Carbonyl condensatiereacties HOOFDSTUK XIV: Carbonyl condensatiereacties Mc Murry: pagina 854-883

XIV.1 Condensatie van aldehyden en ketonen: de Aldolreactie (Mc Murry: p 854-858) Elektrofiel carbonylkoolstof wordt aangevallen door nucleofielen Nucleofiel enolaatanion valt elektrofielen aan Aldol b-hydroxy aldehyde acetaldehyde

mechanisme van de aldolreactie + nieuwe C-C binding

Voorbeelden aldehydes 90% Sterisch weinig gehinderd aldehyde : condensatieproduct bevoordeeld. lage opbrengst Stijgende substitutie rond de reactiesite verhoogt sterische hinder in het eindproduct.

Voorbeelden ketonen cyclohexanon 22 % Wat is de structuur van het aldolproduct van propanal ??

XIV.2 Carbonyl condensatie versus a -substitutiereacties (Mc Murry: p 858-859)

XIV.3 Dehydratatie van aldolproducten: synthese van enonen (Mc Murry: p 859-861) Base katalyse enolaat ion Zuur katalyse enol

a,b-onverzadigde aldehyden/ketonen Verwijderen van het water kan het evenwicht van de aldolreactie naar product verdrijven: zelfs indien de additie ongunstig is (zoals meestal voor ketonen) laat de daaropvolgende ontwatering toe de aldolcondensatie uit te voeren met goed rendement. Synthese van: b-hydroxy aldehydes/ketonen a,b-onverzadigde aldehyden/ketonen

Afkomstig van aldolreactie ?? XIV.4 Aldolreacties in synthese: retrosynthese (Mc Murry: p 861-862) Voorbeeld 1 Afkomstig van aldolreactie ?? Commerciële bereiding van 1-butanol gebeurt via een route die begint met een aldolreactie ? Voorbeeld 2

symmetrische producten XIV.5 Gemengde aldolcondensaties (Mc Murry: p 862-864) propanal acetaldehyde Base behandeling van een mengsel van acetaldehyde en propanal geeft een complex mengsel van aldolproducten symmetrische producten gemengde producten Een gemengde aldolreactie leidt tot een mengsel van producten tenzij één van beide partners enkel elektrofiele acceptor is of een ongewoon goede nucleofiele donor is.

2-methyl- cyclohexanon benzaldehyde donor acceptor cyclohexanon ethyl acetoacetaat donor acceptor

XIV.6 Intramoleculaire aldolreacties (Mc Murry: p 864-865)

XIV.7 De Claisencondensatie (Mc Murry: p 865-867) + Bij behandeling van een ester met a-waterstof met 1 equivalent base grijpt een reversibele condensatiereactie plaats: b-keto-ester

Welke producten bekomt men bij Claisencondensatie van volgende esters: * ethyl propanoaat * (CH3)2CHCH2CO2Et

XIV.8 De gemengde Claisencondensatie (Mc Murry: p 867-869) ethylbenzoaat ethylacetaat Gemengde Claisencondensaties zijn enkel succesvol indien één van de twee esters geen a-waterstoffen heeft. acceptor donor Synthese van b-diketonen: Gemengde Claisencondensatie tussen esters en ketonen b-keto aldehyde

Vorming van een cyclisch b-keto ester XIV.8 De intramoleculaire Claisencondensatie: De Dieckmann cyclisatie (Mc Murry: p 869-871) + Vorming van een cyclisch b-keto ester

geconjugeerde additie XIV.9 De Michaelreactie (Mc Murry: p 871-874) geconjugeerde additie Michaelreactie: geconjugeerde additie van enolaatanion aan een a, b-onverzadigde carbonylverbinding ethylacetoacetaat 3-buteen-2-on

mechanisme van de michaelreactie +

XIV.10 Carbonylcondensatiereacties in synthese: de Robinsonannelatie (Mc Murry: p 876-877) Robinsonannelatie = Michaelreactie gevolgd door aldolcondensatie Toepassing in de commerciële synthese van het steroïdhormoon estron