Spier-Invasief Urotheelcel-carcinoom van de Blaas “Een Multi-Disciplinaire Aanpak – Standaard Behandeling?” Dr. Bas van Rhijn, Uroloog Jaarsymposium Dutch Uro-Oncology Studygroup (DUOS) 12 December 2014 te Utrecht

Upfront Radical Cystectomy 1962 !

Upfront Radical Cystectomy (cN0M0) 25% cN0 is pN+ - 8-18% pT2 is N+ 36-46% pT3-4 is N+ pT3 and pN+: Worse Prognosis Systemic Disease

Neoadjuvante Chemotherapy: J Clin Oncol 2011;29:2171-7 Centralisation of Radical Cystectomies: Benefit Overall Survival: Maximal 1.0% - 1.5% (Commentaar Otto Visser bij promotie Remco de Vries – 22 nov. 2012)

Neo-Adjuvant Chemotherapy Meta-analysis (11 RCTs); IPD 3005 pts 5% overall survival benefit, from 40 to 45% at 5 yrs ABC Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-6 Overall Survival

3rd RCT on Neo-adjuvant Chemo: Rosenblatt et al. Eur Urol 2012;61:1229-38 ypT0N0 N=449 cT2-4a NX M0 pT-stage: pT0 12% vs. ypT0 23% Survival: ARR at 5 yrs: 8%, P=0.038 pN-stage: cNX, 12% ypN+ vs. 15% pN+, P=0.338, limited LND pT0N0

Lymphadenectomy above the Pelvis N=149, 71% confrimed by FNA cN1:36%, cN2-3: 42%, cM1: 22% 26% Gem-Carbo 5-yrs CSS: cN1: 42% cN2-3: 23% cM1: 23% 25% pCR Meijer et al. Urology 2014;83:134-9

Neoadjuvant Chemotherapy in NL: Hospital of Cystectomy  N  % NAC  OR  95% CI Academic hospital 1166 10% 2.19 1.60-2.99 NKI-AVL 468 29% 8.01 5.91-10.86 Teaching hospital 2867 7% 1.85 1.35-2.53 Non-Teaching hospital 4695 4% 1.00  

No RCT Cystectomy vs Radiotherapy in MIBC Cystectomy or Radiotherapy? Review No RCT Cystectomy vs Radiotherapy in MIBC No LND in Radiotherapy ! Neoadjuvant Chemotherapy and Radiotherapy: N=10 Studies, 1996 – 2010, follow-up: 46 – 82 months 7x Retrospective, 2x Prospective, 1x RCT cT2-4N0/X, N=23-106 2 Cycles: 7x CMV, 1x MVAC, 1x GC (3x), 1x CFP Radiotherapy and concomitant Cisplatin cCR: 50-86% Salvage Cystectomy: 17-46% No Benefit – 5 yrs. CSS (5 studies): 59-79% Power, Favorable TN 5 yrs. OS (9 studies): 48-72% Ploussard et al. Eur Urol 2014;66:120-37

Fase I (N10BPA) CT-scan Lymph node dissection cT2 -T4a N0 pN0-1 2-4 courses of platinum based chemotherapy Panitumumab and radiotherapy cT1-T4a cN1-2 (FNA) N0 A N0 disease B N+ disease 2014: 30/31 pts included (app. 9 per yr.) / Fraxiparine

Conclusions Cystectomy alone: Insufficient for Advanced MIBC Neoadjuvant Chemo: Improves OS, decreases T, N Consolidation with Radiotherapy not well Studied Markers for Response and Better Systemic Treatment are Urgently Needed

DUOS 2012-2014: N=26; Aanmelden: b.v.rhijn@nki.nl Werkgroep Invasief UC Pieter van den Berg (internist-oncoloog, Tergooiziekenhuizen), Andre Bergman (internist-oncoloog, AVL), Nick Beije (Erasmus MC), Joost Boormans (uroloog, Erasmus MC), Wietse Eppinga (radiotherapeut, UMCU), Paul Hamberg (internist-oncoloog, Sint Franciscus Gasthuis), Helgi Helgason (internist-oncoloog, MC Haaglanden), Michiel van der Heijden (internist-oncoloog, NKI-AVL), Toine van der Heijden (uroloog, UMCN), Maarten Hulshof (radiotherapeut, AMC), Richard Meijer (uroloog, UMCU), Floris Pos (radiotherapeut, AVL), Bas van Rhijn (uroloog, AVL), Deric van der Schoot (uroloog, Amphia ziekenhuis), Jochem van Voort van Zijp (radiotherapeut, UMCU), Liesbeth de Wit (radiotherapeut, Medisch Spectrum Twente) Afwezigen met bericht Maureen Aarts (internist-oncoloog, MUMC), Arnold Baars (internist-oncoloog, Ziekenhuis Gelderse Vallei), Jourik Gietema (internist-oncoloog UMCG), Bin K. Kroon (uroloog, Rijnstate), Ilze van Onna (uroloog, Amphia ziekenhuis), Erik Oomens (uroloog, Amphia ziekenhuis), Frederiek Terheggen (internist-oncoloog, Lievensberg ziekenhuis, Eric Vrijhof (uroloog, Catharinaziekenhuis), Henk vd Poel (uroloog AVL), Monique Bos (oncoloog RdGG). N=26; Aanmelden: b.v.rhijn@nki.nl

Voordrachten Dr. Joost Boormans (10 min): Dr. Richard Meijer (30 min): CTC bepaalt indicatie Neoadjuvante Chemotherapie: Update na 1 jaar inclusie binnen DUOS Dr. Richard Meijer (30 min): Fase 1 studie NKI-AVL: PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Radiotherapie met Panitumimab Fase 2 studie: PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Chemo-radiatie, een Voorstel voor Onderzoek binnen DUOS