De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Chronische Artritis: van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel Prof. René Westhovens.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Chronische Artritis: van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel Prof. René Westhovens."— Transcript van de presentatie:

1

2 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Chronische Artritis: van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel Prof. René Westhovens

3 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Specifieke Diagnose Van “Reuma” naar specifieke entiteiten: reumatoide artritis, spondyloartropathie Nieuwe pathogenetische inzichten Technologische vooruitgang: –Naaldartroscopie –MRI

4 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Reumatoide artritis: van macroscopie naar microscopie

5 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Naaldartroscopie-Synoviale Biologie

6 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven 1.Afwezigheid van reumafactor en reumatoide noduli 2. Perifere arthritis/asymmetrisch 3. Axiale inflammatie 4. Inflammatoire enthesitis 5. Klinische overlap tussen de entiteiten van de groep 6. Familiale clustering 7. Associatie met HLA B27 Karakteristieken van het spondylarthropathie concept Ziekten behorend tot het concept Ankylosing spondylitis Psoriatic arthritis AAU uSpA Reactive arthritis LOPJCA SAPHO IBD Het Spondyloarthropathie Concept

7 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven De “Enthesitis”

8 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven De “enthesis orgaan”- ziekte Insertionele inflammatie, tendonitis, osteitis, synovitis

9 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Traditionele aanpak RA

10 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Combinatie therapie: waarom ? klassieke DMARDs verliezen efficiëntie “halve” verbetering wordt niet getolereerd mogelijkheid tot dosisreductie componenten en mogelijks ook de bijwerkingen

11 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven “Delay to institution of therapy and induction of remission using single-drug or combination- disease-modifying antirheumatic drug therapy in early rheumatoid arthritis” Mottonen T, et al. Arthritis Rheum 2002 Apr;46(4):894-8.

12 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

13 Gerichte therapieën: de cytokinebalans Pro-inflammatoirAnti-inflammatoir TNF-alphaIL-1-beta IL-2, IL-6 IFN-gamma GM-CSF sTNFR IL-1Ra, sIL-1R IL-4, IL-5 IL-10 TGF-beta

14 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven ATTRACT: röntgenscores na 1 j Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al. N Engl J Med 2000; 343(22):

15 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Intent to Treat Analysis Vroege RA en TNF Blockade

16 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Effectiviteit anti-TNF (cfr. RCT) Werkt bij 70% van de RA patienten Snelle verbetering ziekteactiviteit en functionaliteit Stilleggen radiologische beschadiging Geen genezing of medicatie-vrije remissie Efficiënt bij: –Therapieresistente RA (DMARD failure) –Vroege RA Geen vergelijkende studies tussen anti-TNF producten: –Klaarblijkelijk gelijkaardige effciëntie –Verschillende farmakodynamiek en kinetiek –Omschakeling tussen producten mogelijk en soms zinvol Efficient vooral in combinatie met Metotrexate Terugbetaling is OK voor therapieresistente RA

17 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Veiligheid anti-TNF Verhoogd risico op infectie –Banale infecties –Opportunistische infecties: reactivatie van latente TB, fungi... Toediening gerelateerde neveneffecten: –Cutane injectieplaatsreacties –Allergische infuusreacties: rash, BD val... Ontwikkelen van antistoffen tegen de biologic (Haca’s): –Verband met allergische reacties –Verband met verminderende efficiëntie Ontwikkelen van paradoxale autoimmuunfenomenen: –ANF, anti-DNA antistoffen, lupusoïd syndroom –Verhoogd risico op demyeliniserende aandoeningen Exacerbatie voorafbestaand hartfalen Verhoogd risico op maligniteiten (?) oa. Lymfomen

18 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Spondyloarthropathy (n=40, 12 weeks) –Infliximab (5 mg/kg), week 0, 2,6 –ESSG criteria –Active disease: at least 1 swollen joints, tendinitis, dactylitis, or inflammatory backpain –no MTX, SSZ or cyclosporine –drop out: 2 (systemisc tb, reactive arthritis) –Van den bosch et al, 2002 Anti TNF therapie in SpA: Placebo gecontroleerde studies Patient global assessment Physician global assessment CRP

19 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven TNF  blockade in psoriatische arthritis: placebo gecontroleerde studie 60 patients with psoriatic arthritis duration:12 weeks dosage: 25 mg etanercept, sc, 2x/week Mease et al, 2000 Improvement in PASI on week 12 PsARC response

20 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Paradigmaverschuiving in therapie: Inductie-Remissie

21 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven COBRA 1 jaar

22 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

23 Effect van COBRA 5 jaar later Gewrichtsdestructie: gunstig laat effect Functionaliteit: (nog ?) geen laat effect Ziekteactiviteit: geen laat effect SULPHASALAZINECOBRA N= 74 Landewé RBM et al. Arthritis Rheum 2002;46:

24 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Vroegtijdige diagnose van artritis

25 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Ondanks de spectaculaire opgang van biologics… …worden remissiecijfers van >40% nog niet echt gehaald ! … weinig weefselherstel… Rituximab MRA (anti-IL6-RA) CTLA4 Ig

26 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven ERA trial: % zonder evolutie in röntgenscores over 2 jaar Genovese MC, Bathon JM, Martin RW et al. Arthritis Rheum 2002; 46(6):

27 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven New paradigm shift: « From Inflammation to Systems Biology » New paradigm shift: « From Inflammation to Systems Biology » Pro-Inflammatory TNF- , IL-1, IL-6 Prostaglandins….. Destructive mechanisms RANK-ligand/RANK Matrix metalloproteinases Anti-inflammatory sTNFrec, IL-10, CTLA4… Repair Mechanisms OPG, MMP inhibitors Pathways ?

28 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Chroniche artritis: Associatie van destructie en herstel synovium bone cartilage pannus RA: Coll2, mBSASpA: Spontaneous model DBA/1 bone enthesis neocartilage and bone formation ankylosis OA: Papain, collagenase, load cartilage bone Repair: Very limited………………….too much………….some, but insufficient

29 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Voedingssupplementen en osteoarthrosis Response rates by treatment group and pain stratum Clegg et al ACR San Diego 2005 All Womac Pain Womac pain mm mm Pl 60.1% 54.3% 61.7% Cel 70.1%** 69.4%* 70.3%’ Gl 64.0% 65.7% 63.6% Cs 65.4% 61.4% 66.5% Gl+Cs 66.6%°° 79.2%° 62.9% **p=0.008 Cel vs Pl *p=0.06 Cel vs Pl ‘p=0,04 Cel vs Pl N=1583 °°p=0.09 Gl+Cs vs Pl °p=0.002 Gl+Cs vs Pl

30 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Nieuw Therapeutisch Concept…. Inhibitie of destructie Activatie van herstel …… ….en restoratie van gewrichtshomeostase “echte remissie” en volledig herstel van functie

31 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Targets voor weefselherstel ?? Weefselherstel volgt de principes van weefselaanmaak

32 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Embryonale: BMP en Wnt signaalwegen gewrichtsvorming Noggin GDF5/CDMP1 Wnt14 Frzb

33 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Noggin, a BMP antagonist, inhibits the onset of SpAD IncidenceSeverity Lories et al., J Clin Invest 2005

34 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Target Cells ? “Ankylosing enthesitis” in patienten

35 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven P-smad in SpA enthesitis: Mesenchymal Progenitors Lories et al., J Clin Invest 2005

36 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Toekomst: « Biological Response Modifiers ? » Het moduleren van herstelmechanismen zal bijdragen tot herstel van homeostase en functie…..

37 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Mesenchymal Progenitors Contributing to tissue repair: applications in Tissue Engineering –Joint Resurfacing technology: TIGACT Phase III trial May 2006 –Bone Repair (GOA team) –Meniscal & Tendon repair: preclinical development Contributing to disease: Inappropriate tissue response eg Ankylosis

38 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Dankbetuigingen Collega’s v/d Dienst Reumatologie –Frank Luyten, Kurt de Vlam, PatrickVerschueren, Rik Lories, Veerle Taelman –Niet medische staf: hele team oa Greet Esselens, Dieter Van Assche, Dirk Marchal Collega’s v/d Orthopedie: –J. Bellemans, J. Van Lauwe, Johan Lammens GOA team: Ingenieurs oa Jan Schrooten Het Laboratorium: LSD &Joints (8de verd. O&N)


Download ppt "Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Chronische Artritis: van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel Prof. René Westhovens."

Verwante presentaties


Ads door Google