Prevenar 13*: EEN NIEUWE MANIER OM INVASIEVE PNEUMOKOKKENZIEKTE TE VOORKOMEN BIJ VOLWASSENEN VAN 50 JAAR EN OUDER INDICATIES: PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekten, pneumonie en acute otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 6 weken tot 5 jaar. PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekten veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder. PREVENAR 13 is gericht tegen serotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, en 23F. *Trademark

Overzicht presentatie Conjugate technology image en attente Conjugaat technologie Pneumokokken-ziekte Ervaring met Prevenar Prevenar 13 Pneumokokken-vaccinatie PREV12N0013828 – May 2012

Overzicht presentatie Conjugaat-technologie afbeelding in afwachting Pneumokokken-ziekte Pneumokokkenziekte Ervaring met Prevenar Prevenar 13 Pneumokokken-vaccinatie PREV12N0013828 – May 2012

Pneumokokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1 World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

De belangrijkste klinische vormen van pneumokokkenziekte (PZ) 1,2 Bacteriëmie Meningitis Invasieve pneumonie** Niet-invasieve pneumonie AOM * Sinusitis Invasieve pneumokokken- ziekte (IPZ) PNEUMOKOKKEN- ZIEKTE Niet-invasieve pneumokokken- ziekte (mucosaal) * Acute otitis media ** met inbegrip van empyeem 1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009). 2. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.

Meer dan 80% van de gevallen van IPZ bij ouderen is bacteriële pneumonie 1 > 50 jaar Meningitis 0-5 jaar Retrospectieve studie van IPZ-toezichtgegevens binnen de Nederlandse bevolking (1275 gehospitaliseerde gevallen), Juni 2004–Juni 2006 vóór invoering van PCV-7 1. Adapted from Jansen AGSC et al. Vaccine. 2009;27(17):2394-401.

Hoogste incidentie en sterftecijfers van IPZ bij leeftijdsuitersten 1 Incidentie van IPZ en geassocieerde sterftecijfers (VS, 2009) Gevallen Sterfgevallen 50-64 ≥65 1. Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. 2010. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.

Onderliggende aandoeningen1-6 Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf 50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2 Leefomgeving 5 Onderliggende aandoeningen1-6 Leeftijd1 1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a6.htm - Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.

Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf 50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2 Volwassenen ≥ 50 jaar Leeftijd1 1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8.

Evolutie van invasieve pneumokokkenziekte in België in functie van de leeftijd Het aantal IPZ stijgt 50+ > 50% van de gevallen Scientific Institute of Public Health, ISP-WIV, Epidemiology Unit, Yearly report, 2010, Infectious Diseases, S. Pneumoniae (LR)

Onderliggende aandoeningen1-6 Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf 50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2 Immunosuppressieve aandoeningen Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (met inbegrip van HIV) Hematologische en gegeneraliseerde maligniteiten Beenmergtransplantatie Immunosuppressieve therapie (met inbegrip van systemische corticosteroïden) Onderliggende aandoeningen1-6 Orgaangerelateerd Diabetes mellitus Functionele of anatomische asplenie Chronische hart-, long-, lever- of nierziekten Lek van cerebrospinaal vocht Orgaantransplantatie Levensstijlgerelateerd Alcoholisme Roken Andere Cochleaire implantaten 1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.

Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf 50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2 Verblijf in een verpleegtehuis of een andere instelling voor langdurige zorg Leefomgeving 3 1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011

Invasieve pneumokokkenziekte wordt vaak veroorzaakt door antibioticaresistente stammen 1,2 Streptococcus pneumoniae: percentage macrolide-ongevoelige invasieve isolaten in 2010* 1 < 1% 1% tot < 5% 5% tot < 10% 10% tot < 25% 25% tot < 50% ≥ 50% Geen gegevens gerapporteerd of minder dan 10 isolaten Niet inbegrepen Liechtenstein Luxemburg Niet-zichtbare landen Malta Antibioticaresistente stammen kunnen 3 de behandelingsbeslissingen compliceren leiden tot het falen van de behandeling de behandelingsduur verlengen en de verzorgingskosten verhogen * Antimicrobiële resistentiepercentages verschillen van regio tot regio en van land tot land 1. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 2. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 3. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

S. pneumoniae: ziekteverwekker van invasieve pneumokokkenziekte Gram-positieve diplokokken 1,2 Polysacharidekapsel 3-5 Virulentiefactor Bepaalt serotype Vaccindoel > 90 serotypes 3-5 1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009. 2. Watson DA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;14:479-490. 3. Peter G, Klein JO. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 3rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2008: 725 - 33). 4. Dagan R et al. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Vol 1. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004. 5. Weinberger DM et al. PLoS Pathog 2009;5(6):e10000476.

Meest prevalente serotypes Meest prevalente serotypes* van invasieve pneumokokkenziekte in 6 Europese landen Serotype 1 2 3 4 5 6A 6B 7F 8 9V 11A 12F 14 15 17F 18C 19A 19F 22F 23F Portugal (2006-2008; ≥ 18 jaar) 1 ● Kreta (Griekenland) (2001-2009; ≥ 19 jaar) 2 Spanje (1999-2009; ≥ 18 jaar) 3 Frankrijk (2009; ≥ 18 jaar) 4 Nederland (2004- 2006; ≥ 18 jaar) 5 Zwitserland (2009; ≥ 16 jaar) 6 * meest gemelde prevalente serotypes 1. Horacio AN et al. Vaccine, 2012; 30 :218– 224. 2. Maraki S et al. Chemotherapy 2010;56:325–332. 3. Luján M et al. Eur Respir J 2010:36:1073-1079. 4. Grall N et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2011) 30:1511–1519. 5. Jansen AGSC et al. Clin Infect Dis. 2009 Jul 15;49(2):e23-9. 6. http:// www.infovac.ch/index2.php?option=com_docman&task=docget&Itemid=1&id=670 - Accessed April 2012.

De meest voorkomende serotypes bij 50+ in België 1 1. Etude Adult IPD Survey. J. Verhaegen et al. Poster ISPPD, 2012

Meest pathogene serotypes van invasieve pneumokokkenziekte bij volwassenen volgens ziekte-ernst 1 Resultaat per serotype in België* Serotypes 23.9% 7.5% 6.8% 17.1% 28.6% 16.5% Aantal gevallen * Prospectieve, actieve surveillance met bevestigde IPZ bij gehospitaliseerde volwassen patiënten van 50 jaar en ouder (n=833) 1. Verhaegen J et al. ISPPD poster 2012.

Sterftecijfers voor gehospitaliseerde patiënten met invasieve pneumokokkenziekte en CAP zijn constant gebleven over de hele periode 1-4 Gemengde patiëntenpopulaties in verschillende settings en landen 12.2% MORTALITEIT 1 (N=1130) 12.3% MORTALITEIT 2 (N=4432) 12% MORTALITEIT 3 (N=5837) ~12% MORTALITEIT 4 (N=730) # 1952 - 1962 1966 - 1995 1995 - 1997 1999 - 2001 Gegevens van de ziekenhuizen in de VS Patiënten ≥ 12 jaar met bacteriële pneumonie Meta-analyse Gehospitaliseerde, ambulante en ICU, CAP patiënten > 18 jaar Gegevens van ziekenhuizen in de VS CAP patiënten < 2 jaar - > 65 jaar Gegevens van ziekenhuizen in de VS CAP-patiënten > 18 jaar CAP=Community acquired pneumonia (buiten het ziekenhuis verworven pneumonie) # gemiddeld sterftecijfer na 90 dagen op ICU vs. afdelingspatiënten 1. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 2. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 3. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 4. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617.

Epidemiologie en ziektelast in België Invasieve pneumokokkenziekte 1 : Incidentie: 33/100.000 bij 50+ Gemiddelde hospitalisatieduur: 20.7 dagen Intensieve zorgen: 31% Mortaliteit: 18% Community Acquired pneumonia 2 : Incidentie: 500/100.000 gehospitaliseerde CAP 18+ Aantal per jaar: 40.000 Gemiddelde hospitalisatieduur: 14.7 – 20.2 dagen Mortaliteit: 13 – 18% Kostprijs: ± 5.000 €/geval 1. J. Verhaegen, B. Delaere, W. De Backer, J. Flamaing, W.E. Peetermans, P. Van Damme, K. Van Herck’, Y. Van Laethem, A. Mignon, F. Surmont, Adult IPD survey SEROTYPE SPECIFIC BURDEN OF INVASIVE PNEUMOCOCCAL DISEASE IN ADULTS IN BELGIUM Presented at ECCMID 2011, ISPPD, 2012 2. Retrospective burden of disease ananlysis RIZIV database/Carenet

Pneumokokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1 There is a need for more efficacious conjugated vaccines or other types of vaccines covering the majority of the pneumococcal serotypes that cause serious disease in older children and adults worldwide, and that frequently are also responsible for resistance to commonly used antimicrobial drugs. WHO supports the ongoing efforts to develop such products. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. 2008;83:373-384. 1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

Overzicht presentatie Conjugate technology image en attente Conjugaat technologie Conjugate technology image en attente Pneumokokken-ziekte Ervaring met Prevenar Prevenar 13 Pneumokokken-vaccinatie PREV12N0013828 – May 2012

Conjugaatvaccins: een evolutie in de technologie voor de ontwikkeling van vaccins

Wat is een conjugaatvaccin? 1 Polysacharide antigenen Immunogeen dragereiwit Conjugaat vaccin + = Een polysacharide (ps) wordt chemisch gelinkt (geconjugeerd) aan een dragereiwit 1 1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Wat onderscheidt een conjugaat? 1,2 Polysacharide antigenen + = Immunogeen dragereiwit Conjugaatvaccin Presentatie B-cel T-cel B-cel Plasmacel B-geheugencel Plasmacel T-onafhankelijk T-afhankelijk Het conjugeren van een polysacharide aan een dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen, wat resulteert in de vrijgave van functionele antilichamen en de productie van B-geheugencellen 1,2 1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Bij kinderen met Prevenar aangetoonde kenmerken van conjugaatvaccins Werkzaam bij zuigelingen 1 Immuungeheugen 1 Boostereffect 3 Geen hyporesponsiviteit 1 Vermindering van dragerschap 2 Draagt bij tot het indirect effect 3 Langdurige bescherming 1, 3 Conjugaatvaccins 1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1,2 Haemophilus influenzae type b Alle leeftijden < 5 jaar 400 In het VK daalde de incidentie van Hib-ziekte met 97%* bij kinderen < 5 jaar 1 350 Introductie Hib vaccin 300 250 Campagne Hib catch-up Aantal laboratoriumrapporten 200 Introductie Hib- booster van 12 maanden 150 100 50 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Jaren (per kwartaal) Grafiek aangepast naar referentie 2 * Vermindering van 20.5 per 100.000 in 1991 tot 0.65 per 100.000 in 19981 1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 16.Edition 2006. 2. Health Protection agency. http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/HaemophilusInfluenzaeTypeB/EpidemiologicalData/HibGraph/. Accessed 27 February 2010.

Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1,2 Meningokokkenserogroep C 1995 300 2004 50 100 150 200 250 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 1999 – routine-immunisatie met conjugaatvaccin 0-19 jaar (gevaccineerde populatie) ≥ 20 jaar Vóór conjugatie Na conjugatie In het VK daalde het aantal in het laboratorium bevestigde gevallen met >90% in alle geïmmuniseerde leeftijdsgroepen 1 Aantal bevestigde gevallen van meningokokken Jaren Grafiek aangepast naar referentie 2 1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 22.Edition 2006. 2. Trotter CL et al. Lancet 2004;364(9431):365-7.

Conjugaatvaccins zijn succesvol bij ziektepreventie 1 Streptococcus pneumoniae 1998 90 2007 20 40 60 70 80 PCV7-type non-PCV7-type* 10 30 50 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 19A Serotypegroep In de VS daalde de incidentie van PCV7-type IPZ met 100% bij kinderen < 5 jaar 1 Introductie PCV7 Gevallen/populatie van 100.000 Jaren Grafiek aangepast naar referentie 1 1. Pilishvili T et al. Journal of infectious diseases 2010;201:32-41. * Niet-PCV7 type = alle niet-vaccinserotypes uitgezonderd 19A Veranderingen in de incidentie van invasieve pneumokokkenziekte (IPZ) per serotypegroep bij kinderen < 5 jaar

Overzicht presentatie Conjugate technology image en attente Conjugaat technologie Pneumokokken-ziekte Prevenar heritage Ervaring met Prevenar Pneumokokken-vaccinatie

Prevenar 13: gebaseerd op de ervaring met Prevenar

De incidentie van totale IPZ, pneumonie, AOM en NP-dragerschap bij kinderen verminderde na implementatie van Prevenar IPZ Pneumonie AOM NP- dragerschap VK VS VS VK 56% vermindering van globale IPZ bij kinderen < 2 jaar 1 39% vermindering van alle pneumonie- gevallen bij kinderen < 2 jaar opgenomen in het ziekenhuis 2 42.7% vermindering van alle AOM gerelateerde ambulante bezoeken bij kinderen < 2 jaar 3 69% vermindering van NP-dragerschap bij kinderen < 4 jaar 4 1. Miller E et al. Lancet Infect. Dis. 2011; 11:760-768. 2. Grijalva CG et al. Lancet. 2007;369:1179-1186. 3. Zhou F et al. Pediatrics. 2008;121:253-259. 4. Tocheva AS et al. Vaccine . 2011. 29: 4400–4404.

Bewijzen met Prevenar 13 bij kinderen PREV12N0013828 – May 2012 IPZ: Alaska, VS 1. Bruce M et al. IDSA Annual Meeting 2011. Poster #656. IPZ: VK (HPA) 8.http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Pneumococcal/EpidemiologicalDataPneumococcal/CurrentEpidemiologyPneumococcal/InPrevenar13NotInPrevenarPCV7/pneumo07Cummulativeweeklyunder2IN13NOTIN7vacc/ IPZ: VS 2. Kaplan SL et al. IDSA Annual Meeting 2011. Presentation #LB-1. IPD: Duitsland 7. Van der Linden M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-775. IPZ: VS (ABC’s) 3. Moore M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G1-538. IPZ: Ohio, VS 4. Jacobs MR et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-773. Dragerschap: Boston, VS 5. Hsu K et al. IDSA Annual Meeting 2011. Abstract. #666. Dragerschap: Frankrijk 6. Cohen R et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-1709.

Periode: februari 2003 – mei 2007 Studiedesign en -populatie 1: dubbelblind, gerandomiseerde (1:1), placebogecontroleerde klinische doeltreffendheidsstudie bij overwegend (88%) met HIV besmette adolescenten en volwassenen (n= 496) die hersteld zijn van gedocumenteerde IPZ Periode: februari 2003 – mei 2007 Schema: twee doses van Prevenar, toegediend met een interval van 4 weken Primaire uitkomst: een latere episode van pneumokokkeninfectie door VT-serotypes of ST 6A 1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

Een studie van een PCV7 bij HIV besmette volwassenen 1 Studieresultaten PCV7† doeltreffendheidsresultaten Vaccinserotype IPZ of serotype 6A 74% (30%, 90%)* Pneumonie alle oorzaken 25% (-19%, 53%)* “PCV7 beschermt HIV-besmette volwassenen tegen recidiverende IPZ met vaccinserotype en met serotype 6A” 1 Het aantal ernstige bijwerkingen binnen 14 dagen na vaccinatie was significant lager in de vaccingroep dan in de placebogroep (3 vs. 17, P = 0.002), en het aantal lichte bijwerkingen was significant hoger in de vaccingroep (41 vs. 13, P = 0.003).1 † PCV7(Twee doses toegediend met een tussentijd van 4 weken.): n = 248 (HIV+, n = 220); placebo: n = 248, (HIV+ n = 219) * 95% CI 1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

Overzicht presentatie Conjugate technology image en attente Conjugaat technologie Pneumokokken-ziekte Ervaring met Prevenar Pneumokokken-vaccinatie PREV12N0013828 – May 2012

Prevenar 13: het eerste en enige pneumokokkenconjugaatvaccin voor volwassenen van 50 jaar en ouder

Prevenar 13: steunt op het fundament van Prevenar 5 6A 7F 19A 4 6B 9V 14 18C 19F 23F Gebruikt hetzelfde dragereiwit CRM197 als Prevenar 1,2. Deze proteïne wordt al meer dan 20 jaar in vaccins gebruikt. 3 1.Prevenar Summary of Product Characteristics 2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011 3. Centers for Disease Control and Prevention. Update: Haemophilus influenzae type b vaccine. MMWR. 1989;38:14. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001330.html. Accessed May 24, 2011.

Prevenar 13: NU beschikbaar voor volwassenen van 50 jaar en ouder Therapeutische indicatie van Prevenar 13 1 6 weken tot 5 jaar oud* bij volwassenen van 50 jaar en ouder** * Actieve immunisatie ter preventie van invasieve ziekte, pneumonie en acute otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae. **Actieve immunisatie ter preventie van invasieve ziekte veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae. 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 biedt bescherming tegen 13 serotypes van S. pneumoniae 19F 5 4 6B 23F 3 6A/C 7F 19A 14 1 De pneumokokkenserotypes in Prevenar 13 kunnen verantwoordelijk zijn voor minstens 50-76% (afhankelijk van het land) van de IPZ-gevallen bij volwassenen ouder dan 50 jaar 1 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Volwassenen ouder dan 50 1 : Studieproefpersonen Volwassenen ouder dan 50 1 : Gezonde volwassenen Immunocompetente volwassenen met stabiele onderliggende aandoeningen waarvan bekend is dat ze vatbaar maken voor pneumokokkeninfectie * Volwassenen met risicofactoren zoals roken en alcoholmisbruik * Chronische hart-en vaataandoening, chronische longziekte met inbegrip van astma, nierstoornissen, diabetes mellitus, chronische leverziekte met inbegrip van alcoholische leverziekte. Veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens voor Prevenar 13 zijn niet beschikbaar voor personen in specifieke groepen met immunodeficiëntie (bv. Aangeboren of verworven asplenie, HIV-besmetting, maligniteit, beenmergtransplantatie, nefrotisch syndroom) en vaccinatie dient op een individuele basis te worden overwogen. 1 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Belangrijkste doelstellingen van het klinische programma van Prevenar 13 bij volwassenen 1 Immuunrespons (OPA) van Prevenar 13 vs. polysacharidevaccin (PPV) Sequentie van vaccins, Prevenar13 en polysacharidevaccin (PPV) Concomitante toediening van griepvaccin Veiligheid PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Pivotale non-inferioriteitsvergelijkingen van immuunresponsen (functionele antilichaamresponsen) 1 Definities voor de 12 gemeenschappelijke serotypes Geometrisch gemiddelde ratio (GMR) PPV HOGERE ANTILICHAAM-RESPONS INFERIORITEIT NON- PREVENAR 13 HOGERE ANTILICHAAMRESPONS 0,0 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 8,0 12,0 Non-inferioriteit: De ondergrens van het 95% CI voor de geometrisch gemiddelde ratio (GMR) is > 0,5 Primair eindpunt Statistisch significant hoger: De ondergrens van het 95% CI voor de GMR is > 1 Secundair eindpunt GMR = GMT PCV13/ GMT PPV De respons of serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie.1 PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin GMT: geometrisch gemiddelde titer; CI: confidence interval 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13 bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde volwassenen 1 Studiedesign Actief gecontroleerde, gewijzigde* dubbelblinde studie 60-64-jarigen kregen Prevenar 13 ** 50-59-jarigen kregen Prevenar 13 (open label)** 60-64-jarigen kregen PPV** PPV : n = 367-402 Prevenar 13 : n=359-404 Prevenar 13 : n=350-384 PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin * Gewijzigd dubbelblind betekent dat het personeel van het centrum dat het vaccin uitdeelde en toediende ongeblindeerd was, maar dat al het andere studiepersoneel en de proefpersonen geblindeerd waren ** 1 dosis 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 lokt functionele antilichaamresponsen uit bij nog niet eerder met PPV* gevaccineerde volwassenen van 60-64 jaar oud1 Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR) 1 maand na toediening PPV HOGERE ANTILICHAAMRESPONS NON- INFERIORITEIT PREVENAR 13 HOGERE ANTILICHAAMRESPONS 0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 8.0 12.0 1 3 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F De respons op serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie.1 PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 lokt functionele antilichaamsresponsen uit bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde volwassenen van 60-64 jaar oud 1 Studieconclusies De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamsresponsen waren non-inferieur aan PPV voor de gemeenschappelijke serotypes* Prevenar 13 induceerde statistisch significant hogere antilichaamsresponsen voor 8 gemeenschappelijke serotypes** en voor serotype 6A* * Primair eindpunt ** Secundair eindpunt PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13 bij eerder met PPV gevaccineerde volwassenen 1 Studiedesign Actief gecontroleerde, gewijzigde* dubbelblinde studie ≥70-jarigen eerder gevaccineerd met PPV** kregen PPV*** ≥70-jarigen eerder gevaccineerd met PPV** kregen Prevenar 13*** PPV : n = 395-445 Prevenar 13 : n=400-426 * Gewijzigd dubbelblind betekent dat het personeel van het centrum dat het vaccin uitdeelde en toediende ongeblindeerd was, maar dat al het andere studiepersoneel en de proefpersonen geblindeerd waren ** 1 dosis PPV ≥ 5 jaar eerder PPV gekregen *** 1 dosis PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

PPV HOGERE ANTILICHAAMRESPONS PREVENAR 13 HOGERE ANTILICHAAMRESPONS Prevenar 13 lokt een functionele antilichaamrespons uit bij volwassenen van 70 jaar eerder gevaccineerd met PPV 1 PPV HOGERE ANTILICHAAMRESPONS NON-INFERIORITEIT PREVENAR 13 HOGERE ANTILICHAAMRESPONS 1 3 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F 0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 7.0 10.0 Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR) 1 maand na toediening De respons op serotype 6A, die uniek is voor Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer hoger dan de waarden vóór immunisatie. 1 PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 lokt een functionele antilichaamrespons uit bij volwassenen van 70 jaar eerder gevaccineerd met PPV 1 Studieconclusies De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamresponsen waren non-inferieur aan PPV voor de gemeenschappelijke serotypes* Prevenar 13 induceerde statistisch significant hogere antilichaamresponsen voor 10 gemeenschappelijke serotypes** en voor serotype 6A* * Primair eindpunt ** Secundair eindpunt PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Veiligheidsprofiel Prevenar 13 > 400 miljoen doses van Prevenar/Prevenar 13 zijn wereldwijd aan kinderen toegediend 1 Klinische studies bij > 6000 volwassenen 2 Gelijktijdige toediening* met griepvaccin 2 Aangetoond veiligheidsprofiel * Verschillende injecteerbare vaccins moeten steeds op verschillende plaatsen geïnjecteerd worden 1. Pfizer. Data on file 2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 heeft een aangetoond veiligheidsprofiel Vaak voorkomende bijwerkingen1 Erytheem Zwelling Induratie Gevoeligheid Pijn op de injectieplaats Beperking van de armbeweging Verminderde eetlust Hoofdpijn Diarree Koude rillingen Vermoeidheid Gewrichtspijn; spierpijn Huiduitslag Plaatselijk Systemisch 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 bij volwassenen van 50 jaar en ouder Prevenar 13 is immunogeen ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1 1 Prevenar 13 kan gelijktijdig toegediend worden met het vaccin tegen seizoensgriep (TIV) 1 2 Indien het gebruik van PPV* aangewezen is, moet Prevenar 13 eerst worden toegediend, ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1 3 Veiligheid van Prevenar 13 werd aangetoond ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1 4 PPV = polysacharide pneumokokkenvaccin 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Overzicht presentatie Conjugate technology image en attente Conjugaat technologie Pneumokokken-ziekte Ervaring met Prevenar Pneumokokken-vaccinatie Pneumococcal vaccination PREV12N0013828 – May 2012

Pneumokokkenvaccinatie bij volwassenen van 50 jaar en ouder

Pneumokkenziekte blijft een ernstig gezondheidsprobleem 1 Het PZ-risico neemt toe vanaf 50 jaar en met het aantal comorbiditeiten. 2 De sterftecijfers voor gehospitaliseerde patiënten met IPZ en CAP zijn in de tijd onveranderd gebleven. 3-6 Streptococcus pneumoniae kan resistent zijn tegen antibiotica wat de preventie nog belangrijker maakt. 7-9 50 Leeftijd als risicofactor Onveranderd sterftecijfer Antibiotica- resistentie 1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 4. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 5. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 6. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617. 7. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 8. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 9. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

Prevenar 13: een nieuwe manier om invasieve pneumokokkenziekte te voorkomen bij volwassenen van 50 jaar en ouder Het conjugaatvaccin zou een immuungeheugen moeten induceren.1,2 Prevenar 13 steunt op de ervaring met Prevenar – het pneumokokkenvaccin dat sinds 2000 wordt gebruikt bij zuigelingen en kinderen. 3,4 Prevenar 13: 4 Immunogeen: lokt functionele antilichaamresponsen uit Aangetoond veiligheidsprofiel Het mag samen met het griepvaccin worden toegediend 1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220. 2. Coico 2009 Immunology, Chapter 1. 3. CDC. MMWR. 2010;59:258-261 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011

≥ 50 jaar 1 dosis* Niet eerder gevaccineerd met PPV * De noodzaak van hervaccinatie met een volgende dosis van Prevenar 13 is niet aangetoond.1 Indien het gebruik van een 23-valent polysacharidevaccin aangewezen is, moet Prevenar 13 als eerste worden toegediend. 1 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

BACK UP

Polysacharidevaccins: B-celimmuunrespons (T-onafhankelijk) 1 Antilichaam-productie B-cel Plasmacel Polysacharide stimuleert de B-celrespons om antilichamen te produceren. 1 1, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Conjugaatvaccins: beide B-cel en T-cel immuunrespons (T-afhankelijk) Plasmacel Conjugaat 1 Antilichaam-productie 2 T-cel B-geheugencel Het conjugeren van een polysacharide aan een dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen resulterend in de vrijgave van functionele antilichamen en de productie van B-geheugencellen. 1,2 1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Prevenar 13 indicatie bij volwassenen: geregistreerd in 44 landen op eind maart 2012 Wereldwijde registratiestatus Goedkeuring Goedkeuring FDA Dec 2011 Indicatie Preventie van invasieve pneumokokkenziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder Canada 2 VS 1 EU 3,4 Goedkeuring Goedkeuring FDA Dec 2011 Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder Goedkeuring EC-goedkeuring* 24 okt. 2011 Indicatie Preventie van invasieve pneumokokkenziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder Andere landen 2 Australië 2 Goedkeuring Eerste goedkeuringen 2Q 2011 ** Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder Goedkeuring Eerste goedkeuringen Q2 2011 Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder * 27 landen van de Europse Unie en de EEA-landen Noorwegen, Ijsland en Liechtenstein **11 andere goedgekeurde landen: Colombia, Thailand, de Filipijnen, Ecuador, Bolivia, Paraguay, Honduras, Curacao, Mexico, Turkije en Costa Rica 1. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm201667.htm. Accessed 01/03/2012 2. Data on file, Pfizer. 3. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/newproc.htm . Accessed 01/03/2012 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Prevenar 13 EU-aanbevelingen op datum van eind maart 2012 Saksen (Duitsland) 1 (60+ en risico > 5 jaar) Oostenrijk 2 (50+) Frankrijk 5 (immuno-gedeprimeerde of asplenie patiënten) Griekenland 3 (50+) Piemonte (Italië) 6 (risico > 5 jaar) Ragusa (Italië) 6 (risico 50+) Valdaosta (Italië) 6 (risico ≤ 65) Cagliari (Italië) 4 (50+) 1. http://www.slaek.de/60infos/infosarzt/36impfen/pdf/e1.pdf 2. http://www.bmg.gv.at/home/Schwerpunkte/Praevention/Impfen/Oesterreichischer_Impfplan_2012 3. http://static.diavgeia.gov.gr/doc/45ΨΨΘ-2ΘΜ 4. http://www.cagliarimedicinagenerale.org/modules.php?op=modload&name=GestNews&file=index&req=visualizza_dettaglio&id_news=893 5. http://www.hcsp.fr/explore.cgi/avisrapports?ae=avisrapports&menu=09 6. Pfizer data on file.