Het belang van cleanrooms voor medische hulpmiddelen en pharma; Wat interesseert een auditor

Definities Pharma: Medische hulpmiddelen: Producten met medische claim Chemische componenten Actieve grondstof (API) & hulpstoffen (excipients) Diverse toedieningsvormen (tabletten, crème’s, injectie, inhalatie) Medische hulpmiddelen: Grote varieteit

Definities – 2 HHS/FDA/CDRH

Risico op contaminatie Semi: Deeltjes Medische hulpmiddelen: Micro-organismen (m.n. bacterien) Pharma: Micro-organismen (bacterien, schimmels, virussen) Specifieke chemicalien (cross-contamination)

Pharma – orale producten Vaak verschillende producten (API) in naastgelegen ruimten Deel van de processen: poeder Constructie: clean corridor Doorgaans ISO 8 (droge vormen), geen wettelijke eis Buiten-milieu Sluis Corridor Productie-kamer P=0 ΔP = 30 Pa ΔP = 10 Pa (Tov buiten)

Pharma – crèmes & zalven Risico’s vergelijkbaar met droge orale vormen Ivm water  hoger risico op uitgroei MO’s Doorgaans ISO 7, geen wettelijke eis

Pharma – speciale stoffen Aantal groepen API eisen speciale aandacht: Hoge werkzaamheid (bv “Pil” is 40,000 meer potent dan pijnstiller) Hormonale producten Toxische producten (bv cytostatica) Sensitiserende producten (allergie, bv penicilline) Additionele eisen: Bescherming operator tegen product Toegewijde fabrieken

Pharma/MD – steriele producten (terminaal) Terminale sterilisatie: sterilisatie van eindproduct Stoom Bestraling (bv γ) Ethyleen Oxide begassing Controle op bioburden Productie in ISO 7 / class C

Pharma/MD – aseptische productie Voor producten die steriel moeten zijn, maar die niet terminaal gesteriliseerd kunnen worden Product Filtreren Aseptische assemblage Flacon Droge hitte Stopper Stoom / γ

Pharma/MD – aseptische productie

Pharma/MD – aseptische productie

Pharma/MD – aseptische productie ISO 13408-1: 2008 Aseptic processing of healthcare products – Part 1: General requirements Omgeving & cleanrooms Flow van materiaal en personeel HVAC en kwalificatie Monitoring programma (omgeving en personeel) Training, kleding Schoonmaak Validatie van aseptische proces

Pharma/MD – aseptische productie Microbiologische eisen aan omgeving Niet in ISO 13408-1, verwijst naar ISO 14644-1 (geen eisen tav microbiologische deeltjes) ISO 14968-1: 2003 Cleanrooms and associated controlled environments – Biocontamination control – Part 1: General principles and methods ISO 14968-2: 2003 …– Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data ISO/DIS 14968-3 … - Part 3: Measurement of the efficiency of processes of cleaning and/or disinfection of inert surfaces bearing biocontaminated wet soiling or biofilms

Pharma/MD – aseptische productie Microbiologische eisen aan omgeving Wel in Pharma-standaarden, bv Annex 1 EU-GMP

Algemeen Constructie van cleanrooms is niet anders Ondersteunende processes op orde: omkleedprocedures, sterilisatie van kleding, pest control Schoonmaak met desinfectantia  316 Monitoring op particles en viables Goed process voor detecteren van trends & excursies, en reactie daarop

Interessant voor auditor Audit = tijdgebrek  keuzes Onderwerpen (prio hoog  laag): Aseptische productie  proces validatie Microbiologische monitoring Reactie op trends & excursies Product bioburden Microbiologische testen / laboratorium Deeltjes monitoring

Interessant voor auditor Onderwerpen-2 (prio hoog  laag): (Her) kwalificatie van cleanrooms, mn filter-testen en luchtstromen (LAF) Calibratie sensoren (druk, temperatuur, vochtigheid) Kwalificatie automatische systemen (alarmen) Evacuatie-procedures, impact op product Effectiviteit desinfectantia  huisflora

Dank U & Vragen Rob de Raaij RoQaS: Services in Quality for Pharmaceutical and Medical Device Industries Rob@RoQaS.eu 06-502 859 88