De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen? Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam Gecompliceerd.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen? Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam Gecompliceerd."— Transcript van de presentatie:

1 Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen? Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam Gecompliceerd galsteenlijden

2 Cholesterol galstenen vs. Pigmentstenen Pigment: vnl bilirubine Azië Cholesterol Westerse wereld 25%

3 Cholesterol galstenen zijn aan elkaar geklitte cholesterol kristallen

4

5 Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Percent phospholipid Boodschap: Alleen in aanwezigheid van veel fosfolipide en veel galzout kan cholesterol in oplossing blijven

6 Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Gemiddelde galsamenstelling: 70% galzout 20% fosfolipide 10% cholesterol Percent phospholipid

7

8 Bile salts ABCB11 Hoe scheiden wij lipiden uit in de gal?

9 ATP-Binding Cassette (ABC) transporters are primary active pumps that transport organic compounds against a steep concentration gradient

10 Waarom scheiden wij galzouten uit? Om vetten in de darm op te lossen

11 Uitscheiding van galzouten veroorzaakt membraanschade + bile salts Lumen Cytosol Phosphatidylcholine Sphingomyelin Phosphatidylethanolamine Phosphatidylserine Cholesterol ABCB11 BSEP

12 Galzout ABCB11 ABCB4 Fosfolipide Waarom scheiden wij cholesterol uit in de gal?

13 Transport ATPases in the canalicular membrane + bile salts Lumen Cytosol phosphatidylcholine ABCB4 MDR3 Phosphatidylcholine Sphingomyelin Phosphatidylethanolamine Phosphatidylserine Cholesterol ABCB11 BSEP

14 Twee redenen om fosfolipiden in de gal uit te scheiden 1. Fosfolipiden verminderen de toxiciteit van galzouten 2. Fosfolipiden verhogen de oplosbaarheid van cholesterol

15 Bile salts ABCB4 ABCB11 Phosphatidylcholine Mechanismen van lipiden excretion in gal ABCG5/G8 sterols Primaire functie van ABCG5/8: uitscheiding van plant sterolen deficientie:sitosterolemie

16 Plant sterolen lijken zeer veel op cholesterol maar komen in zoogdieren niet voor Patienten met sitosterolemie hebben verhoogde concentraties plant sterolen in weefsels en bloed Gevolg: hemolyse (anemie) thrombocytopenie atherosclerose

17 Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Mutations that lead to gallstone formation: Increased activity of ABCG5/8 Decreased activity of ABCB4 ABCG5/8 ABCB4 Percent phospholipid

18 De sterol transporter ABCG5/G8 wordt gecodeerd door een bijzonder tandem van genen De D19H variant (pijl) is geassocieerd met galsteenvorming! De D19H variant leidt tot verhoogde activiteit van de transporter

19 Mutaties in ABCB4 leiden niet alleen tot PFIC3 maar ook tot galsteenvorming en zwangerschapscholestase Galstenen ! LPAC: Low Phopsholipid Associated Cholelithiasis

20 In preprandiale fase: Opslag galzouten en lipiden in galblaas In postprandiale fase: Snel: galblaascontractie door CCK Later: Galblaasrelaxatie door FGF19 Galblaas motiliteit speelt eveneens een belangrijke rol in galsteenvorming

21 Factoren die een rol spelen bij galsteenvorming: Oplosbaarheid van cholesterol in gal (oververzadiging) cholesterol (hooggalstenen) ABCG5/8 fosfolipide (laaggalstenen) ABCB4 galzouten (zeer laaggalstenen) ernstig verminderde resorptie Galblaas motilteit (laaggalstenen) Uitscheiding van eiwitten in de gal versnellen kristalvorming (o.a. ontsteking) (N.B. cholesterol is in metastabiele toestand)


Download ppt "Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen? Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam Gecompliceerd."

Verwante presentaties


Ads door Google