De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

BRCA diagnose bij familiale borstkanker. Aantal borstkankers per jaar Borstkanker bij vrouwen: 9.489 Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron:

Verwante presentaties


Presentatie over: "BRCA diagnose bij familiale borstkanker. Aantal borstkankers per jaar Borstkanker bij vrouwen: 9.489 Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron:"— Transcript van de presentatie:

1 BRCA diagnose bij familiale borstkanker

2 Aantal borstkankers per jaar Borstkanker bij vrouwen: Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron: Nationaal Kanker Register, 2006) BORST- KANKER EIERSTOK- KANKER

3 Kanker – Familiale kankers kanker is het gevolg van somatische mutaties de meeste kankers zijn sporadisch (toevallig) borst- of eierstokkanker treft één vrouw op 10 bij 10% is er een familiale geschiedenis van borst- of eierstokkanker kanker zelf is niet erfelijk, sommigen erven een genetische voorbeschiktheid om kanker te ontwikkelen

4 Borstkankergenen: BRCA1 en BRCA2 Kans op borstkanker bij BRCA1/2 mutatie LeeftijdAlgemeenBRCA1/2 35 jaar3/10001/ jaar1/1003/10 55 jaar3/1005/10 85 jaar1/108/10 2 grote genen: BRCA1 (op chromosoom 17): baseparen (1863 aminozuren) BRCA2 (op chromosoom 13): baseparen (3418 aminozuren) Het onderzoek is complex en daarom voorbehouden aan familiale gevallen.

5 BRCA1

6 BRCA2

7

8 Sequencing - ddNTP Sanger sequencing

9

10

11 Gen – Exon – PCR - Sequencing

12 BREAST AND OVARIUM CANCER Unselected cases Three or more familial cases 5-10 % BRCA1/ % BRCA % BRCA2 ?

13 Risico’s op borstkanker

14 Goede selectie van families –  3 aangetasten (en sommigen < 50) families met  2 BRCA +  1OVCA families met  3 BRCA onder 50 j 2 eerstegraadsverwanten met  2 CA onder 50 j –families met borst-en ovariumcarcinoom (BRCA1) –families met borstcarcinoom bij mannen (BRCA2) –borstkanker < 30j (ook bij unieke casus) –minimum 1 aangetaste persoon in leven Indicaties voor mutatie-analyse

15 Diagnostische test Predictieve of presymptomatische test Moleculaire diagnostiek

16 prostaatkanker ? borstkanker † 42 j eierstok kanker ? borstkanker 40 j borstkanker 37 j ?

17 Familiale BRCAX mutatie is gekend Genetische test bij niet aangetaste verwant –raadpleging geneticus voor medische informatie –counseling bij psycholoog –bloedname voor analyse (+bespreking van risico’s) –raadpleging geneticus voor bespreking resultaat bespreking praktische aspecten van opvolging organisatie van psycho-sociale follow-up Predictieve genetische test

18 Multidisciplinair team - gynecologie/gynecologische oncologie/ sinologie/heelkunde/plastische chirugie - klinische genetica/sociale verpleegsters - psychologen/psychiatrie Predictieve genetische test

19 Borstkankeronderzoek CME - UZLeuven 2058 families patiënten (DNA) onderzocht: ≈ 2300 families met mutaties in BRCA1/2: 277 gezonde familieleden onderzocht: 857 Aantal predictieve testen per jaar:

20 Follow-up –bij positieve test: psycho-sociale counseling profylaxie –bij negatieve test: terugval op bevolkingsrisico Predictieve genetische test

21 Geen familiale mutatie gekend –beleid baseren op statistische risico’s computer programmas, tabellen van Claus. Mutatieanalyse is tijdrovend Informatiedoorstroming in familie bij at risk individuen Geen predictieve BRCAX testen zonder toestemming en bij minderjarigen Probleemsituaties

22 I. 1 I. 2 I. 3 II.1II.2 45y III.1III.2 40y no mut in BRCA1 III.3 37y p.M1V in BRCA1 III.4 c.7265 del A in BRCA2

23 Roche GS FLX (454 Life Sciences)  250 bp (450 bp) per fragment  bp ( bp) per run (8 h)  Gb of data per run Illumina Genome Analyzer II (Solexa) - HiSEQ Applied Biosystems SOLiD 3 (Agencourt)  bp per fragment  1 to bp per run (days-weeks)  1-10 Tb of data per run Massive parallel sequencing NEXT GENERATION SEQUENCING

24 BRCA onderzoek op het ‘NEXT GENERATION SEQUENCING’ platform volledige BRCA1 en BRCA2 sequencing analyse voor 40 (eventueel 80) patiënten in één run Voordelen hogere capaciteit beperking van wachttijden lagere kost per patiënt Uitdaging snelle data-analyse

25 sstDNA librarygDNA  sstDNA library created with adapters  A/B fragments selected using streptavidin-biotin purification  Genome fragmented by nebulization

26 26 Clonally-amplified sstDNA attached to bead sstDNA library Anneal sstDNA to an excess of DNA capture beads Emulsify beads and PCR reagents in water- in-oil microreactors Break microreactors, enrich for DNA- positive beads Clonal amplification occurs inside microreactors DNA polymerase dNTPs

27 27 Anneal single-stranded library DNA molecules to capture beads. Distribute millions of beads in thermo-stable water-in-oil emulsion. Microreactors contain complete amplification mix. Thermocycle. Isolate and purify only beads with amplified DNA.

28 ≈ 44 µm Load beads into PicoTiterPlate TM

29 29

30

31 Cost: $ 2480 (approx. € 2100 or £ 1400) (€ 3980 if purchased via Bioscientia) Licenses ? $ plus $50/test for a test of 5 mutations, $150 for 6-20 mutations Method has been improved by other laboratories, e.g. deletion testing

32 Matthijs G. The European opposition against the BRCA gene patents. Familial Cancer. 5: (2006)

33 BRCA1/BRCA2 gene patents invalidated Judge R. Sweet District Court, New York 152-page decision Patients and professional societies March 28, 2010

34

35 Risk of breast cancer for relatives with BRCA1 or BRCA2 mutations Cumulative breast cancer incidence Breast cancer Age

36 Risk of ovarian cancer for relatives with BRCA1 or BRCA2 mutations BRCA1 BRCA

37 Age Cumulative breast cancer incidence born < 1940 born > 1940 Risk of breast cancer for relatives with BRCA1 or BRCA2 mutations by birth cohort

38 Age at breast cancer diagnosis among probands with BRCA mutations by physical activity as a teenager, adjusted for birthyear


Download ppt "BRCA diagnose bij familiale borstkanker. Aantal borstkankers per jaar Borstkanker bij vrouwen: 9.489 Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron:"

Verwante presentaties


Ads door Google