Daniëlle Bastiaansen, Eric Lammertsma, Anneke Sanders Sepsis/MRSA Daniëlle Bastiaansen, Eric Lammertsma, Anneke Sanders

Sepsis en MRSA Sepsis omvat het ernstig ontregeld raken van de normale immuunrespons op een systemische infectie Voornamelijk bacterieën (septicemia, bacteremia) Een grote bedreiging is Methicilline Resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)

Geschiedenis 1961: Ontdekking methicilline en eerste geval MRSA 1968 – 1975: infectiehaarden in Europa Eind jaren ’70: vooral in Noord Amerika 1980: tweede epidemische fase Europa Nu weinig resistente stammen in Nederland Veel resistente stammen in zuidelijke landen

Pathogenese Sepsis kan gevolg zijn van MRSA Ernstige ontregeling van normale immuunrespons Gram-negatieve bacteriën: binding LPS aan receptoren Gram-positieve bacteriën: oa S. Aureus Oorzaak is onduidelijk maar bewezen is hypersensitatie voor LPS

Pathogenese – Gram-negatieve bacteriën Binding LPS aan receptoren Uitstoot cytokinen Productie TF Inhibitie proteïne C

Pathogenese – LPS reactie J. Cohen – Nature 2003

Pathogenese – Coagulatie J. Cohen – Nature 2003

Pathogenese – Gram-positieve bacteriën Onbekende rol in ontstaan sepsis Pathogeen, pro-inflammatoir effect membraan Zwakker dan effect LPS S. Aureus produceert exotoxine TSST-1 Overproductie TNF-α door S. Aureus en Gram-negatieve bacterieën Gevolg: edema, gepaard met stolsels

Pathogenese – MRSA Methicilline Resistente Staphylococcus Aureus Resistent tegen penicillinen en cefalosporinen penicilline, tetracycline en erythromycine mecA-gen codeert voor PBP2a PBP2a heeft lage affiniteit voor betalactam antibiotica (penicilline)

Histologie Weinig afwijkingen bij sepsis Plaatselijk acute en chronische ontstekingen Edema Bij ernstige sepsis kan necrose ontstaan

Diagnose Op basis van klinische verschijnselen Aanvullend microbiologisch onderzoek Vroege ontdekking van onderliggende oorzaak verlaagt mortaliteit Zonder micro-organismen kan wel sepsis geconstateerd worden

Therapie Snelle behandeling nodig Bij septische shock eerst breedspectrum antibiotica Na microbiologisch onderzoek smalspectrum antibiotica Bij sepsis door MRSA worden glycopeptide antibiotica gebruikt Bij resistentie worden linezolide, dalfopristine, daptomycine en tigecycline gebruikt Toediening Proteïne C

Proteïne C J. Cohen – Nature 2003

Epidemiologie Iedereen vatbaar Risicogroepen: Ouderen Kinderen jonger dan 4 jaar Verhoogd lichaamsgewicht Postoperatieve patiënten Diverse ziekten en infecties

Mortaliteit Sepsis: 15% Ernstige sepsis: 20% Septische shock: 45% Meervoudig orgaan falen: 50%

Toekomst Snellere diagnose door DNA-detectiemethoden Platensimycine Behandeling met antistoffen Corticosteroïden Recombinant humaan geactiveerd proteïne C