Consortium onderzoek in Nederland Adviesraad 20 mei 2010

Dutch obstetric consortium Start 2003

Round of 6 proposals funded 1e inclusie in 2005

A randomised clinical trial evaluating the effectiveness of progesterone administration in the prevention of preterm labour in twin pregnancies ST-analysis for fetal surveillance during labour: is it useful for clinical practice? A diagnostic replacement study of CTG plus ST-analysis vs CTG plus fetal blood sampling Pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia at term: induction of labour or not? Intra-uterine growth retardation at term: induction of labour or not? TRUFFLE. Comparison of two fetal surveillance strategies in growth retarded fetus Aanhangende HTA methodologie aanvraag. Ronde 2005

Organisatie Samenwerking tussen alle 10 perinatologische centra en meer dan 60 regionale ziekenhuizen (9 clusters) Centrale activiteiten in AMC Database management Economische analyse Kwaliteit van leven Secretariaat (follow-up, METC) Website Data analyse in Julius Center UMCU Research nurses in 10 clusters Centrale rol in inclusie en data collectie

Cluster Perinatologisch centrum met geaffilieerde ziekenhuizen Clustercoordinator (gynaecoloog) Research nurse(s) Bezoekt regionale ziekenhuizen Counselling van patienten Follow-up Data-invoer GCP-training

De ideale arts-onderzoeker Data-base management GCP kennis Patienteninclusie Stat Analyse METC procedure Data-base bouw

Specialisatie en continuiteit Data-base management GCP kennis Patienteninclusie Stat Analyse METC procedure Data-base bouw

Ieder centrum 1 studie met 20 centra!

Sturing

Inclusies per studie OktNovDecJanFebrMrtAprMeiJuniJuliAugSepOktNov AMPHIA DIGITAT HYPITAT PPROMEXIL TRUFFLE (NL) APOSTEL II ESEP WOMB 665 STAN TOTAAL111˚89˚80˚107˚100˚65˚51˚78˚76˚62˚*72* ˚ exclusief STan * exclusief WOMB

Inclusies per cluster Inclusie per cluster Sep Ok t NoDe Ja n FebMrtApr Me i Ju AuSeOkNov Cluster Amsterdam Cluster Brabant Groningen/Zwolle Cluster Leiden Cluster Limburg Cluster Nijmegen Cluster Rotterdam Cluster Twente Cluster Utrecht Totaal

Randomisaties per maand

Randomisaties per jaar

Finishbereikt ! Finish bereikt! Bereikt! Finish Bereikt! Finish

Carolien RoosAPOSTELRadboudAIOS Arianne Lim AMPHIA AMC AIOS Kim Boers DIGITAT LUMC AIOS Michelle Westerhuis STAN UMCU fulltime Corine Koopmans HYPITAT UMCG AIOS David van der Ham PPROMEXIL AZM Maastricht AIOS Denise BijlengaHTAAMC Amsterdamfulltime Denise Delahaye/Sander.vanKuijk PRECARE AZM Maastricht fulltime Babette Prick WOMB Erasmus MC 0.2 fte ANIOS Josje Langenveld HYPITAT-II AZM / AMC AIOS Joepe Kaandorp Allopurinol UMCU fulltime Jolande Vis Diagnostic information AMC fulltime Margreet Teune Lange termijn follow-up AMC fulltime Karin van der Tuuk Analyse HYPITAT UMCG AIOS Suzanne Luitjens Implem Bloeddrukprotocol VU Onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde Eva GroewoudANTARTICAZwolleonderzoeker VacatureLifestyleUMCGonderzoeker Marleen Nahuis Trials fertiliteit Enschede ANIOS Alexandra Bensdorp INeS AMC IVF/ onderzoeker Claudia Kowalik TRUST AMC AIOS Gynaecologie Julien LapresPORTRETUMCUonderzoeker Sanne van leijsenVUSISRadboudANIOS Merel Breier POMPOEN TweeSteden ANIOS The PhD Students

Voltooide studies Project No patiëntenEnd report HYPITAT 756 patiënten Lancet 2009 STAN 5681 patiënten Obstet Gynaecol 2010 AMPHIA 672 patiënten SGI 2010 DIGITAT 650 patiënten SMFM 2010 PPROMEXIL 535 patiënten SGI 2010 APOSTEL II 406 patiënten End 2010 PROBAAT 1176 patiënten August 2010 IUPC 1500 patiënten NEJM 2010 Tocolysis 2000 patiënten BMJ 2009 ECV 400 patiënten Obstet Gynaecol 2008 Alife 300 patiënten NEJM 2010 Bedrust 400 patiënten BMJ 2009

Hypitat trial Inleiden van de baring bij PIH of PE na 36 weken leidt tot oeen significante reductie van progressie naar ernstige ziekte oeen reductie van het aantal sectio caesarea van 19% naar 14% obeter kwaliteit van leven van de moeder okostenreductie per patient 600 euro Op jaarbasis 10 miljoen te besparen door in te leiden

Eclampsie Total < 36 wk > 36 wk Totaal

Eclampsie Total < 36 wk > 36 wk HYPITAT deelnemers Non HYPITAT deelnemers Totaal

Conclusie Intra-uteriene registratie van de weeënactiviteit heeft geen effect op de kans op een instrumentele baring of een slechte neonatale uitkomst Intra-uteriene registratie dient niet routinematige toegepast te worden tijdens inleiding of bijstimulatie van de baring.

Huidige studies Tweede lijn Triple P HYPITAT II CHIPS Probaat Team Training Derde lijn APOSTEL I TOTEM PreCare Allo studie Implementatie studie BOS voor hypertensie, ECV, FLUXIM, SIMPLE

Buitenland Hi Ben! Good to hear from you and your ears should have been red this morning as we were all saying wonderful things about the Dutch network! The progesterone twins IPD was discussed and the PIs agreed to collaborate! Yippee. The point people will be Liz/Dwight/Steve. Cathy MFM Collaborative Group Conference Call: May 25, 2010

Mission statement “To provide a forum for interaction and collaboration among international groups that perform clinical trials and observational studies in maternal fetal medicine and obstetrics. The purpose is to foster communication between the groups in order to improve ongoing and future trials. ………… The expectation is that this will lead to better studies, more efficient use of resources and minimize duplication. In addition, the group will provide insight and camaraderie, cooperate on data elements to allow future collaborations, and identify and highlight the pressing issues in maternal fetal medicine.”

Samenvatting Landelijk dekkend netwerk 70 centra Stabilisatie (lichte groei) Goede output Contact met het buitenland Financiering t/m 2012 geregeld Infrastructuur blijft achter Aansturing probleem

Actiepunten vorige adviesraad Presentatie HL convent o Door Rene Verheyen Samenwerking andere subspecialismen o Somminge clusters (UMCG, AMC, Brabant) spontaan, elders niet o 1 e lijnsverloskunde Lange termijn follow-up o Expertise club met Anneloes van Baar, Aleid van Wassenaer o Samenwerking tussen onderzoekers o Subsidie waarschijnlijk

Vragen aan de adviesraad Agenda vorming voor nieuwe studies Niet gefinancierde studies Interne organisatie Internationale samenwerking Continuiteit consortium METCs Implementatie Autonomie dokter en de professor

Vragen aan de adviesraad (1) Agenda vorming voor nieuwe studies Nu voorstel door individuele leden Ook voorstellen buiten consortium om die dan later al dan niet ingebouwd worden (bv Q koorts)

Vragen aan de adviesraad (1) Agendavorming door hoogleraren VL Uitwerking door cie verloskudige richtlijnen

Vragen aan de adviesraad (2) Sommige studies niet gefinancierd o Druklijn studie Relevante vooraanmelding (2004) Bij uitwerking doelmatigheidsprobleem te klein 1500 inclusies Besparing door afschaffen druklijn (800 kEURO per jaar) o PROBAAT studie Bij vooraqnmelding doelmatigheidsprobleem te klein 1100 inclusies in 14 maanden Besparing door switch naar ballon (1000 kEURO per jaar)

Vragen aan de adviesraad (3) Interne organisatie o Hoe om te gaan met centrum dat geen analyses doet met de data o Analyse door arts-onderoekers voldoet niet aan de internatioanle standaard o Concentreren van analysefunctie??

Vragen aan de adviesraad (4) Internationale samenwerking o PITCH studie o IPD meta-analyse AMPHIA PPROMEXIL

Vragen aan de adviesraad (5) Continuiteit o Momenteel alleen Maya Kruijt in vaste dienst (AMC) o 1 e promovendi stromen door, verlies van know-how. Financiering t/m 2012 geregeld o Wat daarna??

METCs (6)

De AMPHIA studie METC Heerlen Inhoudelijk De injecties die de proefpersonen krijgen worden wekelijks door de huisarts toegedient of in het ziekenhuis. De commissie vraagt zich af of de proefpersonen een vergoeding krijgen voor de gemaakte reiskosten, gelet op de regelmaat waarmee zij naar het ziekenhuis of de huisarts moeten gaan.

De AMPHIA studie Ook in Cochrane 2006 wordt aangegeven dat er slechts beperkt bewijs is voor de toepassing: “ Not enough evidence for progesterone in pregnancy for women at increased risk of giving birth too soon. Babies who are born before 37 weeks, and particularly those born before 34 weeks, are at greater risk of suffering problems at birth. Progesterone is a hormone that inhibits the uturus from contracting and is involved in maintaining pregnancy. The review of trials found that were proegesterone was given (by injection onto the muscle in some studies and as a pessary into the vagina in another study), there were beneficial effects, including prolonging the pregnancy, but there is insufficient information about potential harms. Further research is being undertaken”. Op grond van het bovenstaande is er bij de METC ZWH twijfel over het nut en de veiligheid van Proluton.

Vragen aan de adviesraad METCs STZ Academisch Overig

Vragen aan de adviesraad (7) Implementatie Moeten we dit wel doen? Met wie dat traject doorlopen Rol inspectie

Vragen aan de adviesraad (7) Autonomie o Van de individuele dokter o Van de vakgroep

Wie zei wat wanneer? ……… Nederland is te klein voor een harde interne competitie. Alleen door de krachten te bundelen kunnen we ons binnen Europa en in de wereld staande houden. Dit vergt majeure, niet-vrijblijvende acties van de instellingen, waarbij iedereen wat in de pot moet willen doen en uit zijn rol moet durven te stappen. ……………….. Stimuleer onderzoekers om met sectorplannen te komen voor een betere afstemming en taakverdeling, ondersteun interuniversitaire onderzoekscholen, schep langjarige subsidies voor de beste groepen,