De behandeling van premature ejaculatie met dapoxetine Utrechts Farmaca Overleg (UFO) Zeist 6 februari 2014 Martin de Vries, Ph.D. Medical Affairs Manager Menarini Farma Nederland

Agenda Farmacologisch profiel van dapoxetine Fase III klinische studies met dapoxetine Indicatie en gebruik dapoxetine

Farmacologisch profiel van dapoxetine

Serotonine speelt een sleutelrol in de mannelijke seksuele respons en in PE Uit de Richtlijn Vroegtijdige Zaadlozing wordt ook de rol van Serotonine duidelijk: alle geneesmiddelen die worden genoemd zijn serotonerg. Als er een relatief te lage 5HT spiegel is, zou je –net als bij depressieve episodes- kunnen behandelen met een SSI. Deze worden dan ook –off label gebruikt- als behandeling van PE. Serotonine heeft een vertragend effect op de zaadlozing, door stimulatie van o.a. de 5-HT2C receptoren in het CZS, terwijl stimulatie van de 5-HT1A receptor de ejaculatie versnelt1,2 PE zou geassocieerd zijn met lage serotoninespiegels1,3 1Waldinger M.D. et al. Behavioural Brain Research 1998;92:111-18. 2Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013. 3Oliver et al. Int. Clin. Psychopharmacol 1998;13:S9-14.

Conventionele SSRI’s1,2 dagelijkse dosering nodig voor optimaal resultaat langzaam begin van de werking lange halfwaardetijd accumulatie bij dagelijkse dosering1 kan seksuele functiestoornissen veroorzaken2 zoals libidoverlies en erectiestoornissen depressieve agitatie kan worden versterkt2 bij stoppen behandeling risico op ontwenningseffecten2 risico optreden serotoninesyndroom.2 bijwerkingen in het algemeen:2 maag-darmklachten (migraine-achtige) hoofdpijn anorexie agitatie Slapeloosheid. verdere bijwerkingen:2 slaperigheid tremoren droge mond en zweten gewichtstoename en -afname. Maag-darm klachten door SSRIs zijn: misselijkheid, diarree en obstipatie). 1Andersson K.E. et al. BJU International 2006;97:311-315. 2Farmacotherapeutisch Kompas 2012;113-114.

Farmacokinetiek SSRI’s* Plasmaconcentratie vs. tijd na orale toediening van een drietal langwerkende SSRI's1 SSRI’s die worden gebruikt voor de behandeling van depressieve episodes hebben een langzaam begin van de werkzaamheid en een lange halfwaardetijd (langzame klaring) *Selectieve serotonineheropnameremmers. 1Andersson KE et al. BJU International 2006;97:311-315

Farmacokinetiek dapoxetine en andere SSRI’s* Plasmaconcentratie vs. tijd na orale toediening van dapoxetine1 Dapoxetine werkt snel door een snelle absorptie en wordt snel uitgescheiden (korte halfwaardetijd)1 Dit farmacokinetisch profiel maakt dapoxetine geschikt voor on demand gebruik: ongeveer 1 tot 3 uur vóór de seksuele activiteit2 *Selectieve serotonineheropnameremmers. 1Andersson K.E. et al. BJU International 2006;97:311-315. 2Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®.

Het werkingsmechanisme van dapoxetine Dapoxetine remt de ejaculatoire expulsie reflex door een werking op hersenniveau.2 Het effect van dapoxetine op het niveau van de synapsspleet verschilt van de conventionele SSRI’s.3 Dapoxetine overweldigt het neuronale compensatiemechanisme, dat een beperking van de effectiviteit is van de SSRI’s die momenteel op de markt zijn.3 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013.

Fase III klinische studies met dapoxetine

Dapoxetine: 5 Phase III studies met meer dan 6.000 patiënten Phase III Randomized Placebo-Controlled Trials Studie 012 013 3001 3002 3003 Regio USA Global USA/Canada Asia-Pacific Jaar studie voltooid 2004 2006 Publicatie (jaar) Pryor (2006) Buvat (2009) Kaufman (2009) McMahon (2010) Aantal patiënten 1.294 1.320 1.162 1.238 1.067 Studie Eindpunten: IELT X Beheersing van de ejaculatie Tevredenheid over de geslachtsgemeenschap Global Impression of Change Persoonlijke stress Interpersoonlijke(relatie) problemen Partner PROs Ontwenningsverschijnselen (DESS) De studies werden uitgevoerd voordat de ISSM definitie van levenslange PE werd vastgesteld. Eerst werd het ontwikkeld door ALZA corporation, daarna door J&J en ook op de markt gebracht. Intravaginal ejaculatory latency time (IELT), measured by a stopwatch held by the female partner, was the primary efficacy endpoint for the safety and efficacy studies of dapoxetine. Initial clinical studies (012 and 013) also incorporated the patient reported outcome (PRO) measures of control over ejaculation and satisfaction with sexual intercourse. In response to evolving understanding of the importance of distress and interpersonal difficulty in understanding men with PE, the outcome measures of personal distress and interpersonal difficulty were added to the later phase III studies (3001, 3003). In addition, in order to evaluate a potential adverse effect of dapoxetine on sexual function, the International Index of Erectile Function was also added. The abrupt cessation of administration of marketed SSRIs has been reported to result in an SSRI discontinuation syndrome. The 3002 study, a safety study in the US and Canada, was designed specifically to evaluate the potential for withdrawal syndrome, incorporate the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) checklist to evaluate the potential for such a withdrawal syndrome. The 3001 study, a 6-month safety and efficacy study also included the DESS, as well as the Hamilton Anxiety Scale, The Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, the Beck's Depression Inventory, and the Barnes Akathisia Scale, as in 3002, to determine any effects on mood. Pryor et al. Lancet 2006;368:929-937. Buvat et al. Eur Urology 2009;55:957-968. Kaufman et al. BJU International 2008;103:651-658. McMahon et al. J Sex Med 2010;7:256-268. 10

Inclusie criteria voor PE gebruikt in de Priligy studies De studies werden uitgevoerd voordat de ISSM definitie van levenslange PE werd vastgesteld. Echter, deelnemers voldeden aan de PE criteria zoals geformuleerd in de DSM-IV-TR voor > 6 maanden* persistente of recurrente ejaculatie met minimale stimulatie voor, tijdens of kort na de penetratie en voordat de persoon het wil welke is geassocieerd met spanning of interpersoonlijke problemen Additioneel: gemeten IELT van ≤ 2 minuten in 75% van de events (minimum 4) gedurende een screening of baseline periode van 2 of 4 weken. Persistent or recurrent ejaculation with minimal sexual stimulation before, on, or shortly after penetration and before the person wishes it. The clinician must take into account factors that affect duration of the excitement phase, such as age, novelty of the sexual partner or situation, and recent frequency of sexual activity The disturbance causes marked distress or interpersonal difficulty The premature ejaculation is not due exclusively to the direct effects of a substance (eg, withdrawal from opioids). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) American Psychiatric Association (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. text rev. (DSM-IV-TR) 2000. McMahon et al. J Sex Med 2008;5:1590-1606.

Veel patiënten voldeden aan de ISSM criteria De ISSM voorwaarde ‘Ejaculatie die altijd of bijna altijd gebeurt voor of binnen ongeveer 1 minuut na vaginale penetratie’ was geen inclusie criterium. Echter, veel van de deelnemers voldeden wel aan een/meerdere van de ISSM criteria voor levenslange PE: 64.9% had levenslange PE gemiddelde baseline IELT overall was 0.9 minuten 58% rapporteerde een gemiddelde IELT ≤1 minuut 95% beleefde zijn beheersing van de ejaculatie als ‘slecht’ of ’erg slecht’ 92% rapporteerde op zijn minst een ‘moderate’ ejaculatie-gerelateerde persoonlijke stress. From the previous chapter about current treatment we learned that there is no standard treatment for PE. Therefore all phase 3 trials are placebo controlled. McMahon CG, Althof SE, Kaufman JM. J Sex Med 2011;8:524-539.

Opzet van de globale studie (3001) Europa, Zuid-Amerika, Canada, Zuid-Afrika, Israël en Mexico: 1.162 mannen DSM-IV diagnose van PE Studie medicatie 1-3 uuur vóór geslachtsgemeenschap Dapoxetine 60 mg Geen dapoxetine/ placebo Baseline- data verzameling Dapoxetine 60 mg Placebo Dapoxetine 30 mg Dapoxetine 30 mg Placebo Placebo Placebo This was an international, multicentre study with subjects recruited from: Argentina, Austria, Belgium, Netherlands, Brazil, Bulgaria, Canada, Czech Republic, Finland, France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Mexico, Norway, Poland, Portugal, South Africa, Spain, Sweden and UK. In the screening phase, subjects must have had a minimum of 4 evaluable events with an IELT of <2 minutes in 3 out of 4 or in >75% of intercourse attempts. Subjects were randomised into treatment groups Dapoxetine 60 mg, Dapoxetine 30 mg, or placebo for 24 weeks. Primary endpoint: average IELT at the end of double-blind treatment phase. Key secondary endpoints: included a “responder” analysis that included a composite endpoint of a 2-category improvement in control and a 1-category decrease in distress. The DSM-IV diagnosis of PE was used, with “shortly after penetration” operationalized by stopwatch measurement of IELT (protocols required IELT <2 min in at least 75% of events during baseline run-in period). The DSM-IV-TR defines PE as: Persistent or recurrent ejaculation with minimal sexual stimulation before, on, or shortly after penetration and before the person wishes it. The clinician must take into account factors that affect duration of the excitement phase, such as age, novelty of the sexual partner or situation, and recent frequency of sexual activity The disturbance causes marked distress or interpersonal difficulty The premature ejaculation is not due exclusively to the direct effects of a substance (eg, withdrawal from opioids). Randomisatie 1º efficaciteit eindpunt & re-randomisatie Week 27 post-studie telefonisch contact Screening fase ~4 weken Dubbel-blinde Tx fase 24 weken Onderzoek naar ontwenning fase 1 week Post-studie fase -4 4 8 12 16 24 25 27 Buvat et al. Eur Urology 2009;55:957-968. 13

1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539. De IELT op baseline De opzet van de 5 Phase III studies was zo vergelijkbaar dat de resultaten in een meta-analyse zijn gepooled. De gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE.1 De gemiddelde IELT van de PE patiënt in klinische studies met dapoxetine was 0,9 minuten, bij 58% van de patiënten was de IELT 1 minuut of minder1 1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.

De invloed van PE op andere aspecten van het leven van de patiënt 95% van de mannen gaf aan een ‘slechte’ of ‘zeer slechte’ beheersing van zijn zaadlozing te hebben1 meer dan 90% van de mannen met PE had ‘matige’ tot ‘extreme’ ejaculatie-gerelateerde spanning1 57% was ‘ontevreden’ of ‘zeer ontevreden’ over de geslachtsgemeenschap1 63% had ‘matige’ tot ‘extreme’ relatieproblemen door de PE1 1 McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539

1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539. Dapoxetine verlengt de IELT significant Alles is Intention-to-Treat analysis. In de 4 studies waarin IELT als eindpunt werd gemeten (in de Safety studie niet meegenomen), had van de 4.832 patenten, op BL 1% (n=38) een IELT >2 minuten. 41% (n=2.001) een IELT >1 - ≤2 minuten, 58% (n=2.793) een IELT ≤1 minuut en 21% (n=1.020) een IELT ≤0,5 minuten. Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE.1 Dapoxetine verlengt de IELT en daarmee de tijd tot klaarkomen drie- tot viermaal (p<0,001 vs. placebo)1 1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.

De IELT wordt verlengd vanaf de eerste dosis IELT steeds gemeld gedurende de periode waarover wordt gerapporteerd. Week 12 is dus de gemiddelde IELT van alle patiënten die een warneming hebben tussen week 8 – 12. Om het effect van alle uitvallers mee te nemen (die wellicht slechtere resultaten halen) is ook een week 12 analyse gedaan met de LPOCF. Voor week 24 wordt alleen voor de Internationale studie gerapporteerd, want dat is de enige studie met 24 weken FU. Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies, uitgevoerd in meer dan 25 landen met dapoxetine als on demand behandeling van PE.1 Vanaf de eerste dosis en op alle volgende meetmomenten was de verlenging van de IELT significant groter met dapoxetine dan met placebo (P<0,001)1 1McMahon CG. Premature ejaculation: treating a highly impacting multidimensional condition. ESSM. January 30th 2014: 12:00-13.30. Istanbul, Turkey. Adapted from: McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.

Dapoxetine verbetert de beheersing van de zaadlozing Study endpoint = assessments at week 12 for patients who completed the study and as the last available post-baseline assessment for patients who did not. Analyse van de effectiviteit van de gecombineerde resultaten van twee 12-weken gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies met gelijke opzet, uitgevoerd in 121 centra in de VS met dapoxetine als on demand behandeling van PE. Dapoxetine gaf een significante verbetering van de beheersing van de ejaculatie vs. placebo (p<0,001)1 1Pryor JL et al. Lancet 2006;368:929-937.

Dapoxetine vermindert de spanning Het percentage patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE- gerelateerde spanning nam met dapoxetine significant af1 Behandeling Baseline (%) Week 12 (%) Dapoxetine 30 mg 71,3 28,2* Dapoxetine 60 mg 69,7 22,2* Placebo 73,5 41,9 Tabel: Patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE-gerelateerde spanning. *p<0,001 vs placebo. 1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.

Effecten van dapoxetine op de relatie van de behandelde man Het percentage patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ PE- gerelateerde relatieproblemen nam significant af met dapoxetine vs. placebo1 Behandeling Baseline (%) Week 12 (%) Dapoxetine 30 mg 38,8 16,0* Dapoxetine 60 mg 36,1 12,3* Placebo 38,5 23,8 Tabel: Patiënten met ‘aanzienlijke’ of ‘extreme’ aan PE-gerelateerde relatieproblemen. *p<0,001 vs placebo. 1McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.

Effecten van dapoxetine op de partner van de behandelde man Onderstaande gegevens komen uit de PRILIGY studie van Pryor (012 USA + 013 USA). Op baseline is 53 – 58% van de partners ‘redelijk’ tot ‘zeer’ tevreden. Meer dan 70% van de partners van PE mannen die met dapoxetine waren behandeld haalde voldoening uit de geslachtsgemeenschap (p<0,0001 vs. placebo)1 1Pryor JL et al. Lancet 2006;368:929-937.

De dapoxetine resultaten zijn klinisch relevant PASSION studie met open-label dapoxetine gebruik (n=285) en als primary outcome de Clinical Global Impression of Change (CGIC), waarbij patiënten werden gevraagd hun premature ejaculatie te vergelijken vanaf het begin van de studie, met responsmogelijkheden van ‘veel beter’ tot ‘veel slechter’.1 Na 12 weken gaf 88,7% van de met 30 mg dapoxetine gestarte patiënten aan dat hun toestand op zijn minst ‘iets beter’ was, waarvan 52,1% op zijn minst ‘beter’ aangaf.1 1McMahon CG. Premature ejaculation: treating a highly impacting multidimensional condition. ESSM. January 30th 2014: 12:00-13.30. Istanbul, Turkey. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01063881?term=dapoxetine&rank=2

De resultaten bij patiënten met lifelong en acquired, secundaire PE waren vergelijkbaar1 Data van 2 studies werden geher-analyseerd (Internationaal & Asia-Pacific) Behalve de duur dat PE aanwezig was, waren op baseline de characteristics voor patiënten met lifelong en acquired PE gelijk. Dapoxetine behandeling verbeterde de IELT en PRO response significant voor zowel patiënten met lifelong als acquired PE. 1J Sex Med 2010;7(6):2231-42.

Syncope Orthostatische lage bloeddruk en syncope werden in de klinische studies gerapporteerd1 Van de gevallen van syncope in de studies, gekenmerkt door bewustzijnsverlies, met bradycardie of sinusstilstand waargenomen bij patiënten die een Holter‑monitor dragen, wordt aangenomen dat ze een vasovagale etiologie hadden. De meeste gevallen traden op tijdens de eerste 3 uur na inname, na de eerste inname of in associatie met studiegerelateerde procedures (zoals bloedafname, orthostatische manoeuvres en bloeddrukmetingen). Vaak werd de syncope voorafgegaan door prodromale symptomen. Het optreden van syncope en mogelijk prodromale symptomen is dosisafhankelijk, gezien de hogere incidentie onder patiënten die in fase 3‑klinische studies behandeld werden met hogere dan de aanbevolen doses. Placebo Dapoxetine 30 mg Dapoxetine 60 mg Syncope % (n/N) 0,05% (1 / 2.000) 0,06% (1 / 1.667) 0,23% (1 / 435) Het optreden van syncope in de klinische studies met dapoxetine. Percentage patiënten dat syncope rapporteerde tijdens de studie. Analyse van de effectiviteit en veiligheid met de gecombineerde resultaten van vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studies (n=6.081).2 0,06% = 1 op de 1.667 patiënten (dus komt ‘zelden’ voor) 0,23% = 1 op de 435 patiënten (dus komt ‘soms’ voor) Lees de SPC en de ‘Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY® (dapoxetine)’ hoe de kans op een syncope en orthostatische lage bloeddruk bij uw patiënten te verkleinen1,3 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. 2McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539.. 3Op te vragen bij uw productspecialist van Menarini of te downloaden op www.Menarini.nl

Het bijwerkingenprofiel van dapoxetine De meest gemelde bijwerkingen tijdens de fase 3 studies.1 Bijwerking Placebo prn (N=1.857) %1,2 Dapoxetine 30 mg prn (N=1.616) %1,2 60 mg prn (N=2.106) %1,2 Misselijkheid 2,2 11,0 22,2 Duizeligheid 5,8 10,9 Hoofdpijn 4,8 5,6 8,8 Diarree 1,7 3,5 6,9 Slapeloosheid 1,5 2,1 3,9 Vermoeidheid 1,2 2,0 4,1 0,06% = 1 op de 1.667 patiënten (dus komt ‘zelden’ voor) 0,23% = 1 op de 435 patiënten (dus komt ‘soms’ voor) Deze bijwerkingen waren dosisgerelateerd.1 De vaakst voorkomende ongewenste voorvallen die tot stopzetting van de dapoxetine behandeling leidden, waren misselijkheid en duizeligheid (respectievelijk 2,2% en 1,2% van de patiënten).1 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®.

Het veiligheidsprofiel van dapoxetine1 De meeste bijwerkingen treden in de eerste vier behandelingsweken op, vaak na de eerste dosis2 De bijwerkingen op dapoxetine zijn dosis-afhankelijk en meestal niet ernstig2,3 Met dapoxetine vs. baseline of placebo:2 geen stemmingswisselingen geen behandelingsafhankelijke angst of acathisie Vergeleken met de antidepressiva SSRI’s is dapoxetine : geassocieerd met een lager optreden van seksuele disfuncties 2 niet geassocieerd met het serotoninesyndroom1,2 niet geassocieerd met het SSRI-ontwenningseffecten na het stoppen van on demand gebruik1 Acathisie: onvermogen enige tijd eenzelfde (zittende of liggende) houding aan te nemen, toestand van rusteloosheid. 1Zie: Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013. 2McMahon CG et al. Journal of Sexual Medicine 2011;8:524-539. 3McCarty EJ, Dinsmore WW. Core Evidence 2012;7:1-14.

Indicatie en gebruik PRILIGY® (dapoxetine)

De indicatie criteria van PRILIGY (dapoxetine)1 Dapoxetine is geïndiceerd voor de behandeling van premature ejaculatie (PE) bij volwassen mannen van 18 tot en met 64 jaar. Dapoxetine dient alleen te worden voorgeschreven aan patiënten die aan al de volgende criteria voldoen: 1 Intravaginale ejaculatie latentie tijd (IELT) korter dan twee minuten; en voortdurend of herhaaldelijk ejaculeren bij minimale seksuele stimulatie voor, tijdens of kort na penetratie en voordat de patiënt dit wil; en 2 3 aanzienlijk persoonlijk leed of relatieproblemen als gevolg van PE; en 4 slechte beheersing van de ejaculatie; en een voorgeschiedenis van premature ejaculatie bij de meerderheid van de pogingen tot geslachtsgemeenschap in de voorbije 6 maanden. 5 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013.

Contra‑indicaties (1) Ernstige pathologische hartziekten, zoals: hartfalen (NYHA klasse II‑IV) geleidingsstoornissen, zoals AV block of sicksinussyndroom ernstige ischemische hartziekte ernstige hartklepaandoening een voorgeschiedenis van syncope. Een voorgeschiedenis van manie of ernstige depressie. Matige en ernstige leverinsufficiëntie

Patiënten met cardiovasculaire risicofactoren In de fase 3 studies werden geen personen met cardiovasculaire aandoeningen opgenomen. Het risico op ongewenste cardiovasculaire gevolgen van syncope (cardiale syncope en syncope met andere oorzaken) is bij patiënten met een structurele cardiovasculaire aandoening verhoogd.* Er zijn onvoldoende gegevens om vast te stellen of dit verhoogde risico zich uitstrekt tot vasovagale syncope bij patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening.  * bijvoorbeeld outflow‑obstructie, hartklepziekte, stenose van de carotiden en coronaire hartziekte.

Contra‑indicaties (2) Gelijktijdige behandeling met, of minder dan 14 dagen na het beëindigen, of toediening binnen 7 dagen nadat het gebruik van Priligy is beëindigd: MAO‑remmers Thioridazine Serotonineheropnameremmers SSRI’s, SNRI’s en TCA’s andere genees‑ of kruidenmiddelen met een serotonerg effect bijvoorbeeld L‑tryptofaan, triptanen, tramadol, linezolid, lithium, sint‑janskruid.  gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4‑remmers, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, nefazadon, nelfinavir, atazanavir, enz. Thioridazine (antipsychoticum voor schizofrenie) Tramadol: Centraal werkende opioid analgesic, remt de opname van noradrenalide en stimuleert de 5-HT afgifte. Linezolid (AB) Ketoconazol (schimmelinfecties, zwemmerseczeem) Itraconazol (anti schimmel) Telitromycine (AB voor luchtinfecties) Nefazadon (anti-depressivum)

Combinatie met een andere geneesmiddelen Bij patiënten op matige CYP3A4-remmers wordt de dosis beperkt tot 30 mg. Bij patiënten op krachtige CYP2D6‑remmers/die traag metaboliseren via CYP2D6, dient men voorzichtig te zijn bij het verhogen tot 60 mg (kan de blootstelling verhogen-> hogere incidentie & ernst van dosisafhankelijke ongewenste voorvallen. Geneesmiddelen met vasodilaterende eigenschappen Priligy dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan patiënten die geneesmiddelen gebruiken met vasodilaterende eigenschappen (zoals alfa‑adrenerge receptorantagonisten en nitraten) vanwege een mogelijk verlaagde orthostatische tolerantie. Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers is gecontra-indiceerd. zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, nefazodon, nelfinavir en atazanavir gecontra‑indiceerd.

Dosering en wijze van toediening De aanbevolen startdosis is 30 mg, in te nemen indien nodig, ongeveer 1 tot 3 uur vóór seksuele activiteit. Behandeling mag niet ingesteld worden met de 60 mg dosis. Aangeraden wordt de tabletten in te nemen met ten minste 1 glas water. Dapoxetine kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Priligy is niet bedoeld voor continu dagelijks gebruik en mag niet vaker dan één keer per 24 uur worden ingenomen. Als de respons op 30 mg onvoldoende is en de patiënt geen matig ernstige of ernstige bijwerkingen of prodromale symptomen van een syncope heeft ondervonden, kan de dosis worden verhoogd tot 60 mg. Als de patiënt orthostatische reacties ondervond op de startdosis, mag de dosis niet worden verhoogd tot 60 mg.

Maatregelen om de kans van optreden van orthostatische lage bloeddruk of syncope te verkleinen1,2 Patiënten dienen geadviseerd te worden dapoxetine niet te gebruiken in combinatie met alcohol. Combinatie van alcohol met dapoxetine kan alcoholgerelateerde neurocognitieve effecten versterken en kan tevens neurocardiogene ongewenste voorvallen, zoals syncope, versterken Patiënten dienen advies te krijgen Priligy niet te gebruiken in combinatie met partydrugs. Partydrugs met een serotonerge activiteit kunnen in combinatie met Priligy leiden tot ernstige reacties (o.a. aritmie, hyperthermie en serotoninesyndroom). Gebruik van Priligy met partydrugs met sedatieve eigenschappen kan somnolentie en duizeligheid verder versterken. Dapoxetine mag niet gebruikt worden door patiënten die PDE5‑remmers gebruiken vanwege een mogelijk verminderde orthostatische tolerantie. Gelijktijdig gebruik van dapoxetine met PDE5‑remmers kan leiden tot orthostatische hypotensie. 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013. 2Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY® (dapoxetine).

Lees voordat dapoxetine wordt voorgeschreven/ afgeleverd de ‘Richtlijnen voor het juiste gebruik van PRILIGY® (dapoxetine)’ De Richtlijnen kunt u raadplegen en downloaden op www.menarini.nl. U kunt exemplaren ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via e-mail Priligy.nl@Menarini.nl.

In de Richtlijnen staan de waarschuwingen en adviezen voor elke nieuwe patiënt om de kans op orthostatische lage bloeddruk of syncope te verkleinen.1,2 . Informeer patiënten over: mogelijkheid van flauwvallen, met of zonder prodromale symptomen hoe prodromale tekenen en symptomen te herkennen belang van handhaving van een goede hydratatie wat te doen bij mogelijke prodromale symptomen indien flauwvallen of andere effecten op het CZS optreden, moeten situaties worden vermeden waaruit verwonding kan voortkomen. niet te snel op staan nadat hij langdurig heeft gelegen of gezeten. Etc. bij mogelijke prodromale symptomen onmiddellijk gaan liggen met hoofd lager dan de rest van zijn lichaam of gaan zitten met zijn hoofd tussen zijn knieën 1Samenvatting van de ProductKenmerken PRILIGY®. Datum SPC: 22 februari 2013. 2Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY® (dapoxetine).

Voor alle nieuwe patiënten bij de eerste aflevering van Priligy: de brochure “Belangrijke informatie over Priligy® (dapoxetine)” SLS Communicatiediensten Services UI-online* · Opname van digitaal formulier/brochure op UI-online · Koppeling document aan aflevering Priligy bij 1e uitgifte · Patiënteninformatie onder de (print)knop bij apotheken die werken met apotheeksoftwaresystemen MIRA, Aposys, Farmasys en bij apotheekhoudende dokterspraktijken die werken met HIS/AIS systeem Promedico, MIRA, Microhis & Labelsoft. · Netwerk bestaat uit ca. 1.000 openbare apotheken en ruim 300 apotheekhoudende huisartspraktijken De patiëntenbrochure kunt u raadplegen en downloaden op www.menarini.nl. U kunt exemplaren ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via e-mail Priligy.nl@Menarini.nl.

Priligy wordt niet vergoedt door de ziektekostenverzekeraar Aangezien Priligy niet in het GVS is opgenomen, komen de kosten voor rekening van de patiënt. De AIP prijzen zijn: 3 tabs 30 mg: € 17,03 (€ 5,68 per toediening) 6 tabs 30 mg: € 33,51 (€ 5,59 per toediening) 6 tabs 60 mg: € 43,56 (€ 7,26 per toediening).

Tot slot  Als u vragen heeft of aanvullende informatie over dapoxetine (dapoxetine) wenst te ontvangen, kunt u contact opnemen met de Medische Afdeling van Menarini Farma Nederland via telefoonnummer 0348-43 23 60 of e-mail Priligy.nl@Menarini.nl. De SPC, de patiëntenbrochure en de “Richtlijnen voor voorschrijvers voor het juiste gebruik van PRILIGY® (dapoxetine)” kunt u raadplegen en downloaden op www.menarini.nl. U kunt exemplaren van deze documenten ook aanvragen bij uw productspecialist van Menarini of via e-mail Priligy.nl@Menarini.nl.