De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Neuromusculair nieuws uit 2009 dr. Nens van Alfen prof. dr. Baziel van Engelen.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Neuromusculair nieuws uit 2009 dr. Nens van Alfen prof. dr. Baziel van Engelen."— Transcript van de presentatie:

1

2 Neuromusculair nieuws uit 2009 dr. Nens van Alfen prof. dr. Baziel van Engelen

3 Geen nieuws, goed nieuws

4 Q1: wat is volgens u aangetoond op neuromusculair gebied in 2009? Dat vitamine C in hoge dosis een verbetering geeft bij HMSN1a Dat duurtraining niet werkt bij mitochondriële aandoeningen Dat immunoglobuline stijging (na IVIg) invloed heeft op de kans op herstel bij een Guillain Barré syndroom Dat systemische injectie van RNA de spier kan herstellen bij de ziekte van Duchenne

5 Q1: wat is volgens u aangetoond op neuromusculair gebied in 2009? Dat vitamine C in hoge dosis een verbetering geeft bij HMSN1a Dat duurtraining niet werkt bij mitochondriële aandoeningen Dat immunoglobuline stijging (na IVIg) invloed heeft op de kans op herstel bij een Guillain Barré syndroom Dat systemische injectie van RNA de spier kan herstellen bij de ziekte van Duchenne

6 Wat staat er in de literatuur? 2.Wat werkte helaas niet? Wat wel? 3.Wat deed neuromusculair Nederland?

7 Wat staat er in de literatuur?

8 1. Wat staat er in de literatuur?

9

10

11 Wat bracht 2009?

12 Jeans Trainers (gymschoenen) Genes Drugs Training Care

13 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn1234 Plexus5678 Zenuw Neurom. Overgang Spier

14 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn1234 Plexus5678 Zenuw Neurom. Overgang Spier

15 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn1234 Plexus5678 Zenuw Neurom. Overgang Spier

16 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn1234

17 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn Rethinking ALS: the FUS about TDP-43. Cell. 2009;136: Rethinking ALS: the FUS about TDP-43. FUS en TDP-43 mutaties beschreven bij familiaire en sporadische ALS DNA/RNA bindende eiwitten verbindt ALS met andere degeneratieve aandoeningen

18 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn Phase 2 trial of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy. Ann Neurol. 2009;65: Leuproreline (Lucrin) synthetisch analogon van LH-RH vermindert testosteron afgifte door testis gunstig effect in muismodel ziekte van Kennedy patiënten met Kennedy: functionele verbetering / slikken

19 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn Practice parameter update: The care of the patient with ALS….Neurology ;73: Practice parameter update: The care of the patient with ALS…. ALS multidisciplinaire behandeling sympt behandeling: speekselvloed, vermoeidheid, cognitieve vermindering Riluzole, PEG, non-invasieve beademing,

20 Onze klinische keus voor 2009

21

22 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Plexus Treatment for idiopathic and hereditary neuralgic amyotrophy (brachial neuritis).Treatment for idiopathic and hereditary neuralgic amyotrophy (brachial neuritis). van Alfen N, van Engelen BG, Hughes RA. Cochrane Database Syst Rev Jul 8;(3):CD Review 8 8 Long-term pain, fatigue, and impairment in neuralgic amyotrophy.Long-term pain, fatigue, and impairment in neuralgic amyotrophy. van Alfen N, van der Werf SP, van Engelen BG. Arch Phys Med Rehabil Mar;90(3):435-9.

23 Onze klinische keus voor 2009

24 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage -ment Zenuw Rituximab for polyneuropathy with IgM monoclonal gammopathy.Rituximab for polyneuropathy with IgM monoclonal gammopathy. Niermeijer JM, Eurelings M, Lokhorst HL, van der Pol WL, Franssen H, Wokke JH, Notermans NC. J Neurol Neurosurg Psychiatry Sep;80(9): Effect of ascorbic acid in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A: a multicentre, randomised, double- blind, placebo-controlled trial.Effect of ascorbic acid in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A: a multicentre, randomised, double- blind, placebo-controlled trial. Micallef J, Attarian S, Dubourg O, Gonnaud PM, Hogrel JY, Stojkovic T, Bernard R, Jouve E, Pitel S, Vacherot F, Remec JF, Jomir L, Azabou E, Al-Moussawi M, Lefebvre MN, Attolini L, Yaici S, Tanesse D, Fontes M, Pouget J, Blin O. Lancet Neurol Dec;8(12): Epub 2009 Oct Pharmacokinetics of intravenous immunoglobulin and outcome in Guillain-Barré syndrome.Pharmacokinetics of intravenous immunoglobulin and outcome in Guillain-Barré syndrome. Kuitwaard K, de Gelder J, Tio-Gillen AP, Hop WC, van Gelder T, van Toorenenbergen AW, van Doorn PA, Jacobs BC. Ann Neurol Nov;66(5): Management of extreme carpal tunnel syndrome: evidence from a long-term follow-up study.Management of extreme carpal tunnel syndrome: evidence from a long-term follow-up study. Capasso M, Manzoli C, Uncini A. Muscle Nerve Jul;40(1):86-93

25 Onze klinische keus voor 2009: ivIg farmacokinetiek en GBS Serum IgG levels in 174 GBS patients treated with IVIg (2g/kg, Gammagard) Hoge ΔIgG Lage ΔIgG Serum  IgG levels in 174 GBS patients in relation to recovery Change in serum IgG levels (  IgG) at 2 weeks compared to baseline

26 IVIg pharmacokinetics and outcome in GBS Kuitwaard et al., Ann Neurol, in press Pre-treatment IgG level or IgG level 2 weeks after treatment are NOT significantly associated with outcome however Low  IgG is significantly related with more severe course (GBS disability score, MRC sumscore, artificial ventilation) and worse outcome (GBS disability score) after 6 months  Low  IgG independent risk factor for poor recovery in GBS

27 SID-GBS trial Second IVIg Dose in Guillain-Barré Syndrome patients with poor prognosis

28 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Neurom. Overgang SOX antibodies in small-cell lung cancer and Lambert-Eaton myasthenic syndrome: frequency and relation with survival.SOX antibodies in small-cell lung cancer and Lambert-Eaton myasthenic syndrome: frequency and relation with survival. Titulaer MJ, Klooster R, Potman M, Sabater L, Graus F, Hegeman IM, Thijssen PE, Wirtz PW, Twijnstra A, Smitt PA, van der Maarel SM, Verschuuren JJ. J Clin Oncol Sep 10;27(26): Efficacy of 3,4-diaminopyridine and pyridostigmine in the treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study.Efficacy of 3,4-diaminopyridine and pyridostigmine in the treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Wirtz PW, Verschuuren JJ, van Dijk JG, de Kam ML, Schoemaker RC, van Hasselt JG, Titulaer MJ, Tjaden UR, den Hartigh J, van Gerven JM. Clin Pharmacol Ther Jul;86(1):44-8. Epub 2009 Apr 8

29 Onze klinische keus voor ,4 DAP werkt bij LEMS, pyridostigmine of combinatie waarschijnlijk niet (Nb: CellCept studies bij MG in 2008: prednison zo effectief dat het effect van CellCept niet beoordeeld kon worden)

30

31 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Spier

32 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Spier a 18 a Local restoration of dystrophin expression with the morpholino oligomer AVI in Duchenne muscular dystrophy: a single-blind, placebo-controlled, dose- escalation, proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2009; 8: Local restoration of dystrophin expression with the morpholino oligomer AVI in Duchenne muscular dystrophy: a single-blind, placebo-controlled, dose- escalation, proof-of-concept study. van Deutekom ea. NEJM 2007;357:2677 I.M. injectie van morpholino bij 7 jongens met Duchenne spierdystrofie was veilig en verhoogde de expressie van dystrofine locaal

33 Gentherapie voor Duchenne

34 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Spier b myotone dystrofie/muismodel Reversal of RNA dominance by displacement of protein sequestered on triplet repeat RNA. Reversal of RNA dominance by displacement of protein sequestered on triplet repeat RNA. Science. 2009;325:336 Triplet-repeat oligonucleotide-mediated reversal of RNA toxicity in myotonic dystrophy.Triplet-repeat oligonucleotide-mediated reversal of RNA toxicity in myotonic dystrophy. Proc Natl Acad Sci 2009;106:13915 Pentamidine reverses the splicing defects associated with myotonic dystrophy.Pentamidine reverses the splicing defects associated with myotonic dystrophy. Proc Natl Acad Sci 2009 ;106:18551

35 Aangrijpingspunten voor therapie verlengd DNA (1) giftig intermediair (RNA) (2) slechte aanmaak functionele en structurele componenten (eiwitten) (3) sterfte en functieverlies van cellen (4) functieverlies weefsels en organen oorzaak gevolg

36 Wheeler TM et al Science 2009 Warf MB et al PNAS 2009 Mulders SA et al PNAS 2009 Molecular therapy in DM1

37 Wat bracht 2009 basaal?

38 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Spier Endurance training improves fitness and strength in patients with Becker muscular dystrophy. Brain 2008;131:2824Endurance training improves fitness and strength in patients with Becker muscular dystrophy. Duurtraining is veilig en verbetert de conditie en kracht bij Becker spierdystrofie. Helaas geen verbetering in de hartspier

39 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Spier Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol Nov 27.Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: implementation of multidisciplinary care.Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: implementation of multidisciplinary care.Lancet Neurol Nov 27.

40 Onze klinische keus voor 2009

41 Q2 : Wat heeft volgens u de levensverwachting van Duchenne patiënten het meest verlengd? Behandeling met corticosteroïden Airstacken en non-invasieve beademing Training in combinatie met verbeterde orthesen Gentherapie met antisense-oligonucleotiden

42 Q: Wat heeft volgens u de levensverwachting van Duchenne patiënten het meest verlengd? Behandeling met corticosteroïden Airstacken en non-invasieve beademing Training in combinatie met verbeterde orthesen Gentherapie met antisense-oligonucleotiden

43

44 Q3: wat doet valproaat bij ALS? Niets Iets Een heleboel Onbekend, studies lopen nog

45 Q3: wat doet valproaat bij ALS? Niets Iets Een heleboel Onbekend, studies lopen nog

46 Wat werkte helaas niet in 2009?

47 Wat werkte niet in 2009? – Vitamine C bij HMSN1a (2 RCTs) – Operatie ter preventie klapvoet in Duchenne kinderen – Nachtspalken ter preventie klapvoet in HMSN1a – Oraal acyclovir ter preventie postherpetische neuralgie – Zenuwdecompressie chirurgie bij lepra – Corticosteroïden ter preventie criticall illness PNMP – Creatine, phenylbutyraat, gabapentin en TRH bij SMA II en III – Mycophenolaat mofetil (CellCept) bij MMN

48 Wat werkte niet in 2009? – Vitamine C bij HMSN1a (2 RCTs) – Operatie ter preventie klapvoet in Duchenne kinderen – Nachtspalken ter preventie klapvoet in HMSN1a – Oraal acyclovir ter preventie postherpetische neuralgie – Zenuwdecompressie chirurgie bij lepra – Corticosteroïden ter preventie criticall illness PNMP – Creatine, phenylbutyraat, gabapentin en TRH bij SMA II en III – Mycophenolaat mofetil (CellCept) bij MMN

49 Nb: wat wel werkte – Krachttraining ter verbetering klapvoet in HMSN1a (level II) – Intensieve insuline therapie ter preventie critical illness PNMP – Iv immunoglobuline bij CIDP, ook op langere termijn – Plasmaferese bij CIDP, m.n. kortere termijn

50

51 Wat deed neuromusculair Nederland?

52 Neuromusculair NL

53 Verder van eigen bodem 2009 Genome-wide association studies bij ALS Neuromusculaire symptomen komen frequent voor bij bindweefsel aandoeningen: Ehlers- Danlos en Marfan Rituximab helpt misschien bij MGUS PNP Slikproblemen bij SMA: geen dikker maar dunner voedsel geven en beter op de houding letten! Van Es ea. Nat Genetics 2009;41:1083 Voermans ea. Ann Neurol 2009;65:687 Niermeijer ea. JNNP 2009;80:1036 Vd Engel ea. Neurol 2009;73:1787

54 Wat wordt er gelezen in het buitenland?

55

56 -Piepers, Veldink, de Jong et al. Randomized sequential trial of valproic acid in ALS. Ann Neurol 2009;66:227 -Van Alfen, van der Werf, van Engelen. Long-term pain, fatigue and impairment in neuralgic amyotrophy. Arch Phys Med Rehabil 2009;30:435 -Tieleman, Knuijt, van Vliet et al. Dysphagia is present but mild in myotonic dystrophy type 2. Neuromuscul Disord 2009;19:196

57 Dat was het nieuws van 2009!

58

59

60 Restmateriaal, hierna!!!

61 NM-Dashboard-2009 GenesDrugsTraining Care/manage- ment Voorhoorn Rethinking ALS: the FUS about TDP-43. Cell. 2009;136: Rethinking ALS: the FUS about TDP Phase 2 trial of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy. Ann Neurol. 2009;65: Practice parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis….Neurology Oct 13;73(15): Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al Practice parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis….

62 Nog steeds belangrijk in 2009 Opnieuw > 3500 gevallen van polio in 5 landen waarvan we dachten dat het uitgeroeid was o.a Roberts. Science 2009;325:660

63

64

65


Download ppt "Neuromusculair nieuws uit 2009 dr. Nens van Alfen prof. dr. Baziel van Engelen."

Verwante presentaties


Ads door Google