Factors influencing HDL cholesterol levels Alexander Scheffer, 5800978 Suraja Padarath, 5745039 Eefke van Eerden, 5800919 Bas de Vleeschhouwer, 5736420 12 december 2008 De GIRaFH-studie Factors influencing HDL cholesterol levels
Overzicht Inleiding Methoden Resultaten Discussie
Inleiding Familiaire hypercholesterolemie (FH) Erfelijke aandoening Verhoging cholesterol Genafwijking -> FH -> laag HDL-C/hoog LDL-C -> CVD Onderzocht: factoren die variatie in het HDL-C niveau in het bloedplasma kunnen aan- brengen
Methoden Retrospectieve, multicenter cohort studie Patiënten met FH uit 27 lipideklinieken in Nederland Verschillende data: Fenotype (leeftijd, roken, diabetes) Genotype (gen1 , gen 2, gen 3) Cholesterolniveau (HDL-C, LDL-C, triglyceriden)
Methoden Aanpak 1: Baseline tabel maken Variabelen normaal verdeeld? Simpele lineaire regressie Multiple lineaire regressie
Methoden Aanpak 2: Baseline tabel maken Variabelen normaal verdeeld? Statistische test Categoriële data (Pearson Chi²-test) Continue data (independent sample t-test) Simpele lineaire regressie Multiple backward lineaire regressie
Resultaten aanpak 1 Baseline tabel Man Vrouw Aantal patiënten 377 384 Leeftijd (jaren) 45,9 ± 11,1 51,2 ± 14,3 Roken (%) 33,5 37,7 Diabetes (%) 1,3 6,6 HDL-C (mmol/L) 1,1 ± 0,3 1,3 ± 0,4 LDL-C (mmol/L) 9,1 ± 2,2 9,4 ± 2,2 Triglyceriden (mmol/L) 3,1 ± 1,7 3,0 ± 1,5 Drager gen 1 (%) 6,2 3,9 Drager gen 2 (%) 30 29,3 Drager gen 3 (%) 37,3 36,1
Resultaten aanpak 1 Bepaling normale verdeling continue variabelen 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 Triglycerides 20 40 60 Count
Resultaten aanpak 1 Bepaling normale verdeling continue variabelen HDL-C Mannen Vrouwen skewness 0,387 1,187 kurtosis 0,456 5,190 normaal verdeeld ja nee LDL-C skewnes 0,657 0,740 0,694 Triglyceriden 0,653 0,297 0,625 -0,411 Leeftijd -0,413 -0,950 -0,433 -0,570 Bepaling normale verdeling continue variabelen
Simpel linear regressie Multiple linear regression Resultaten aanpak 1 Vergelijking simpele versus multiple variabele lineaire regressie Simpel linear regressie Multiple linear regression R² P-waarde Geslacht 0,112 0,000 0,374 Leeftijd 0,022 0,004 Roken 0,544 0,982 Diabetes 0,789 0,230 LDL 0,066 0,005 Triglyceride 0,001 0,308 0,270 Gen 1 0,003 0,116 0,440 Gen 2 0,379 0,364 Gen 3 0,065 0,016
Resultaten aanpak 2 Baseline tabel Totaal aantal patiënten 737 Man Man Vrouw n = 368 n = 369 Roken? Nu; n(%) 256(69,9) 265(71,8) Diabetes? Ja; n(%) 14(3,8) 22(6) Leeftijd; mean(SD) 46,1(10,9) 51,8(14,6) LDL Cholesterol (mmol/l); mean(SD) 9,15(2,17) 9,42(2,12) HDL Cholesterol (mmol/l); mean(SD) 1,08(0,29) 1,35(0,42) Triglyceride (mmol/l); mean(SD) 3,12(1,67) 3,00(1,54) Gene1, drager; n(%) 37(10,1) 31(8,4) Gene2, drager; n(%) 213(57,9) 211(57,2) Gene3, drager; n(%) 277(75,3) 265(72,8)
Resultaten aanpak 2 Bepaling normale verdeling Man Vrouw Skewness Man Vrouw Skewness Kurtosis HDL-Cholesterol 0,238 0,07 1,095 4,755 LDL-Cholesterol 0,514 -0,174 0,673 0,767 Triglyceride 0,634 0,285 0,455 -0,033 Leeftijd 0,359 0,293 -0,127 0,686
Resultaten aanpak 2 Statistische test: Categoriële data Pearson Chi²-test H0: Proporties tussen twee groepen zijn gelijk verdeeld Continue data: H0: geen verschil in de mean tussen de twee groepen independent sample t-test bij een normale verdeling Mean difference 95% CI van de mean difference P-waarde < 0.05 wordt als significant beschouwd
Resultaten aanpak 2 Statistische testen Totaal aantal patiënten 737 Man n = 368 Vrouw n = 369 p-waarde mean difference 95% CI Roken? Nu; n(%) 256(69,9) 265(71,8) 0,502 Diabetes? Ja; n(%) 14(3,8) 22(6) 0,174 Leeftijd; mean(SD) 46,1(10,9) 51,8(14,6) 0,000 5,67 low: 3,81 upper: 7,55 LDL Cholesterol (mmol/l); mean(SD) 9,15(2,17) 9,42(2,12) 0,950 0,26 low: -0,05 upper: 0,58 HDL Cholesterol (mmol/l); mean(SD) 1,08(0,29) 1,35(0,42) low: 0,20 upper: 0,31 Triglyceride (mmol/l); mean(SD) 3,12(1,67) 3,00(1,54) 0,290 0,13 low: 0,11 upper: 0,36 Gene1, drager; n(%) 37(10,1) 31(8,4) 0,438 Gene2, drager; n(%) 213(57,9) 211(57,2) 0,848 Gene3, drager; n(%) 277(75,3) 265(72,8) 0,288
Resultaten aanpak 2 Vergelijking simpele versus multiple variabele backward lineaire regressie Simpel Lineair Regressie Multivariabele Lineair Regressie p-waarde R² Mannelijk geslacht 0,000 0,111 0,146 Leeftijd 0,010 0,160 0,022 Roken 0,952 0,960 Diabetes 0,047 0,050 0,007 LDL-cholesterol 0,006 0,100 Triglyceride 0,112 0,003 0,204 Gene1 0,174 0,256 Gene2 0,609 0,867 Gene3 0,005 0,011
Alex Eefke Suraja Bas R² P-value Geslacht 0,123 0,000 0,107 0,111 0,112 Leeftijd 0,023 0,010 0,006 0,160 0,022 Roken 0,599 0,986 0,952 0,544 Diabetes 0,087 0,004 0,597 0,050 0,047 0,789 LDL 0,003 0,012 0,069 0,100 0,066 TG 0,080 0,001 0,322 0,308 Gen 1 0,002 0,230 0,419 0,174 0,116 Gen 2 0,202 0,315 0,609 0,379 Gen 3 0,007 0,019 0,008 0,015 0,005 0,065
Eindresultaat Proportie categoriele variabelen statistisch gelijk verdeeld over man en vrouw Continue variabelen: TG en LDL-C gelijk verdeeld HDL en leeftijd niet gelijk verdeeld
Eindresultaat Multivariabele regressie: Alex: geslacht, leeftijd, diabetes, LDL-C en gen 3 16,3% Eefke: geslacht, LDL-C, gen 3 12,5% Suraja: geslacht, leeftijd, diabetes, LDL-C en gen 3 14,6% Bas: leeftijd, geslacht, LDL-C en gen 3 37,4%
Discussie HDL-C bij vrouwen niet normaal verdeeld, dus analyse onbetrouwbaar Achteraf: simpele lineaire regressie, vervolgens multivariabele backward lineaire regressie Kurtosis en skewness splitsen op geslacht was niet nodig
Bedankt voor jullie aandacht Vragen? Bedankt voor jullie aandacht