De oudere patient met Lithium werking, bijwerking, praktische handleiding L Disselhorst, LOAG
Lithium en de oudere patient. Pharmacokinetiek -snelle en volledige absorptie -geen interactie met voeding (maar neem het na de maaltijd om maagirritatie te voorkomen). Neem coated tabletten om metaalsmaak te reduceren SR preparaten hebben duidelijke tragere opname vanuit darm halfwaardetijd serum (12-48 uur) << halfwaardetijd brein; Acute intox geeft doorgaans geen neurotoxische verschijnselen in aanvang Chron intox wel (vermoeidheid, tremortoename, verwardheid, maar ook anorexie en misselijkheid en braken kan!) eliminatie: met urine volgens eerste orde kinetiek (excretiesnelheid = [ ] in bloed) > interacties met medicatie die GFR of water/zout uitscheiding beïnvloeden (maar niet ascal)
pharmacokinetiek distributie: -er is een weerstand tegen influx in cel: [ ] extracellular > [ ] intracellulair -passage BHB kost tijd t1/2 bij ouderen plm 36 uur 1x daags doseren voldoet - [ ] in bloed correleren met [ ] in brein (corr coefficient 0.66) Bij ouderen is deze correlatie minder sterk > intoxicaties (chronische toxiciteit) kan bij “normale” spiegels >acute intoxicaties hoeven geen neurotoxische verschijnselen te geven Mahli 2012
Lithium en de oudere patient. Bijwerkingen doorgaans passagere -mild-diarree/ GI -vermoeidheid -spierzwakte metabool: -hypothyreoidie (zelden hyper) -hypercalciemie -gewichtstoename nefrogeen-Diabetes insipidus -nierinsufficientie? neurotoxisch-cognitieve stoornissen? -motorische verschijnselen, tremor -serotonerg syndroom verder -sexueel -leucocytose -cardiale bijwerkingen -huidafwijkingen
5 bijwerkingGImoeGewTSHPTH/ CaNDINFtremor preval. early fase %<600 15%<300 laag (agv Li) 65% age related? ?wrsl +?+++(+ co morb) wrsl+ vroeg ontstaan? ook later Umax daalt al vroeg -+ afh van gebr duur -? afh van [ ]++?+-wrsl++ mn >1.0 + reversibel+* -++ vaak+/- soms ten dele -+/? * enkele bijwerkingen zijn passagere (GI, moeheid, tremor)
Lithium en de oudere patient Nieren -geeft zeer waarschijnlijk nierfunctieverlies mn indien intoxicaties optreden. (OR plm 2.5). Absolute risico op ESRF is klein. Let op bij „versnelling GFR achteruitgang”, GFR < 40 -verminderd concentrerend vermogen nieren komt veel voor en „can go unnoticed” denk daar standaard aan! (meet urine osmolaliteit, 24h-urine, sg) cave momenten met onvoldoende vochtinname (postOK, alg ziekte) Bijwerking heeft te maken met intracellulaire effecten lithium in de tubuluscel > doseer 1x daags, medicatie: amiloride, HCt
Lithium en de oudere patient Bijschildklier -lithiumgeassocieerde hypercalciemie/ hyperPTH komt relatief veel voor (inappropriate hoge PTH) setpoint verandering PO4 onderscheidt dit met primaire hyperPTH Cinacalcet evt chirurgie
Lithium en de oudere patient CZS -neurotoxiciteit kan bij „normale” serumspiegels -dus schat kliniek op waarde: gebrek aan eetlust, N, braken, diarree veranderende mentale status (slaperigheid, cogn veranderingen) en/of (toename) motorische verschijnselen (vb tremor, ataxie/ dysatrie > chron intox? NB: Acute intoxicatie: je ziet niet direct de neurotoxische veranderingen NB2: Geen bewezen cognitieve bijwerkingen van lithium
THM -Lithium is een effectief middel in behandeling van stemmingsstoornissen -smalle therapeutisch window: wees mn alert op verschijnselen van neurotoxiciteit. (verandering van symptomen?) -Lithium kan bij ouderen veilig ingezet worden (tenzij...CNI) -en mits oordeelkundige surveillance (dokter + patient (self management)) -Bijwerkingen komen veelvuldig voor mn ook bij ouderen maar zijn beheersbaar -Attentie voor verminderd concentrerend vermogen (NDI) en hypercalciemie >Uosmol, 24 uursurine, sg >regelmatige Calcium controle -vervolg schildklierfunctie en suppleer evt. -Cognitieve stoornissen is geen contraindicatie voor inzet lithium
Lithium en de oudere patient. Controles startmeting lengte, gewicht, RR, pols lab: bloedbeeld, KNUK, Calcium, PTH, TSH, (FT4, antiTPO), glucose, LF Urine: albumine, kreat, glucose, sediment, sg ECG 3 maand Lithium, KNUK, Ldiff, Calcium, TSH, (FT4), Calcium, PTH gewicht, RR 3 maandelijks Lithium, KNUK, nierfunctie elke half jaar gewicht, RR KNUK, Calcium, (PTH) TSH, (FT4) evt ochtendurine (osmolaliteit, sg), jaarlijks: leuco diff, 24 uursurine (volume, kreat), Uosmolaliteit, sg, albumine + dipstick