DUOS 2012-2015: N=26; Aanmelden: b.v.rhijn@nki.nl Werkgroep Invasief UC Pieter van den Berg (internist-oncoloog, Tergooiziekenhuizen), Andre Bergman (internist-oncoloog, AVL), Nick Beije (Erasmus MC), Joost Boormans (uroloog, Erasmus MC), Wietse Eppinga (radiotherapeut, UMCU), Paul Hamberg (internist-oncoloog, Sint Franciscus Gasthuis), Helgi Helgason (internist-oncoloog, MC Haaglanden), Michiel van der Heijden (internist-oncoloog, NKI-AVL), Toine van der Heijden (uroloog, UMCN), Maarten Hulshof (radiotherapeut, AMC), Richard Meijer (uroloog, UMCU), Floris Pos (radiotherapeut, AVL), Bas van Rhijn (uroloog, AVL), Deric van der Schoot (uroloog, Amphia ziekenhuis), Jochem van Voort van Zijp (radiotherapeut, UMCU), Liesbeth de Wit (radiotherapeut, Medisch Spectrum Twente) Afwezigen met bericht Maureen Aarts (internist-oncoloog, MUMC), Arnold Baars (internist-oncoloog, Ziekenhuis Gelderse Vallei), Jourik Gietema (internist-oncoloog UMCG), Bin K. Kroon (uroloog, Rijnstate), Ilze van Onna (uroloog, Amphia ziekenhuis), Erik Oomens (uroloog, Amphia ziekenhuis), Frederiek Terheggen (internist-oncoloog, Lievensberg ziekenhuis, Eric Vrijhof (uroloog, Catharinaziekenhuis), Henk vd Poel (uroloog AVL), Monique Bos (oncoloog RdGG). N=26; Aanmelden: b.v.rhijn@nki.nl

Upfront Radical Cystectomy (cN0M0) 25% cN0 is pN+ - 8-18% pT2 is pN+ 36-46% pT3-4 is pN+ pT3 and pN+: Poor Prognosis Systemic Disease

Neoadjuvante Chemotherapy: J Clin Oncol 2011;29:2171-7 Centralisation of Radical Cystectomies: Benefit Overall Survival: Maximal 1.0% - 1.5% (Commentaar Otto Visser bij promotie Remco de Vries – 22 nov. 2012)

Neo-Adjuvant Chemotherapy Meta-analysis (11 RCTs); IPD 3005 pts 5% overall survival benefit, from 40 to 45% at 5 yrs ABC Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-6 Overall Survival

3rd RCT on Neo-adjuvant Chemo: Rosenblatt et al. Eur Urol 2012;61:1229-38 ypT0N0 N=449 patients, cT2-4aNxM0 pT-stage: pT0 12% vs. ypT0 23% Survival: ARR at 5 yrs: 8%, P=0.038 pN-stage: 15% pN+ vs. 12% ypN+, P=0.338, (limited LND) pT0N0

Supraregional Lymphadenectomy N=149, 71% confrimed by FNA cN1:36%, cN2-3: 42%, cM1: 22% 26% Gem-Carbo 5-yrs CSS: cN1: 42% cN2-3: 23% cM1: 23% 25% pCR Meijer et al. Urology 2014;83:134-9

Neoadjuvant Chemotherapy in NL: Hospital of Cystectomy  N  % NAC  OR  95% CI Academic hospital 1166 10% 2.19 1.60-2.99 NKI-AVL 468 29% 8.01 5.91-10.86 Teaching hospital 2867 7% 1.85 1.35-2.53 Non-Teaching hospital 4695 4% 1.00  

Adjuvant chemotherapy pT3-T4N1-3 MIBC 141 vs 143 patients randomized Immediate vs deferred chemotherapy Underpowerd (284 of 660 patients) In deferred group only 67/143 treated No difference in OS 5-yr PFS 32% vs 48% (p<0,001) pN0 had most benefit! Sternberg et al Lancet Oncol 2015

Conclusions Cystectomy alone: Insufficient for Advanced MIBC Neoadjuvant Chemo: Improves OS, decreases T, N No evidence for adjuvant chemotherapy Markers for Response and Better Systemic Treatment are Urgently Needed

Voordrachten Nick Beije and Joost Boormans Richard Meijer Update DUOS study CirGuidance : CIRculating tumor cells to GUIDe Neoadjuvant chemoptherapy in MIBC Richard Meijer Chemoradiotherapy for bladder cancer Phase 2 study: CHEMORAD-trial Neoadjuvant Chemotherapy, PLND and subsequent Chemoradiation