VISCOSUPPLEMENTATIE ALTERNATIEVE BEHANDELING VOOR ARTROSE INTRA-ARTICULAIRE INJECTIES MET HYALURONZUUR

STATISTIEKEN Vanaf 35 jaar : 10% symptomatische klachten, mét radiografische vaststellingen van artroseproblemen

Localisatie van artrose Result of an inquiry to members of ‚Arthrose-Hilfe e.V.‘, out of 25.000 responses: 61% Knee 38% Hip 30% Thumb 30% Finger 28% Lumbar spine 27% Cervical spine 26% Shoulder

Wat hebben we onze patiënten met artrose te bieden ? Behalve een prothese…

Mogelijke therapieën NSAID en andere analgesics Fysische behandelingen Chondroprotectoren Behandelingen met weinig wetenschappelijke bewijzen Acupunctuur Homeopathie Groene modder andere ... Intra-articulaire injecties

Intra-articulair Corticosteroïden VISCOSUPPLEMENTATIE

Viscosupp… ? Zonder cortisone Intra-articulair Onschadelijk Efficiënt (70 à 85 % slaagkans) Meestal duur en niet terugbetaald Klinische studies moeten geoptimaliseerd worden

KRAAKBEEN Wat is dat eigenlijk ?

Structuur van het gewrichtskraakbeen

KRAAKBEEN Vorm : skelet van ? geen bloedvaten, noch lymfevaten geen zenuwbanen geen immunologische herkenning Herstelt zich (waarschijnlijk) niet Bevat 70 à 80 % water

Drie soorten kraakbeen hyalin ( komt meest voor - beweeglijke gewrichten) elastisch (neus, oor, ...) fibrocartilage (schijf, symphyse..)

GEZOND KRAAKBEEN

ERNSTIGE ARTROSE Grade IV OA (exposed Bone)

OA – The disease process

Matrice cartilagineuse Proteoglycans = macromolecules + glycosaminoglycans - chondroïtinesulfaat - keratan sulfaat Hyaluronzuur = mucopolysaccharide Proteoglycans + HA = Hyaluronan Backbone

Hyaluronzuur in het kraakbeen

VISCOSUPPLEMENTATION = Injecteren van hyaluronzuur in het gewricht meer bepaald : hyaluronaat

Hyaluronzuur

3D - structuur

Helix-structuur van een HA-molecule.

Random-coil-structure of a HA molecule in physiological solution

Three dimensional structure of HA in the synovia

Hyaluronzuur in het gewricht schematische voorstelling 2 ml maximum in een gezonde knie

Endogeen hyaluronzuur Moleculair gewicht : 3-4.106 Biologische rol : ontstekingsremmend anti-nociceptif Biomechanische rol : transmissie lubrificatie Buffer

Hyaluronan in the synovial fluid Filter

Fysieke eigenschappen van HA Elastoviscositeit Viscositeit : Elasticiteit :

Hyaluronan in the synovial fluid Viscositeit Elasticiteit

elasticité viscosité 100% 0 % lopen springen stilstaan wandelen 50% 0 Hz 0.5 Hz 1 Hz 1.5 Hz

Synoviale vloeistof : mechanische eigenschappen

Na viscosupplementatie :

Hoe werkt viscosupplementatie ? Herstelt de visco-elasticiteit

Hoe werkt viscosupplementatie ? Herstelt het synoviale evenwicht

Hoe werkt viscosupplementatie ? Stimuleert synthese endogeen HA Smith & Ghosh, 1987

Hoe werkt viscosupplementatie ? Pijnstillend effect - licht inflammatoir Werking : inhibitie van PGE2 en bradykinines physische bescherming van de remmers tegen schadelijke stoffen filter voor schadelijke moleculen

Hoe werkt viscosupplementatie ? Herstelt de beschermingsfilter

Hoe werkt viscosupplementatie ? Stabiliseert het kraakbeen

Hoe werkt viscosupplementatie ? Ontstekingsremmend

HISTORIEK 1958 : Balazs publiceert «  The physical Chemistry of Hyaluronic Acid » 1960 : eerste studies met gezuiverd hyaluronzuur 1970 : testen met dieren en veterinair gebruik 1974 : eerste humaan gebruik 1981 : publicatie van Weiss en Balazs (klinische studie voor het gebruik in de knie)

VISCOSUPPLEMENTATIE : HISTORIEK 1e GENERATION :OPTHALMOLOGIE 2e GENERATION : ARTHROSE Nieuwe generatie HA hylan G-F 20 Hyaluronan NIF-NaHA* (Healon®) Genetisch hylans 1993 2001 1950s 1960s 1970s 1980s 1992 1997 Viscosupplementatie dierlijke oorsprong Viscosupplementatie bacteriële productie *Non Inflammatory Fraction of hyaluronat sodium D'après Balazs et Denlinger, J Rheumatology (1993)

Sterilisatie door filtratie In België ! Product Actief element MW Aantal injecties Productie-methode Sterilisatie door filtratie Sterilisatie autoclave steam Adant Hyaluronzuur 900.000 Da 5 Bacteriële fermentatie JA NEE Hyalgan 500 – 730.103 Da Hanekam-extractie Orthovisc 1.500.000 Da 3 OSTENIL 1.200.000 Da 3 à 5 Supartz 0,6-1,2.106 Da Hanekam- extractie Synvisc Hyalan G-F 20 Cross linked 0,6.106 en 6.106 Da

Neveneffecten Klinische studies Efficiëntie Kostprijs

Neveneffecten

Meer dan 10 miljoen injecties viscosupplementatie in 1998 slechts 3% lokale reacties !

In diezelfde periode Stierven 16.500 patienten in de USA ten gevolge van NSAID-innames voorgeschreven voor artrosebehandeling

Geen anaphylactische of algemene neveneffecten beschreven

Productiemethode : verschil tussen hanekamextractie en de nieuwe generatie biotechnologisch geproduceerd ?

Neveneffecten Met HA-hanekamextractie (Synvisc) : Frekwentie van 5,7% Zwelling : 6,5% Ontsteking : 8,7% Met de nieuwe generatie (Ostenil®) : Frekwentie van 0,6% Zwelling : 1,1% Ontsteking : 0,2% Etude Uebelhaert, Zurich 2000

EFFICIENTIE

Intra-articular hyaluronan in OA of the carpometacarpal joint M. Talke

Study Design Single-centre, prospective, open study 20 patients with severe pain due to radiologically ascertained OA of the CMC joint Treatment consisted of 2-3 intra-articular injections of Ostenil mini administered at weekly intervals

Efficacy Parameters Pain on 100mm VAS Grip strength (key grip and pinch grip) Joint mobility Crepitation during passive movement Global clinical impression of investigator and patient

Carpometacarpal joint

Injectietechniek

Treatment Schedule Visit 1 (day 0) -screening, baseline, 1st injection Visit 2 (day 7) -2nd injection, assessment Visit 3 (day 14) -3rd injection (optional), assessment Visit 4 (day 21) -assessment Visit 5 (month 3) -assessment

Pain on VAS (mm) VAS (mm) P<0.001 * Visit

Key Grip

Key Grip Strength P<0.001 * Visit

Pinch Grip

Pinch Grip Strength P<0.001 * Visit

Joint Mobility and Crepitation Radial abduction Visit 1 - 51.75±13.31 Visit 5 - 56.50±10.77 Palmer abduction Visit 1 - 47.75±10.82 Visit 5 - 51.75±9.90 3 out of 11 patients had crepitation at the end of the study.

Global Impression of Patient

Conclusions Considering that there were no adverse events reported, the risk-benefit ratio favours the use of i.a. hyaluronan in the treatment of OA of the CMC joint.

EFFICIENTIE Afhankelijk van de ernst van de artrose Afhankelijk van de locatie van de injectie Afhankelijk van ???

bij de behandeling van artrose Positionering van HA bij de behandeling van artrose

GENERAL PRACTITIONERS Therapy Staircase SURGERY/ PROSTHETICS SPECIALISTS I.A. CORTICOSTEROIDS NSAID’S INTENSIFIED PHYSIOTHERAPY GENERAL PRACTITIONERS ANALGESICS (paracetamol) - UNLOADING COUNSELLING - PHYSIOTHERAPY EARLY PHASE PROGRESSION LATE PHASE

OSTENIL POSITIONING IN OA TREATMENT STAIRCASE SURGERY/ PROSTHETICS SPECIALISTS I.A. CORTICOSTEROIDS NSAID’S INTENSIFIED PHYSIOTHERAPY GENERAL PRACTITIONERS ANALGESICS (paracetamol) - UNLOADING COUNSELLING - PHYSIOTHERAPY EARLY PHASE PROGRESSION LATE PHASE

EFFICIENTIE Afhankelijk van de ernst van de artrose Afhankelijk van de localisatie van de injectie Acute ontsteking eerst behandelen Langduriger dan - corticosteroïden - arthroscopie - NSAID ’s

WERKZAAMHEIDSDUUR ?

LANGDURIG 1 2 3 4 5 6 MONTHS CLINICAL EFFICACY DURATION OF EFFECT SYMPTOMS CLINICAL EFFICACY DURATION OF EFFECT

Repititief

EFFICIENTIE Afhankelijk van de ernst van de artrose Afhankelijk van de localisatie van de injectie Acute ontsteking eerst behandelen Langduriger dan - corticosteroïden - arthroscopie - NSAID ’s Duur = 6 maanden tot een jaar (of zelfs langer) Repititief karakter

KOST Tussen 250 à 400 € voor een therapie

die de totale prothese niet vervangt natuurlijk ... Een product Zonder cortisone Administré en intra-articulair Onschadelijk met een slaagkans van 70 à 85 % die de totale prothese niet vervangt natuurlijk ...

Viscosupplementatie Natuurlijke behandelingsmethode Lokale behandeling van een lokaal probleem Niet-chirurgische behandeling met langdurig effect Fysiologische en biomechanische benadering

NIEUW ! Ostenil® et Ostenil® mini Sinds halfweg 2001 is een nieuw hyaluronzuur op de Belgische markt beschikbaar tegen een betaalbare prijs : Ostenil® et Ostenil® mini

VISCOSUPPLEMENTATIE ALTERNATIEVE THERAPIE voor ATROSE