De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk. Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Frank Martens  Algemeenheden.

Verwante presentaties


Presentatie over: "F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk. Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Frank Martens  Algemeenheden."— Transcript van de presentatie:

1 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk

2 Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Frank Martens  Algemeenheden over cannabis  Werking van cannabis bij de mens  Is cannabis aanvaardbaar als genotmiddel?  Medisch gebruik  Legaliseren of niet?

3 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Termen  cannabinoïden : het totaal aan chemische verbindingen in Cannabis  THC : Tetrahydrocannabinol : het psychoactieve bestanddeel  farmacologie : wat een produkt doet met de mens  farmacokinetiek : wat de mens doet met een vreemd produkt  receptoren : plaatsen waarop farmaca zich binden en hun werking uitoefenen.

4 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Termen  marihuana : bladeren en bloeiwijzen van Cannabis sativa  hasj of hasjiesj, charas : verhard hars  space cake : gebak op basis van hasj  jargon : weed, wiet, pot, grass, skunk, sticks, blowen, laced, stoned,....

5 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Herkomst Vrouwelijke plant van Cannabis sativa Hydroponic farming 1960 joint: 10 mg THC 2000 joint: 150 mg THC Laced reefer : 300 mg !!! Veel eigen kweek van hoogwaardige Cannabis : home growers

6 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  -9 Tetrahydrocannabinol

7 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  -9 Tetrahydrocannabinol

8 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Voorkomen van gebruik use : gebruik misuse : verkeerd gebruik abuse : ongecontroleerd gebruik Enorme toename in gebruik laatste decade Meestal begin in school ( reeds vanaf 12 j) Sommigen probleemjongeren roken 10 – 15 joints per dag! Onderscheid tussen recreatief gebruik en ongecontroleerd gebruik bij labiele jongeren,

9 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Wat doet de mens met THC?  50 % van de THC in een joint wordt ingeademd.  Alles wordt opgenomen in het bloed  THC bereikt de hersenen in enkele minuten  Bij inname via de mond ( cake) wordt slechts 15 – 30 % opgenomen met een effect na 30 min tot 2 uur  THC is vetoplosbaar en stapelt zich op in het lichaamsvet. Hierdoor wordt THC slechts traag uitgescheiden (7 dagen halfwaarde tijd).

10 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Wat doet de mens met THC (vervolg)  Hoge concentraties worden bereikt in bepaalde gebieden van de hersenen : neocortex en limbisch systeem  THC en alle andere cannabinoiden worden ge- metaboliseerd in de lever (meer dan 100 !)  Het grootste deel komt in de stoelgang terecht  Eén van de metabolieten wordt opgezocht in de urine : 11- nor  9 THC carboxylzuur

11 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Wat doet THC met de mens?  THC werkt in op de CB receptoren = neuronale cannabinoïd receptoren in de cerebrale cortex en het limbisch systeem  Er bestaan natuurlijke cannabinoïden : anandamide (= arachidonyl ethanolamide) (herkomst: Sanskriet “ananda” voor gelukzalig)  zij hebben tot taak de zenuwimpulsoverdracht te moduleren o.a. door verhoogde vrijstelling van dopamine = rol in psychische afhankelijkheid

12 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  N-arachidonyl ethanolamine = anandamide (ananda: gelukzalig)  2-arachidonyl glycerol = 2-AG  Dit zijn geen neurotransmitters stricto sensu  Er is enkel productie op vraag Endocannabinoïden

13 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Endocannabinoïden

14 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Vroeger : omwille van lipidenstructuur verandering samenstelling van celmembraanstructuur  Begin jaren ’90 : receptoren worden ontdekt : Zij behoren tot de superfamilie van receptoren met 7 transmembranaire fragmenten gekoppeld aan G proteïnen : Type 1 : CB1 : Centraal zenuwstelsel Type 2 : CB2 : sommige cellen van immuunsysteem.  In het experimenteel onderzoek zijn voor elk van die twee receptoren specifieke inhibitoren aangemaakt ( SR141716A en SR ) Cannabis : werkingsmechanisme

15 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  CB(1) receptoren : in de hersenen CB(2) receptoren : perifeer  NonCB1-nonCB2 receptoren  De actie van anandamide in muizen waarvan de CB1 receptoren werden geblokkeerd schijnt niet gemedieerd te zijn door vanilloid VR(1) receptoren  Conclusie : er zijn naast CB1 en CB2 nog bijkomende receptoren aanwezig Centraal en perifeer! CB receptoren

16 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Identificatie van de genomische sequenties die coderen voor G-protein-coupled cannabinoid receptors (Cnrs) = GPCR  Endocannabinoid signaal moleculen veranderen de activiteit van de GPCR en mogelijks ook de anadamide-gated ion channels zoals de vanilloid receptoren  Deze genen kunnen een rol spelen in de vatbaarheid voor verslaving en andere neuro-psychiatrische aandoeningen Endocannabinoïden, cannabinoïdreceptoren en genetica

17 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  EndoCB functioneren als retrograde synaptische boodschappers  Zij worden vrijgesteld uit de postsynaptische neuronen en gaan achterwaarts naar de presynaptische neuronen waar zij de CB receptoren activeren die op hun beurt neurotransmitter vrijstelling blokkeren (dopamine)  Dit mechanisme ligt aan de basis van geheugen- en herkenningsstoornissen alsook pijnperceptie EndoCB en THC zijn geen klassieke neurotransmitters

18 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Via een het subtype proteïne G nl. Gi/o inhiberen de CB receptoren het adenylcyclase   cAMP  CB1 receptoren activeren ook sommige K-kanalen en inhiberen sommige Ca-kanalen met afname van neuronale prikkelbaarheid  Eveneens een verklaring voor inhiberend effect op vrijstelling van neurotransmitters zoals dopamine Effect op ionenkanalen

19 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk

20 Werking op de mens (1)  Angstwerend  Kalmerend  Pijnstillend  Eetlustopwekkend  Psychedelisch  Lage acute toxiciteit

21 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Werking op de mens (2) Op het humeur :  Belangrijkste reden voor het recreatief gebruik is het euforiserend effect of het « high » zijn.  De angst gaat weg, alertheid en spanningen verdwijnen, en de sociale inleving neemt toe.  Dysforie kan ook optreden : extreme angst, paniek, paranoia en psychose. Vooral bij beginners en psychosociaal kwetsbare mensen Vooral bij beginners en psychosociaal kwetsbare mensen.

22 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Werking op de mens (3) Effect op perceptie :  Kleuren worden intenser  muziek levendiger  emoties worden dieper beleefd en worden betekenisvol  Ruimte- en tijdsbeleving zijn verstoord  In hogere dosis treden hallucinaties op

23 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Werking op de mens (4) Effect op cognitieve en psychomotrische vaardigheden ( = verkeer!)  vertraagde reactie  motorische incoördinatie  Defecten in het korte-termijn-geheugen  concentratie moeilijkheden  gebrekkige uitvoering van complexe taken die bijzondere aandacht vragen. en dit reeds na 5 tot 10 mg THC! ...en dit reeds na 5 tot 10 mg THC!

24 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Cannabis en rijvaardigheid  talrijke publicaties hebben de relatie aangetoond tussen het cannabis gebruik en manke rijvaardigheid (risico 2 x hoger)  geen alcohol werd aangetoond bij 70-80% van de fatale auto- ongevallen met een positieve test op Cannabis.  na alcohol het meest aangetoond bij chauffeurs betrokken bij fatale ongelukken  Het effect van cannabis wordt verhoogd door simultaan gebruik van alcohol  In de luchtvaart : « landing misjudgment » ge-associeerd met cannabisgebruik

25 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk De procedure 1.Routine controle of observatie rijgedrag 2.“Klinisch” onderzoek van bestuurder door politie 3.Verzoek tot aflevering van urinestaal 4.Zo positief afname van bloedstaal door arts 5.Bloedstaal wordt naar labo gebracht met nodige papieren 6.Resultaat onderzoek naar Politieparket Drempel : 2.0 ng THC/ mL plasma Cannabis en rijvaardigheid controle op de weg

26 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Bereiding plasma  Toevoegen THCd3 als IS  Extractie  Aanconcentratie  Silylering (BSTFA/TMCS)  GC MS-MS  Monitoring m/z 386/389 en m/z 371/374 Calibratiecurve: 0 tot 50 ng/mL LOD : 0.2 ng/mL LOQ : 0.8 ng/mL Cannabis en rijvaardigheid Bepaling in het laboratorium

27 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Chronisch gebruik en effecten op lange termijn  De vaardigheden van zware chronische gebruikers blijven verstoord, ook wanneer zij niet recent gerookt hebben!  Een gebrek aan aandacht, geheugen en de mogelijkheid om complexe processen te beheersen kan weken tot jaren aanhouden na het stoppen van gebruik!  Of dat ook een permanente dysfunctie blijft optreden is nog onvoldoende bewezen.

28 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Tolerantie, afhankelijkheid en abstinentie Er bestaat een abstinentiesyndroom na cannabis gebruik !!  rusteloosheid  slapeloosheid  angst  agressie  gebrek aan eetlust  bevingen (tremor)  En dit na het gebruik van 180 mg THC per dag gedurende 11 tot 21 dagen

29 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Cannabis en de bloedsomloop Tachycardie tot 160/min Dilatatie van de bloedvaten en verlaging bloeddruk met THC is een potente CB1 receptor Dependente vasodilatator van de Coronaire en de cerebrale bloedvaten Roodheid van ogen en oogleden

30 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Cannabis en het ademhalingsstelsel  buiten nicotine zijn alle andere bestanddelen van tabak aanwezig  de teer is meer kankerverwekkend  meer CO produktie (5 x!)  hogere temperatuur  geen filter!  bronchitis en emphyseem ( 5x meer )

31 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Cannabis en het ongeboren leven Chronisch gebruik is schadelijk voor moeder en kind NAS : Neonataal AbstinentieSyndroom Nog verder studiewerk is nodig

32 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Cannabinoïden en endocannabinoïden farmacologische aspecten medische toepassingen

33 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk WAAROM BELANGRIJK IN DE NEUROLOGIE?  Overvloed aan CB1 receptoren in HERSENEN en meer specifiek in de Striato-nigrale neuronen Striato-pallidale neuronen  Activering van CB1 receptoren : Modulering van de effecten van de D2-dopamine receptoren Toepassingen in de neurologie (1) Bewegingsstoornissen

34 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Bij SGT wordt een hyperactiviteit vermoed van de nigro- striatale en de meso-cortico-limbische dopaminerge neuronen.  Bij behandeling van sommige patiënten met THC worden niet alleen de tics maar ook de gedragsstoornissen verbeterd. Toepassingen in de neurologie (2) Syndroom van Gilles de la Tourette

35 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Dyskinesieën bij langdurig gebruik van L-DOPA.  Resultaten van gebruik van nabilon (marinol): Significante vermindering van de intensiteit en de duur van de dyskinesieën in het begin en het einde van de dosis. Toepassingen in de neurologie (3) Dyskinesieën bij behandeling van de Ziekte van Parkinson

36 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Tegenstrijdige gegevens : Sommige patiënten vertoonden een verbetering van de posturale component van de bevingen. Andere vertoonden een verergering van het cerebellair syndroom. Maar uit het dierexperimenteel onderzoek volgt dat  de concentratie van endocannabinoïden in de hersenen en het CSV van MS-muizen is beduidend hoger is dan bij gezonde muizen. Toepassingen in de neurologie (4) Multipele sclerose

37 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk B ehandeling van cerebrale ischemie en traumatische hersenschade : Door vermindering van excito-toxiciteit neuroprotectief effect CB1 receptoren verminderen ook de vrijstelling van neurotransmitters zoals het glutamaat  met een neuroprotectief effect als gevolg (Dexanabinol=HU-211) Cannabinoïden beletten het afsterven van neuronen en zouden de symptomen van neurodegeneratieve ziekten dragelijker maken Toepassingen in de neurologie (5) Cerebrale ischemie

38 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Werking op de CB1 receptoren in de pijnmodulerende centra van de hersenen :  Tonsilla cerebelli  Thalamus  Zone rond de aqueductus  Daarom zou THC effectief fantoompijnen kunnen bedwingen Toepassingen in de neurologie (6) Behandeling van pijn

39 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Glaucoom  stimulatie afvloeien van voorkamervocht in het oog  Onderdrukken van braakneigingen bij patiënten onder chemotherapie  “Aids related anorexia” : 2 x 2.5 mg Marinol/dag : toename eetlust Toepassingen in de neurologie (7) Andere

40 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk  Door de opheldering van het werkings-mechanisme van de CB receptoren is de potentieel geneeskrachtige werking van THC en de anandamides bewezen.  Het toekomstig onderzoek zal zich toespitsen op de ontwikkeling van stoffen die in staat zijn de degradatie van de endocannabinoïden te blokkeren met een meer “fysiologische “stimulatie van de CB receptoren als einddoel. = inhibitoren van vetzuuramide hydrolasen  modulatie van emotionele toestand  toepassing in de angstwerende therapie Toepassingen in de neurologie Besluit

41 F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk Gedoogbeleid en coffeeshops Is Nederland dan het goede voorbeeld? voordeur : legaal achterdeur : illegaal


Download ppt "F.Martens, Laboratorium, AZ Groeninge, Kortrijk. Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Cannabis : Waar het werkelijk om gaat Frank Martens  Algemeenheden."

Verwante presentaties


Ads door Google