapie Lokale therapie: Chirurgie (Chemo)radiotherapie
Multimodulaire behandeling MIBC Transurethrale tumor-resectie (TURT) Neoadjuvante chemotherapie MVAC HD-MVAC Gem/Cis Gem/Carbo Lokale therapie Radicale cystectomie Chemoradiatie
Radiotherapie bij MIBC Voorbehouden voor: Oudere patiënten Comorbiditeit ++ Echter: Blaassparende therapie Verbetering radiotherapie Doelgerichter, minder toxiciteit Verbetering chemotherapie Minder toxiciteit Wellicht vaker toepasbaar
Chemoradiatie MIBC
Chemoradiatie MIBC
Chemoradiatie MIBC
Chemoradiatie MIBC
Salvage cystectomie: Multicenter fase 3-studie 360 patiënten met MIBC Randomisatie: EBRT ± chemotherapie Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer 5-FU en Mitomycine-C 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving: Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03) Salvage cystectomie: Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07) Salvage cystectomie in 20 CRT vs 31 RT (HR 0.58 p=0.07)
Salvage cystectomie: Multicenter fase 3-studie 360 patiënten met MIBC Randomisatie: EBRT ± chemotherapie Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer 5-FU en Mitomycine-C 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving: Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03) Salvage cystectomie: Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07) Salvage cystectomie in 20 CRT vs 31 RT (HR 0.58 p=0.07)
Salvage cystectomie: Multicenter fase 3-studie 360 patiënten met MIBC Randomisatie: EBRT ± chemotherapie Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer 5-FU en Mitomycine-C 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving: Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03) Salvage cystectomie: Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07) Salvage cystectomie in 20 CRT vs 31 RT (HR 0.58 p=0.07)
N= 348 MIBC (cT2-4a) Trimodulaire behandeling: TURT Chemoradiatie (CRT): na 40Gy controle blaasbiopsie indien CR nog 25Gy CRT 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) Cystectomie 29%: 17% Direct (geen complete respons) 12% Salvage vanwege recidief MIBC
N= 348 MIBC (cT2-4a) Trimodulaire behandeling: TURT Chemoradiatie (CRT): na 40Gy controle blaasbiopsie indien CR nog 25Gy CRT 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) Cystectomie 29%: 17% Direct (geen complete respons) 12% Salvage vanwege recidief MIBC
N= 348 MIBC (cT2-4a) Trimodulaire behandeling: TURT Chemoradiatie (CRT): na 40Gy controle blaasbiopsie indien CR nog 25Gy CRT 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) Cystectomie 29%: 17% Direct (geen complete respons) 12% Salvage vanwege recidief MIBC
Followup Voorwaarde voor blaassparende therapie: Intensieve cystoscopische follow-up Indien lokaal recidief in de blaas: Salvage behandeling
CHEMORAD-TRIAL Evaluatie bladder-preservation-rate na chemoradiatie Evaluatie toxiciteit en complicaties na Inductie chemotherapie ePLND Chemoradiatie
Hypothese Bladder preservation rate 85% na 2 jaar Sample size: N = 49
CHEMORAD-TRIAL Inclusie-criteria: cT3-4 en/of N+ blaascarcinoom Exclusie-criteria: Afstands metastasen (M+) Ernstige blaasklachten (indicatie voor cystectomie) Persisterende hydronefrose na chemotherapie Eerdere radiotherapie op bekken regio Inclusie-criteria: cT3-4 en/of N+ blaascarcinoom Geschikt voor cisplatin- of carboplatin bevattende combi-chemotherapie en chirurgie
Stadiering LN-status: CT-abdomen en/of FDG/PET-CT (evt cytologische punctie) Respons-evaluatie na NIC: Na 2 kuren chemotherapie CT-abdomen en/of FDG/PET-CT
Behandelmodaliteiten (I) Neoadjuvant/Inductie Chemotherapie 4 kuren in totaal Gem/Cis MVAC of HD-MVAC Evt switch naar Gem/Carbo
Behandelmodaliteiten (II) Chirurgie ePLND
Behandelmodaliteiten (II) Chirurgie ePLND
Behandelmodaliteiten (III) Chemoradiatie Adaptive radiotherapy (plan of the day): Dosis van 46 Gy in 23 fracties op de blaas Dosis van 59.8 Gy op het GTV
Primary outcome measures - Bladder-preservation rate NED bij 12 mnd followup Secondary outcome measures Recurrence rates (local and distant) Toxicity rates induction chemotherapy Chemoradiation Complication rates following ePLND Quality of Life (EuroQol EQ-5D-5L) Disease specific survival Recurrence free survival Genetic biomarkers
Followup schema
Status Chemorad-trial METC goedgekeurd RvB AVL goedgekeurd KWF-grant aangevraagd Uitslag volgt medio dec 2015 Indien financiering rond: Datamanagement via IKNL Studie open voor multicenter AVL, UMCU, Tergooiziekenhuis Andere centra intentieverklaring: Isala, Rijnstate, Spaarne Overige centra welkom
Status Chemorad-trial METC goedgekeurd RvB AVL goedgekeurd KWF-grant aangevraagd Uitslag volgt medio dec 2015 Indien financiering rond: Datamanagement via IKNL Studie open voor multicenter AVL, UMCU, Tergooiziekenhuis Andere centra intentieverklaring: Isala, Rijnstate, Spaarne Overige centra welkom
Contact: rmeijer6@umcutrecht.nl