de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek FARMACOLOGIE de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek

De vraag of iets vergif is, is dus primair de vraag naar kwantiteit! …..alles is vergif en niets is zonder vergif, alleen de dosis zorgt ervoor dat iets geen vergif is! De vraag of iets vergif is, is dus primair de vraag naar kwantiteit! De kwaliteit van de vergiftigende stof en de plaats in het lichaam bepalen de symptomen!

- hydrofiel/lipofiel - eiwitbinding Toedieningsvorm enteraal/parenteraal - lokaal/systemisch - hydrofiel/lipofiel Transport in lichaam - hydrofiel/lipofiel - eiwitbinding Detoxificatie/ Biotransformatie - lever/(perifeer) - nier / darm - huid/long

aanvoer / productie moleculen afvoer / detoxificatie moleculen … ieders gezondheid heeft er baat bij dat de juiste moleculen in de juiste hoeveelheden, op de juiste plaats en op het juiste tijdstip aanwezig zijn… gebruik aanvoer / productie moleculen afvoer / detoxificatie moleculen

Detoxificatie = biotransformatie onschadelijk(er) en uitscheidbaar maken water of galoplosbaar maken in feite continu nieuwe moleculen maken leverdetox/biotransformatie bij volwassenen: grootste moleculaire bouwaktiviteit detox/biotransformatie kost zeer veel energie 80% leverenergieverbruik zeer veel vitaminen/mineralen nodig

Detoxificatie = biotransformatie vnl enzymen van cytochroom P450 LEVER 3 stappen proces Fase 1 = knippen Fase 2 = plakken Fase 3 = wegpompen vnl enzymen van cytochroom P450 koppelen/ plakken aan oplosbare stoffen levercel uitpompen via oa ‘sluiseiwitten’ water- en galoplosbaar intermediaire polaire stoffen bloed & gal

FASE ll FASE lll: pomp Te vinden in ‘Wat heb je op je lever’ van M. de Waal Malefijt (zie www.natuurdietisten.nl)

Detoxificatie = biotransformatie Fase 1 Cytochroom P450 enzymen (=chemische ‘scharen’) mens kent ongeveer 40 – 50 soorten soms grote etnische/geografische verschillen tussen mensen: er bestaan vele varianten van deze ‘scharen’ sommigen ook in hersenen, darm, longen en nier hebben hulpstoffen –coenzymen, cofactoren- nodig: vitaminen, metaalionen en afhankelijk van temp/zuurgraad werking snelheid van 1-10000 omzettingen/seconde

Detoxificatie = biotransformatie Fase 1: Cytochroom P450 enzymen

Detoxificatie = biotransformatie enorme individuele verschillen Wetenschap erkent steeds meer de verschillen tussen mensen wb biotransformatie = polymorfisme vooral fase 1 P450 enzymen belangrijke gevolgen: - verlengd of verkort farmacologisch effect - bijwerkingen - metabolisme via andere routes met andere metabolieten - sommige voeding wel, andere niet goed te verdragen - ontstaan van allergenen! - pro-inflammatoir Dus: niet zelfde medicatie in dezelfde dosering voor dezelfde klacht voor iedereen!!!

Detoxificatie = biotransformatie biotransformatie kan geremd en versterkt worden vele medicinale / voedingsstoffen remmend of versterkend effect op biotransformatie-capaciteit, met name de P450 enzymen zijn hier gevoelig voor naast genetische verschillen ook een ‘dagelijks’ verschil afhankelijk dagelijkse voeding, medicijnen, etc Dus: biotransformatie kan ‘per dag’ wisselen!!!

Detoxificatie = biotransformatie versterken: Soms snelle aanpassing, maar vaak kost de productie van extra enzymen enige dagen na staken van de inducerende stof kan het dagen tot 2 a 3 weken duren tot weer normale nivo Voorbeelden: Rokers: 1,5 x meer bepaalde antidepressiva nodig (ProzacR , SeroxatR) St. Janskruid: snellere afbraak/biotransformatie oestrogenen / progesteron; maar ook ProzacR, SeroxatR

Detoxificatie = biotransformatie remming: meestal doordat een stof te sterk ‘kleeft’ aan een biotransformatie enzym daardoor vertraging of competitie tussen twee stoffen effect veel sneller dan inductie soms irreversibel: biotransformatie-enzym ‘kapot’ Voorbeelden: Cafeine remt afbraak ProzacR, SeroxatR, cafeine, cimetidine (TagametR) Grapefruitsap (naringinine) remt afbraak ProzacR, SeroxatR, oestrogenen, progesteron,

Detoxificatie = biotransformatie bij ouder worden neemt capaciteit af biotransformatie capaciteit bij het jonge kind nog niet op volle sterkte bij ouder worden neemt capaciteit af kind en oudere mens gevoeliger voor medicijnen Dosering verlagen!!