METEX studie Methotrexaat versus expectatief beleid bij vrouwen met een EUG NM van Mello arts-onderzoeker

Diagnostisch algoritme bij verdenking EUG Uitkomst: IUP EP Failing PUL (TIR) Persisting PUL

Diagnostisch algoritme

Dag 4

Persisting PUL ~10% verdenking EUG Hoe te behandelen?

Behandeling Chirurgie Afwachten natuurlijke beloop (tubaire abortus of absorptie) Systemisch MTX bewezen effectief in: multiple dose regimen 1 single/variable dose regimen 2 Hajenius et al. Lancet. 1997 Sep 13. Alleyassin et al. Fertil Steril. 2006 Jun., Sowter et al. BJOG. 2001 Feb

Persisting PUL Behandeling systemisch MTX Evidence expectant management: Expectant management vs. low-dose oral MTX. 1 N= 60 Inclusie hCG < 5000 IU/L RR 1.0, 95% CI 0.76-1.3 Expectant management versus prostaglandins in early tubal pregnancy. 2 N=23 Inclusie hCG < 2500 IU/L RR 0.12, 95% CI 0.02-0.81 Dubbel blind RCT, 1) hCG gem 300 2) bij interim analyse gestopt ivm interventies exp groep. 1)Korhonen et al. Obstet Gynecol. 1996 Nov. 2) Egarter et al. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1991 Mar.

METEX studie EUG < 1,500 IU/l Persisting PUL < 2,000 IU/l Methotrexaat Single Dose im Expectatief beleid 1) Succesvolle behandeling 2) Kwaliteit van leven, Kosten & Fertiliteit

RCT N = 72 Deelnemers: Academisch Medisch Centrum, Amsterdam Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam BovenIJ Ziekenhuis, Amsterdam Maxima Medisch Centrum, Veldhoven

Inclusie Exclusie Hemodynamisch stabiele patiënten ≥ 18 jaar Zichtbare massa of vocht ectopisch + een plateauend serum hCG < 1,500 IU/l Niet zichtbare zwangerschap + een plateauend serum hCG < 2,000 IU/l Exclusie EUG met hartactie Tekenen van een tubaruptuur Shock, actieve bloeding Contra-indicatie voor methotrexaat

Uitkomst Primaire uitkomstmaat: Secundaire uitkomstmaten: succesvolle behandeling  serum hCG niet meer detecteerbaar Secundaire uitkomstmaten: - re-interventies: (additionele) methotrexaat injecties en/of chirurgie - complicaties/ bijwerkingen - kwaliteit van leven - uitkomst volgende zwangerschap - kosten

Methoden Methotrexaat behandeling 1 mg/kg i.m. (max. 100mg) Expectatief beleid: geen interventie Follow-up: wekelijks poliklinisch serum hCG MTX groep Hb, Ht, Tr, L, lever- en nier functie Bij onvoldoende dalende serum hCG spiegels en/of klinische symptomen: Medicamenteuze of Chirurgische behandeling

Methoden Follow-up MTX groep Expectatieve groep Bepaal serum hCG & Hb,Ht, Tr, L, lever/nierfunctie > 15% daling  succesvolle behandeling < 15% daling of stijgend hCG  MTX herhalen tot 4 x max. Expectatieve groep Bepaal serum hCG > 15% daling  succesvolle behandeling > 15% stijging  MTX of chirurgie Plateau = < 15% daling en < 15% stijging  Serum hCG nogmaals na 48 uur Bij aanhoudend plateauend hCG of stijging  MTX of chirurgie

Methoden Kwaliteit van Leven: vragenlijsten voor randomisatie, na 1 week, na 4 weken en 3 maanden Follow-up fertiliteit: na 6, 12, 18, 24 maanden

Praktijk Identificeer de METEX patiënt METEX/ESEP koffer op poli GYN/CVV Patiënten informatie en informed consent CRF Kwaliteit van Leven vragenlijsten www.metexstudy.nl

Papieren CRF Patiënt gegevens + Anamnese TVE + hCG waardes voorafgaand aan randomisatie Elke patiënt bloedafname: Bloedgroep, Hb, Ht, Tr, L, lever- en nierfunctie Let op: Rhesus negatief  Anti-D 375 IE im Contra-indicatie MTX Kwaliteit van Leven Vragenlijst 1 voor randomisatie

Randomisatie Per Centrum Serum hCG waarde: <1000 IU/L of ≥ 1000 IU/L  Via www.metexstudy.nl of www.studies-obsgyn.nl Patiënt PIN nummer gegenereerd door programma

Belangrijk Patiënten Identificatie Nummer + sticker/pons op CRF CRF zo volledig mogelijk invullen mbt: Follow-up totdat hCG < 2 IU/L, CRF retour. Vragenlijst 2 QOL een week na randomisatie Interventies: -(extra) MTX injecties en/of chirurgie Complicaties/bijwerkingen Treatment failure door: -bijwerkingen -eigen keuze

Hartelijk dank voor uw deelname, namens de METEX studiegroep

Diagnostisch algoritme