De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Culture of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis from the blood of patients with Crohn’s disease Saleh A Naser, George Ghobrial, Claudia Romero,

Verwante presentaties


Presentatie over: "Culture of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis from the blood of patients with Crohn’s disease Saleh A Naser, George Ghobrial, Claudia Romero,"— Transcript van de presentatie:

1 Culture of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis from the blood of patients with Crohn’s disease Saleh A Naser, George Ghobrial, Claudia Romero, John F Valentine Vol 364 September 18, 2004 A. Oleksik, AMC,

2 De etiologie van de ziekte van Crohn blijft onduidelijk CARD15 mutaties in 15-22% van Crohn-gevallen Er bestaat een disscussie over de betekenis van Mycobacterium avium s. paratuberculosis Achtergrondinformatie

3

4

5 voortegen Macroscopie en Histologie Clustering (Schotland) MAP PCR in weefsel (2/3 vs ¼) Levensvatbaar MAP in darm, lnn, moedersmelk en bloed Case report: lymphangitis in hals, daarna Crohn Anecdotisch effect van anti- tuberculose-behandeling Expositie (40-60% rund en 7- 20% melk) Causaal verband niet aangetoond Cochrane: te kleine getallen MAP en Crohn

6 52 personen (18-77 j; 50% vrouw): –28 Crohn (60% v) –9 colitis ulcerosa (20%) –4 andere darmpathologie –11 gezonde personen Klinische gegevens: –Duur van ziekte –Ziekte-activiteit volgens Harvey-Bradshow –Gebruik van immunosuppressiva Buffy coat van 4 ml bloed –Extractie van DNA (IS900) –Kweek MGIT (8-12 wk) -> kleuringen + DNA->nested PCR, BACTEC tot groei-index boven 50 -> idem Methoden

7 Resultaten

8

9

10

11 Crohn N=28 C.ulcerosa N=9 Controle N=15 Totaal N=52 Vrouw61%22%47%50% Immuno- suppressiva 62%44%- DNA Buffy c. 46% (n=13) 44% (n=4) 20% (n=2) 38% Kweek50% (n=14) (11) 20% (n=2) (1) 0%16 pat DNA uit kweek (n=10)(n=1) 011 pat (9 strains)

12 Bevindingen: –MAP in bloed = systemische ziekte (Johne’s) –MAP en IBD= actieve infectie / colonisatie = gezamelijke triggers? –Geen MAP in controles = verschil in eliminatie? –PCR+ in controles = expositie Zwakke punten: –Geen associatie met immunosuppressie = type 2 error? –Echter nooit reactivatie van MAP onder immunosuppressie Sterke punten –Bevestigen MAP door IS900 –Bewezen van heterogeniciteit van de MAP-stammen –Controle voor contaminatie Discussie

13 Geen bewijs voor een causaal verband Noodzaak voor grotere studies (cohort) Bloedkweken ter bepaling van de behandelingsindicatie? “The Australian randomised, placebo-controlled trial of 2 years’ treatment with clarithromycin, rifabutin, and clofazimine in Crohn’s disease has just been completed. The results are being analysed and are eagerly awaited”. Conclusie Toekomstperspectief (comment by Warwick S Selby)

14 A total of seven randomized trials = 355 patients: OR for maintenance of remission = 1.36 (95% CI ) The two trials reported as abstracts were excluded from subgroup analyses because they did not include any information on adjunct therapy. Two trials (only 89 patients) used anti-tuberculous therapy (clofazimine or clofazimine, rafmpin, ethambutol, and dapsone) in combination with corticosteroids to induce remission. Maintenance therapy consisted of the anti-tuberculous agents without corticosteroids. Control patients received corticosteroids to induce remission but no anti-tuberculous therapy. OR for maintenance of remission of 3.37 (95% CI ). The number needed to treat was three. The remaining three trials compared the combination of anti- tuberculous therapy and 'standard therapy' with 'standard therapy alone'. The pooled odds ratio was 0.70 (95% CI ). Wat zegt de Cochrane-review?

15 CARD 15 –Intracellular receptor –Reageert op peptidoglycan “muranyl peptide” = MDP –Stimuleert NFκB = inflammatie –Maar remt TRL 2 TLR 2 –Transmembrane receptor –Activatie in phagosom –Reageert op peptidoglycanen (G+ bacterieen) –Stimuleert phagocytose en fusie van phagosom met lysosom –Is dus noodzakelijk voor CD4+ activatie en selectie (Th1, Th2) B7-CD28 Ag/HLA II - TCR –Stimuleert NFκB = inflammatie Mycobacterium –Ontwijkt de fusie van phagosom met lysosom Hoe zit het met CARD15 – TLR2?


Download ppt "Culture of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis from the blood of patients with Crohn’s disease Saleh A Naser, George Ghobrial, Claudia Romero,"

Verwante presentaties


Ads door Google