PICO Luuk Rijzewijk P: Patiënt met M. Bechterew en recidiverende darmbloeding  weigert NSAIDs I: NSAID C: Coxibs O: Coxibs vs NSAID en risico op laag gastrointestinaal event, alternatief?

PICO Luuk Rijzewijk Search Pubmed Search ("anti-inflammatory agents, non-steroidal"[MeSH Terms] OR "non-steroidal anti-inflammatory agents"[All Fields] OR "nsaid"[All Fields] OR "anti-inflammatory agents, non- steroidal"[Pharmacological Action]) AND ("cyclooxygenase 2 inhibitors"[MeSH Terms] OR "cyclooxygenase 2 inhibitors"[All Fields] OR "coxibs"[All Fields] OR "cyclooxygenase 2 inhibitors"[Pharmacological Action]) AND ("gastrointestinal hemorrhage"[MeSH Terms] OR "gastrointestinal hemorrhage"[All Fields] OR "gastrointestinal bleeding"[All Fields]) Search "Spondylitis, Ankylosing"[Mesh] OR bechterew[tiab] OR (Spondyl*[tiab] AND Ankylosing[tiab]) Combinatie bovenstaande

PICO Luuk Rijzewijk NSAIDs Bovenste GI complicaties 4x↑ + risico ulcus 5x↑ Cox 1: productie prostaglandinen – GI muscosale integriteit Cox 2: productie prostaglandinen – pijn en inflammatie Coxibs vs NSAIDs: GD ulcera RR 0.26 ( ), ulcus complicaties RR 0.39 ( ). Tevens minder GI symptomen. Rostom, 2007, Clin gastroentol hepatol – Cochrane review

PICO Luuk Rijzewijk Laine, Aliment Pharmacol Ther 2006 Systematisch review (46 RCTs) COX-2 ontwikkeld als anti-inflammaoir/analgeticum maar dan met een lager risico op gasto-intestinale schade Veel info aangaande upper-GI injury -> echter weinig vergelijkende studies naar lower-GI injury IIT gesponsord door Pfizer

PICO Luuk Rijzewijk Laine, Aliment Pharmacol Ther 2006

PICO Luuk Rijzewijk Visualization: (N=115/111) RR 0.29 ( ) Clinical – lower GI events 1 (N=4029/4047): RR 0.46 ( ) Clinical – lower GI events 2 (N=3987/3981): RR 0.42 ( ) Conclusie Review: evident minder risico’s Coxibs vs NS-NSAIDs Laine, Aliment Pharmacol Ther 2006

PICO Luuk Rijzewijk Condor Trial Celecoxib vs omeprazol/diclofenac in 4484 patiënten met osteoarthritis en RA Celecoxib 2 dd 200 mg omeprazol 20 mg/diclofenac SR 2 dd 75 mg Primaire eindpunt – samengesteld van klinisch significante bovenste en onderste GE events 20 (0.9%) vs 81 (3.8%) behaalde primaire eindpunt  HR 4.3 [ ] Chan, Condor Trial, Lancet 2010

PICO Luuk Rijzewijk Chan, Condor Trial, Lancet 2010 CSULGIEs = Clinically Significant Upper or Lower GI Events

PICO Luuk Rijzewijk Celecoxib in Ankylosing Spondylitis 12-wk randomized, double blind, placebo controlled trial Placebo, Celexocib 200 mg, Celecoxib 400 mg, Naproxen 500 mg 611 Patiënten met Ankylosing Spondylitis (18-75 jaar) Celecoxib = placebo wat betreft bijwerkingen In de Naproxen groep 3 treatment-related GI adverse event Bakhuizen, 2006, The Journal of Rheumatology

PICO Luuk Rijzewijk Lanas, Am J gastroenterol 2009

PICO Luuk Rijzewijk

PICO Luuk Rijzewijk Patiënt Dhr V, 1984 M. Bechterew wv chronisch NSAIDs 4x rectaal bloedverlies; laatste 2x opname VUmc bij Hb daling en wegraking Patiënt weigert nu nog NSAID gebruik, maar zonder zit hij muurvast Gastroscopie: geen afwijkingen Colonscopie: erythemateuze afwijkingen colon, dd. chronisch NSAID gebruik, Crohn.

PICO Luuk Rijzewijk M. Bechterew Spondylitis Ankylopoetica Ontstaan jaar, M>V Ontsteking van gewrichten in de wervelkolom en het bekken leidend tot pijn en stijfheid Hoeksteen behandeling middels NSAIDs & fysio en/of – oefentherapie. Bij falen ‘biological’

PICO Luuk Rijzewijk Moore, BMC Musculoskeletal Disorders 2007

PICO Luuk Rijzewijk Moore, BMC Musculoskeletal Disorders 2007

PICO Luuk Rijzewijk Chan, Condor Trial, Lancet 2010

PICO Luuk Rijzewijk

PICO Luuk Rijzewijk 1. Goldstein, 2005, Clin gastroenterol Hepatol 2. Goldstein, 2007, Pharmacol Therapy Videocapsule endoscopie