De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Implementatie van de HPV Vaccinatie Introductie Philippe De Sutter UZ Brussel Philippe De Sutter UZ Brussel VVOG – Lentevergadering Gent, 03-03-2007.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Implementatie van de HPV Vaccinatie Introductie Philippe De Sutter UZ Brussel Philippe De Sutter UZ Brussel VVOG – Lentevergadering Gent, 03-03-2007."— Transcript van de presentatie:

1 Implementatie van de HPV Vaccinatie Introductie Philippe De Sutter UZ Brussel Philippe De Sutter UZ Brussel VVOG – Lentevergadering Gent,

2 HPV Vaccinatie 11/2006 VVOG tussenstandpunt 1.In opdracht RvB VVOG 2.Com. Colposcopie + Gynaecologisch Infectie Platform P Claeys, Ph De Sutter, G Donders, W Poppe, W Tjalma 3.“ voorlopige aanbeveling” i.f.v. internationale litteratuur Doeltreffendheid Veiligheid Doelgroep Screening Pre-vaccinatie testen Vaccinatie van sub-groepen 4.Kennis volop in evolutie 5.Toetsen aan de lokale praktijken 1.In opdracht RvB VVOG 2.Com. Colposcopie + Gynaecologisch Infectie Platform P Claeys, Ph De Sutter, G Donders, W Poppe, W Tjalma 3.“ voorlopige aanbeveling” i.f.v. internationale litteratuur Doeltreffendheid Veiligheid Doelgroep Screening Pre-vaccinatie testen Vaccinatie van sub-groepen 4.Kennis volop in evolutie 5.Toetsen aan de lokale praktijken  Update

3 Implementatie van de HPV Vaccinatie Vraag & Antwoord Philippe De SutterUZ BrusselIntroductie Patrick Dhont SP-MSDGardasil Marc de Ridder GSK  Patricia Claeys UZ GentVolksgezondheid Willy PoppeUZ Leuven Philippe De SutterUZ BrusselIntroductie Patrick Dhont SP-MSDGardasil Marc de Ridder GSK  Patricia Claeys UZ GentVolksgezondheid Willy PoppeUZ Leuven VVOG – Lentevergadering Gent,

4 Toelichting Sanofi Pasteur MSD GARDASIL Patrick Dhont Medical Affairs Manager Patrick Dhont Medical Affairs Manager VVOG – Lentevergadering Gent,

5 Toelichting GSK  Marc de Ridder Senior Manager- Customer relations Marc de Ridder Senior Manager- Customer relations VVOG – Lentevergadering Gent,

6 HPV Vaccinatie Opportuniteiten en uitdagingen Patricia Claeys, Coördinator ICRH – U Gent Patricia Claeys, Coördinator ICRH – U Gent VVOG – Lentevergadering Gent,

7 Implementatie van de HPV Vaccinatie Vraag & Antwoord Philippe De SutterUZ BrusselIntroductie Patrick Dhont SP-MSDGardasil Marc de Ridder GSK  Patricia Claeys UZ GentVolksgezondheid Willy PoppeUZ Leuven Philippe De SutterUZ BrusselIntroductie Patrick Dhont SP-MSDGardasil Marc de Ridder GSK  Patricia Claeys UZ GentVolksgezondheid Willy PoppeUZ Leuven VVOG – Lentevergadering Gent,

8 Vraag & Antwoord Televoting 1.Vraagstelling 2.Stemming : één antwoord kiezen (tenzij anders vermeld) Het (meest) juiste antwoord Bevraging attitude / mening 3.Resultaat stemming 4.Antwoord + toelichting lid panel 5.Discussie panel + publiek Tijd !! 1.Vraagstelling 2.Stemming : één antwoord kiezen (tenzij anders vermeld) Het (meest) juiste antwoord Bevraging attitude / mening 3.Resultaat stemming 4.Antwoord + toelichting lid panel 5.Discussie panel + publiek Tijd !!

9 Geslacht en Leeftijd : 1.Man < 30 2.Man > 30 3.Man > 40 4.Man > 50 5.Man > 60 6.Vrouw < 30 7.Vrouw > 30 8.Vrouw > 40 9.Vrouw > Vrouw > 60 1.Man < 30 2.Man > 30 3.Man > 40 4.Man > 50 5.Man > 60 6.Vrouw < 30 7.Vrouw > 30 8.Vrouw > 40 9.Vrouw > Vrouw > 60 Test 1

10 Provincie 1.Brussels gewest 2.Vlaams Brabant 3.Antwerpen 4.Oost Vlaanderen 5.West Vlaanderen 6.Limburg 1.Brussels gewest 2.Vlaams Brabant 3.Antwerpen 4.Oost Vlaanderen 5.West Vlaanderen 6.Limburg Test 2

11 Werkomgeving 1.Opleiding 2.“Universitair” 3.“Perifeer” 1.Opleiding 2.“Universitair” 3.“Perifeer” Test 3

12 Doet u zelf regelmatig colposcopie / LEEP 1.Neen 2.Wel colposcopie / geen LEEP 3.Wel LEEP / geen colposcopie 4.Beide 1.Neen 2.Wel colposcopie / geen LEEP 3.Wel LEEP / geen colposcopie 4.Beide Test 4

13 De introductie van HPV vaccinatie zal : 1.Geen invloed hebben op de vraag van mijn patiënten naar uitstrijkjes 2.Er toe leiden dat meer vrouwen spontaan vragen naar een uitstrijkje 3.Er toe leiden dat minder vrouwen spontaan vragen naar een uitstrijkje 4.Er toe leiden dat vooral jonge vrouwen sneller naar uitstrijkjes vragen 1.Geen invloed hebben op de vraag van mijn patiënten naar uitstrijkjes 2.Er toe leiden dat meer vrouwen spontaan vragen naar een uitstrijkje 3.Er toe leiden dat minder vrouwen spontaan vragen naar een uitstrijkje 4.Er toe leiden dat vooral jonge vrouwen sneller naar uitstrijkjes vragen 1 P Claeys

14 Invloed vaccinaties op screening  Meer informatie kan leiden tot verhoogde vraag naar screening MAAR  Gevaar dat gevaccineerde personen zich “beschermd” voelen en zich niet meer laten screenen GEEF DE JUISTE BOODSCHAP!!!  Meer informatie kan leiden tot verhoogde vraag naar screening MAAR  Gevaar dat gevaccineerde personen zich “beschermd” voelen en zich niet meer laten screenen GEEF DE JUISTE BOODSCHAP!!!

15 Op middellange termijn zal als gevolg van de HPV vaccinatie : 1.Het screeningsbeleid niet veranderen 2.Het risico op cervixkanker verminderen en zullen vrouwen dus minder vaak moeten gescreend worden 3.Het risico op cervixkanker op jonge leeftijd verminderen en zullen vrouwen dus later moeten gescreend worden 4.HPV testing gebruikt worden als screeningstest in plaats van cytologie 1.Het screeningsbeleid niet veranderen 2.Het risico op cervixkanker verminderen en zullen vrouwen dus minder vaak moeten gescreend worden 3.Het risico op cervixkanker op jonge leeftijd verminderen en zullen vrouwen dus later moeten gescreend worden 4.HPV testing gebruikt worden als screeningstest in plaats van cytologie 2 V P Claeys

16 Op middellange termijn zal als gevolg van de HPV vaccinatie : 1.Het screeningsbeleid niet veranderen 2.Het risico op cervixkanker verminderen en zullen vrouwen dus minder vaak moeten gescreend worden 3.Het risico op cervixkanker op jonge leeftijd verminderen en zullen vrouwen dus later moeten gescreend worden 4.HPV testing gebruikt worden als primaire screeningstest in plaats van cytologie 1.Het screeningsbeleid niet veranderen 2.Het risico op cervixkanker verminderen en zullen vrouwen dus minder vaak moeten gescreend worden 3.Het risico op cervixkanker op jonge leeftijd verminderen en zullen vrouwen dus later moeten gescreend worden 4.HPV testing gebruikt worden als primaire screeningstest in plaats van cytologie 2 A P Claeys

17 Invloed vaccinatie op screeningsbeleid  Op korte termijn: geen  Op middellange termijn: minder letsels, cytologie wordt minder gevoelig  HPV testen zullen hoogstwaarschijnlijk meer en meer gebruikt worden als primaire screeningstest (echter nog geen richtlijnen ter zake)  Mogelijks ook invloed op leeftijd en frequentie van screenen, maar follow-up data hiervoor nodig  Op korte termijn: geen  Op middellange termijn: minder letsels, cytologie wordt minder gevoelig  HPV testen zullen hoogstwaarschijnlijk meer en meer gebruikt worden als primaire screeningstest (echter nog geen richtlijnen ter zake)  Mogelijks ook invloed op leeftijd en frequentie van screenen, maar follow-up data hiervoor nodig

18 HPV vaccins : 1.Zijn in Vlaanderen overbodig vermits cervixkanker geen belangrijk probleem is 2.Bieden weinig meerwaarde vermits we in Vlaanderen toch een goed screeningsbeleid hebben 3.Zijn enkel nuttig indien ze gelinkt worden aan regelmatige screening 4.Worden pas nuttig wanneer er voldoende types in verwerkt worden zodat screening overbodig wordt 1.Zijn in Vlaanderen overbodig vermits cervixkanker geen belangrijk probleem is 2.Bieden weinig meerwaarde vermits we in Vlaanderen toch een goed screeningsbeleid hebben 3.Zijn enkel nuttig indien ze gelinkt worden aan regelmatige screening 4.Worden pas nuttig wanneer er voldoende types in verwerkt worden zodat screening overbodig wordt 3 V P Claeys

19 HPV vaccins : 1.Zijn in Vlaanderen overbodig vermits cervixkanker geen belangrijk probleem is 2.Bieden weinig meerwaarde vermits we in Vlaanderen toch een goed screeningsbeleid hebben 3.Zijn enkel nuttig indien ze gelinkt worden aan regelmatige screening 4.Worden pas nuttig wanneer er voldoende types in verwerkt worden zodat screening overbodig wordt 1.Zijn in Vlaanderen overbodig vermits cervixkanker geen belangrijk probleem is 2.Bieden weinig meerwaarde vermits we in Vlaanderen toch een goed screeningsbeleid hebben 3.Zijn enkel nuttig indien ze gelinkt worden aan regelmatige screening 4.Worden pas nuttig wanneer er voldoende types in verwerkt worden zodat screening overbodig wordt 3 A P Claeys

20 Nut van HPV vaccins voor Vlaanderen  Huidige vaccins bieden zeker meerwaarde!  Op dit ogenblik: slechts 60% van vrouwen regelmatig gescreend  Echter: indien niet gelinkt aan regelmatige screening gaat voordeel verloren!!!  Huidige vaccins bieden zeker meerwaarde!  Op dit ogenblik: slechts 60% van vrouwen regelmatig gescreend  Echter: indien niet gelinkt aan regelmatige screening gaat voordeel verloren!!!

21 Indien ik minister zou zijn ….. : 1.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle vrouwelijke tieners en adolescenten te vaccineren 2.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle tieners en adolescenten te vaccineren 3.De HPV vaccins toe te dienen in de schoolgeneeskunde te beginnen met 1 cohorte meisjes (rond 12 jaar) zonder inhaalbeweging 4.Te wachten met HPV vaccinatie tot meer data bekend zijn 1.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle vrouwelijke tieners en adolescenten te vaccineren 2.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle tieners en adolescenten te vaccineren 3.De HPV vaccins toe te dienen in de schoolgeneeskunde te beginnen met 1 cohorte meisjes (rond 12 jaar) zonder inhaalbeweging 4.Te wachten met HPV vaccinatie tot meer data bekend zijn 4 V P Claeys

22 Indien ik minister zou zijn ….. : 1.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle vrouwelijke tieners en adolescenten te vaccineren 2.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle tieners en adolescenten te vaccineren 3.De HPV vaccins toe te dienen in de schoolgeneeskunde te beginnen met 1 cohorte meisjes (rond 12 jaar) zonder inhaalbeweging 4.Te wachten met HPV vaccinatie tot meer data bekend zijn 1.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle vrouwelijke tieners en adolescenten te vaccineren 2.De HPV vaccins toe te dienen via schoolgeneeskunde en zo snel mogelijk alle tieners en adolescenten te vaccineren 3.De HPV vaccins toe te dienen in de schoolgeneeskunde te beginnen met 1 cohorte meisjes (rond 12 jaar) zonder inhaalbeweging 4.Te wachten met HPV vaccinatie tot meer data bekend zijn 4 A P Claeys

23 Wat beslist de minister?  Vanuit gezondheidsperspectief: alle vrouwelijke tieners en adolescenten vaccineren  Voldoende evidentie dat huidige vaccins effectief in die bevolkingsgroep  Op dit ogenblik: geen evidentie voor vaccineren jongens  Maar: kost!  Ervaring met andere vaccins: men is geneigd 1 cohorte te vaccineren om zo kost te spreiden  Vanuit gezondheidsperspectief: alle vrouwelijke tieners en adolescenten vaccineren  Voldoende evidentie dat huidige vaccins effectief in die bevolkingsgroep  Op dit ogenblik: geen evidentie voor vaccineren jongens  Maar: kost!  Ervaring met andere vaccins: men is geneigd 1 cohorte te vaccineren om zo kost te spreiden

24 Als gynaecoloog is actueel mijn belangrijkste rol bij de HPV vaccinatie : 1.Het geven van objectieve informatie 2.Het overtuigen van vrouwen om zich te laten vaccineren 3.Het afraden van de vaccinatie 1.Het geven van objectieve informatie 2.Het overtuigen van vrouwen om zich te laten vaccineren 3.Het afraden van de vaccinatie 5 W Poppe

25 Welke informatie vind ik meest belangrijk betreffende het HPV vaccin : 1.Informatie over algemene preventie van SOA 2.Informatie over het blijvend belang van screening met cytologie 3.Cijfers over doeltreffendheid en beperkingen van het vaccin 4.Potentiële neveneffecten van het vaccin 5.Contraceptie 1.Informatie over algemene preventie van SOA 2.Informatie over het blijvend belang van screening met cytologie 3.Cijfers over doeltreffendheid en beperkingen van het vaccin 4.Potentiële neveneffecten van het vaccin 5.Contraceptie 6 V W Poppe

26 Welke informatie vind ik meest belangrijk betreffende het HPV vaccin : 1.Informatie over algemene preventie van SOA 2.Informatie over het blijvend belang van screening met cytologie 3.Cijfers over doeltreffendheid en beperkingen van het vaccin 4.Potentiële neveneffecten van het vaccin 5.Contraceptie 1.Informatie over algemene preventie van SOA 2.Informatie over het blijvend belang van screening met cytologie 3.Cijfers over doeltreffendheid en beperkingen van het vaccin 4.Potentiële neveneffecten van het vaccin 5.Contraceptie 6 A W Poppe

27 Ik heb nog aarzeling om de vaccinatie aan te raden omdat : 1.Het vaccin (nog) niet terugbetaald is 2.Het vaccin promiscuiteit kan stimuleren 3.Het nuttig effect nog onvoldoende gedocumenteerd is 4.De veiligheid van het vaccin onvoldoende gekend is op lange termijn 5.In de toekomst wellicht vaccins zullen verschijnen met meer VLP’s en met een betere immuunreactie 1.Het vaccin (nog) niet terugbetaald is 2.Het vaccin promiscuiteit kan stimuleren 3.Het nuttig effect nog onvoldoende gedocumenteerd is 4.De veiligheid van het vaccin onvoldoende gekend is op lange termijn 5.In de toekomst wellicht vaccins zullen verschijnen met meer VLP’s en met een betere immuunreactie 7 W Poppe

28 Als gynaecoloog zal ik aan de tienerdochter van een eigen patiënte het vaccin : 1.Voorschrijven en zelf eerste dosis toedienen 2.Voorschrijven en zelf alle dosissen toedienen 3.Voorschrijven en verwijzen naar huisarts of andere voor toediening 4.Verwijzen naar huisarts of andere voor voorschrift en toediening 1.Voorschrijven en zelf eerste dosis toedienen 2.Voorschrijven en zelf alle dosissen toedienen 3.Voorschrijven en verwijzen naar huisarts of andere voor toediening 4.Verwijzen naar huisarts of andere voor voorschrift en toediening 8

29 Als gynaecoloog zal ik aan een eigen patiënte het vaccin : 1.Voorschrijven en zelf eerste dosis toedienen 2.Voorschrijven en zelf alle dosissen toedienen 3.Voorschrijven en verwijzen naar huisarts of andere voor toediening 4.Verwijzen naar huisarts of andere voor voorschrift en toediening 1.Voorschrijven en zelf eerste dosis toedienen 2.Voorschrijven en zelf alle dosissen toedienen 3.Voorschrijven en verwijzen naar huisarts of andere voor toediening 4.Verwijzen naar huisarts of andere voor voorschrift en toediening 9

30 Het eerste meetbare effect van de vaccinatie in de populatie is : 1.Vermindering van het aantal patiënten met genitale wratten 2.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een LSIL celbeeld 3.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een ASCUS celbeeld 4.Vermindering van het aantal patiënten met JORRP 1.Vermindering van het aantal patiënten met genitale wratten 2.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een LSIL celbeeld 3.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een ASCUS celbeeld 4.Vermindering van het aantal patiënten met JORRP 10 V W Poppe

31 Het eerste meetbare effect van de vaccinatie in de populatie is : 1.Vermindering van het aantal patiënten met genitale wratten 2.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een LSIL celbeeld 3.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een ASCUS celbeeld 4.Vermindering van het aantal patiënten met JORRP 1.Vermindering van het aantal patiënten met genitale wratten 2.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een LSIL celbeeld 3.Vermindering van het aantal abnormale uitstrijkjes met een ASCUS celbeeld 4.Vermindering van het aantal patiënten met JORRP 10 A W Poppe

32 Een bivalent HPV 16/18 vaccin werd bestudeerd in een RCT voor de preventie van pre-cancereuse letsels bij seronegatieve en HPV negatieve vrouwen van jaar : % efficiëntie tegen persisterende infecties gedurende 12 maanden 2.Een klinische kruisbescherming tegen HPV 31 en 45 die respectievelijk de 3e en 4e meest voorkomende oncogene HPV types zijn 3.Dat de antilichaam titer na vaccinatie, 14 à 17 maal hoger is dan de natuurlijke infectie en dit 4,5 jaar na vaccinatie 4.Alle antwoorden zijn correct % efficiëntie tegen persisterende infecties gedurende 12 maanden 2.Een klinische kruisbescherming tegen HPV 31 en 45 die respectievelijk de 3e en 4e meest voorkomende oncogene HPV types zijn 3.Dat de antilichaam titer na vaccinatie, 14 à 17 maal hoger is dan de natuurlijke infectie en dit 4,5 jaar na vaccinatie 4.Alle antwoorden zijn correct 11 V M De Ridder

33 Een bivalent HPV 16/18 vaccin werd bestudeerd in een RCT voor de preventie van pre-cancereuse letsels bij seronegatieve en HPV negatieve vrouwen van jaar : % efficiëntie tegen persisterende infecties gedurende 12 maanden 2.Een klinische kruisbescherming tegen HPV 31 en 45 die respectievelijk de 3e en 4e meest voorkomende oncogene HPV types zijn 3.Dat de antilichaam titer na vaccinatie, 14 à 17 maal hoger is dan de natuurlijke infectie en dit 4,5 jaar na vaccinatie 4.Alle antwoorden zijn correct % efficiëntie tegen persisterende infecties gedurende 12 maanden 2.Een klinische kruisbescherming tegen HPV 31 en 45 die respectievelijk de 3e en 4e meest voorkomende oncogene HPV types zijn 3.Dat de antilichaam titer na vaccinatie, 14 à 17 maal hoger is dan de natuurlijke infectie en dit 4,5 jaar na vaccinatie 4.Alle antwoorden zijn correct 11 A M De Ridder

34 ATP ITT 96%95%100%96%100% Harper et al. Lancet 2006; 367: M Persistent Infection 12M Persistent Infection ( post hoc analysis 001 Initial efficacy study ) CytologyCINIncident Infection Vaccine efficacy (%) HPV-16/18 associated Figure based on Harper et al. Lancet 2004; 364: Initial efficacy study (001)001 / 007 combined analysis 92%100% 93%0/6 100% ATP ITT ATP Bi-valent GSK Vaccin Sustained Protection up to 4.5 years

35 Bi-valent GSK vaccin. Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] 0% 17% 0% 12% 11% 12% 10% 6% 100% 99% 99.7% 100% Vaccine HPV-16 IgG Placebo HPV-16 IgG % seropositive log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 Natural Infection 17 fold higher HPV-16 Harper et al. Lancet 2006; 367:

36 100% 99% 99.7% 100% 10% month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 0%0% 17% 0% 9% 13% 16% 12% 7% Vaccine HPV-18 IgG Placebo HPV-18 IgG % seropositive Bi-valent GSK vaccin. Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years Natural Infection 14 fold higher Harper et al. Lancet 2006; 367: HPV-18

37 GSK studies 001 & 007 up to 4.5 years: First evidence of cross protection types 45 & 31 Study not powered to evaluate cross protection against all individual types Harper et al. Lancet 2006; 367: Combined initial efficacy and extended follow up studies Incident infection with most common oncogenic types beyond 16 & ( )1.1 ( ) ( )14529HPV ( )3.5 ( ) ( )40524HPV ( )0.9 ( ) ( )12529HPV ( ) 2.1 ( ) ( )14528 HPV ( ) 1.2 ( ) ( )1528 HPV-45 RatenN nN HPV Type Event rate (rate per 100) (95% CI) Event rate (rate per 100) (95% CI) Vaccine Efficacy (%) (95% CI) PlaceboVaccine

38 Ik vind HPV testing alvorens te vaccineren belangrijk : 1.Omdat HPV positieven niet meer moeten gevaccineerd worden 2.Omdat HPV testing exact bepaalt wie nog HPV ‘naief’ is 3.Omdat HPV negatieven die gevaccineerd worden, niet meer moeten gescreend worden 4.Omdat HPV testing de groep bepaalt die na vaccinatie nog extra moet gevolgd worden 5.HPV testing is niet belangrijk alvorens te vaccineren 1.Omdat HPV positieven niet meer moeten gevaccineerd worden 2.Omdat HPV testing exact bepaalt wie nog HPV ‘naief’ is 3.Omdat HPV negatieven die gevaccineerd worden, niet meer moeten gescreend worden 4.Omdat HPV testing de groep bepaalt die na vaccinatie nog extra moet gevolgd worden 5.HPV testing is niet belangrijk alvorens te vaccineren 12 W Poppe P Dhont

39 Ik vind HPV testing onbelangrijk voor een vaccinatie: 1.Omdat het de kostprijs van de vaccinatie verhoogt 2.Omdat een HPV test niet aangeeft wie reeds in het verleden met een HPV type in contact geweest is, een serologische test wel. 3.Omdat het vaccin toch beschermt tegen de andere HPV types waarmee men nog niet in contact geweest is 4.Omdat HPV positieven door een vaccinatie toch sneller zullen negativeren 1.Omdat het de kostprijs van de vaccinatie verhoogt 2.Omdat een HPV test niet aangeeft wie reeds in het verleden met een HPV type in contact geweest is, een serologische test wel. 3.Omdat het vaccin toch beschermt tegen de andere HPV types waarmee men nog niet in contact geweest is 4.Omdat HPV positieven door een vaccinatie toch sneller zullen negativeren 13 W Poppe P Dhont

40 HPV-bepaling & Vaccinatie 1.Doel HPV-test in het kader van vaccinatie tegen HPV meisjes/vrouwen identificeren die nog niet in contact geweest zijn met HPV types aanwezig in het vaccin 2.Verloop Natuurlijke HPV-infectie Virus slechts tijdelijk aanwezig/aantoonbaar HPV infectie aantoonbaar maar frequent voor ander types dan deze van het vaccin (Lancet 2005) Seksueel debuut staat niet onmiddellijk gelijk aan verwerven van HPV infectie, laat staan van HPV infectie met de vaccintypes (doch risico stijgt met leeftijd, aantal partners…) HPV-DNA test identificeert enkel actieve infectie, geen eerder contact HPV-DNA type-specifiek test is niet kosteloos Serologische HPV-test is weinig betrouwbaar en niet commercieel beschikbaar; voorlopig enkel gebruikt in studieverband 1.Doel HPV-test in het kader van vaccinatie tegen HPV meisjes/vrouwen identificeren die nog niet in contact geweest zijn met HPV types aanwezig in het vaccin 2.Verloop Natuurlijke HPV-infectie Virus slechts tijdelijk aanwezig/aantoonbaar HPV infectie aantoonbaar maar frequent voor ander types dan deze van het vaccin (Lancet 2005) Seksueel debuut staat niet onmiddellijk gelijk aan verwerven van HPV infectie, laat staan van HPV infectie met de vaccintypes (doch risico stijgt met leeftijd, aantal partners…) HPV-DNA test identificeert enkel actieve infectie, geen eerder contact HPV-DNA type-specifiek test is niet kosteloos Serologische HPV-test is weinig betrouwbaar en niet commercieel beschikbaar; voorlopig enkel gebruikt in studieverband

41 HPV distributie (normale uitstrijkjes) Clifford GM – Gallus S – Lancet 2005 The IARC HPV Prevalence Surveys Study Group

42 GARDASIL ® Phase III programme Study Population (baseline) 1 1. SPMSD data on file, 2005 Phase II/III Day 1 parameter Total (N=20,887 ) Asia Pacific (N=748) Europe (N=9,181) Latin America (N = 5,666) North America (N=5,292 ) Percent of total100%4%44%27%25% Mean age (years) Non-virgin94%96%92%99%93% Past pregnancy23%25%7%51%16% Hormonal contraception58%50%68%46%55% Chlamydia (+)4%3% 7%3% ASC-US or worse12%7%11%12%14% HPV 6, 11, 16 or 18 (+)27%16%25%32%25% Na ï ve to all 4 types 73%84%75%68%75% HPV-bepaling & Studieresultaten

43 1. Ferris D for the FUTURE II Study Group. Efficacy of a quadrivalent HPV (types 6/11/16/18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in women with virologic evidence of HPV infection: A Combined Analysis. EUROGIN –26 April Paris, France. 100% CIN 2/3 or AIS n After an average of 24-months follow-up among subjects who were naïve to the relevant vaccine HPV type at Day 1 but were positive for at least one other vaccine type (Modified Intention-to-Treat population), GARDASIL was 100% (95% CI: 55–100%) effective in preventing HPV 6, 11, 16 or 18-related CIN 2/3 or AIS attributable to the remaining vaccine- type HPVs 1 n GARDASIL was highly effective at preventing vaccine-type HPV-related genital warts, VIN 1–3 and VaIN 1–3 1 Vaccine efficacy in women who were HPV PCR positive or seropositive at baseline Women who were HPV PCR positive (in genital tract samples) or seropositive at baseline (n=17,599) 1. Case counting began 30 days after vaccination StatusHPV 6HPV 11HPV 16HPV 18 PCR-positive Seropositive1,

44 Guidelines American College Obstetricians & Gynaecologists – September 2006 Obstetrics & Gynecology – September 2006

45 Indien een patiënte van 35 jaar mij vraagt haar te vaccineren dan : 1.Vaccineer ik haar of stuur ik ze door voor vaccinatie 2.Stel ik voor te wachten tot de vaccins terugbetaald worden om haar te vaccineren 3.Zeg ik dat ze weinig baat heeft bij vaccinatie en stel ik voor haar verder periodisch te screenen 4.Vaccineer ik haar of stuur ze door voor vaccinatie nadat een uitstrijkje heeft uitgewezen dat ze geen afwijkingen heeft. 1.Vaccineer ik haar of stuur ik ze door voor vaccinatie 2.Stel ik voor te wachten tot de vaccins terugbetaald worden om haar te vaccineren 3.Zeg ik dat ze weinig baat heeft bij vaccinatie en stel ik voor haar verder periodisch te screenen 4.Vaccineer ik haar of stuur ze door voor vaccinatie nadat een uitstrijkje heeft uitgewezen dat ze geen afwijkingen heeft. 14 P Claeys W Poppe

46 Ik geloof niet in het belang van een‘catch up’ vaccinatie : 1.Geen bewezen nuteffect 2.Te hoge kostprijs 3.Zal de andere HPV types selecteren om belangrijk te worden 4.De cytologie zal minder betrouwbaar worden omdat uitstrijkjes minder frequent abnormaal zullen zijn in de toekomst 5.Ik geloof wel in het belang van een ‘catch up’ vaccinatie 1.Geen bewezen nuteffect 2.Te hoge kostprijs 3.Zal de andere HPV types selecteren om belangrijk te worden 4.De cytologie zal minder betrouwbaar worden omdat uitstrijkjes minder frequent abnormaal zullen zijn in de toekomst 5.Ik geloof wel in het belang van een ‘catch up’ vaccinatie 15 W Poppe P Claeys

47 Ik geloof in het belang van deze ‘catch up’ vaccinatie 1.Omdat zij nog een zekere bescherming tegen HPV letsels zullen ondervinden 2.Omdat het de verspreiding van HPV in de populatie vermindert 3.Omdat het de kostprijs van de screening vermindert 4.Omdat ik vind dat iedereen moet gevaccineerd worden 1.Omdat zij nog een zekere bescherming tegen HPV letsels zullen ondervinden 2.Omdat het de verspreiding van HPV in de populatie vermindert 3.Omdat het de kostprijs van de screening vermindert 4.Omdat ik vind dat iedereen moet gevaccineerd worden 16 W Poppe P Claeys

48 Vaccineer ik een vrouw van 35 jaar? VOOR  Veilig  De vrouw is beschermd tegen de HPVs in het vaccin waartegen ze nog geen natuurlijke immuniteit heeft opgebouwd MAAR  Duur (kosten-effectief?)  Neem in elk geval ook uitstrijkje!  Blijf vrouw verder screenen! VOOR  Veilig  De vrouw is beschermd tegen de HPVs in het vaccin waartegen ze nog geen natuurlijke immuniteit heeft opgebouwd MAAR  Duur (kosten-effectief?)  Neem in elk geval ook uitstrijkje!  Blijf vrouw verder screenen!

49 De vaccinatie tegen de HPV types 16 en 18 met het GSK vaccin zal waarschijnlijk niet gelimiteerd zijn voor vrouwen tot 25 jaar. Een recente studie bij 660 vrouwen tot de leeftijd van 55 jaar toont : 1.Een uitstekend immuun antwoord bij alle vrouwen onafhankelijk van de leeftijd 2.Dat het immuun antwoord beïnvloed word door de seropositiviteit van de vrouw 3.Hoogstwaarschijnlijk speelt het nieuw adjuvans een belangrijke rol 4.Vaccinatie geeft significant hogere titers in vergelijking met de titers verkregen na natuurlijke infectie Één fout antwoord! 1.Een uitstekend immuun antwoord bij alle vrouwen onafhankelijk van de leeftijd 2.Dat het immuun antwoord beïnvloed word door de seropositiviteit van de vrouw 3.Hoogstwaarschijnlijk speelt het nieuw adjuvans een belangrijke rol 4.Vaccinatie geeft significant hogere titers in vergelijking met de titers verkregen na natuurlijke infectie Één fout antwoord! 17 V M De Ridder

50 De vaccinatie tegen de HPV types 16 en 18 met het GSK vaccin zal waarschijnlijk niet gelimiteerd zijn voor vrouwen tot 25 jaar. Een recente studie bij 660 vrouwen tot de leeftijd van 55 jaar toont : 1.Een uitstekend immuun antwoord bij alle vrouwen onafhankelijk van de leeftijd 2.Dat het immuun antwoord beïnvloed word door de seropositiviteit van de vrouw 3.Hoogstwaarschijnlijk speelt het nieuw adjuvans een belangrijke rol 4.Vaccinatie geeft significant hogere titers in vergelijking met de titers verkregen na natuurlijke infectie Één fout antwoord! 1.Een uitstekend immuun antwoord bij alle vrouwen onafhankelijk van de leeftijd 2.Dat het immuun antwoord beïnvloed word door de seropositiviteit van de vrouw 3.Hoogstwaarschijnlijk speelt het nieuw adjuvans een belangrijke rol 4.Vaccinatie geeft significant hogere titers in vergelijking met de titers verkregen na natuurlijke infectie Één fout antwoord! 17 A M De Ridder

51 Antibody concentrations in initially seropositive and seronegative women HPV GMC (EU/ml) HPV GMC (EU/ml) years years years years seropositive women seronegative women years years years years Month 7

52 Antibody levels substantially higher than those observed with natural infection –5033–38 month Natural Infection HPV-16 GMC EU/ml (log) 36–45y 46–55y 15–25y 26–35y Efficacy study 26-fold higher HPV y Harper DM, et al. Lancet 2006; 367: 1247–55; Presentation TF Schwarz, ASCO 2006

53 Effect van quadrivalent vaccin (Gardasil) toegediend na infectie met HPV type(s) van het vaccin? Vaccinatie van een vrouw met een actieve infectie met één van de HPV types aanwezig in het vaccin – zonder klinisch letsel thv cervix, geeft een reductie van CIN 2-3 met ongeveer … % 2.25 % 3.75 % % 5.Weet niet Vaccinatie van een vrouw met een actieve infectie met één van de HPV types aanwezig in het vaccin – zonder klinisch letsel thv cervix, geeft een reductie van CIN 2-3 met ongeveer … % 2.25 % 3.75 % % 5.Weet niet 18 V P Dhont

54 Effect van quadrivalent vaccin (Gardasil) toegediend na infectie met HPV type(s) van het vaccin? Vaccinatie van een vrouw met een actieve infectie met één van de HPV types aanwezig in het vaccin – zonder klinisch letsel thv cervix, geeft een reductie van CIN 2-3 met ongeveer … % 2.25 % 3.75 % % 5.Weet niet Vaccinatie van een vrouw met een actieve infectie met één van de HPV types aanwezig in het vaccin – zonder klinisch letsel thv cervix, geeft een reductie van CIN 2-3 met ongeveer … % 2.25 % 3.75 % % 5.Weet niet 18 A P Dhont

55 Effect of quadrivalent HPV L1 VLP vaccine on incidence of cervical neoplasia in women recently or previously exposed to HPV HPV SerologyNegative HPV Serology Negative HPV SerologyPositive HPV Serology Positive PCRNegativeHPV-naïve Previously Exposed and Infection Cleared PCR Positive Positive Recent/Current Infection Persistent HPV infection- Failed Immune Response

56 Effect of quadrivalent HPV L1 VLP vaccine on incidence of cervical neoplasia in women recently or previously exposed to HPV PCR +/- (= DNA +/-) At day Serology* +/- At day Quid? No sign of HPV infection Not infected or past infection without antibodies detected New – recent HPV infection No antibodies detected (yet) Past HPV infectionCurrent or Persistant HPV Infection with production of antibodies but unsatisfactory immune respons Efficacy cervix 100% Trend of 28% reduction of CIN 2-3 (NS) Higher antibody titers compared to naïve population ** No efficacy Reference Bijsluiter GardasilOlsson et al. (Eurogin 2006) Villa et al Vaccine 2006 Olsson et al. (Eurogin 2006) * NS = not significant *test not commercially available – serology only analysed in study Typespecifieke immunoassays, “competitive Luminex-based immunoassay” (cLIA) met typespecifieke standaarden werden gebruikt om de immunogeniciteit voor elk type van het vaccin te beoordelen. Deze test meet antilichamen tegen neutraliserende epitopen voor elk HPV-type. ** At month 2 (postdose 1), among women with vaccine-types antibodies at baseline, vaccine-induced anti-HPV responses were ~ 12- to 26-fold higher than those observed In baseline-naïve women, suggesting an anamnestic response.

57 Bescherming met HPV vaccinatie (Gardasil) op lange termijn Na vaccinatie met het quadrivalent vaccin (Gardasil), is men beschermd voor… jaar 2.10 jaar 3.15 jaar 4.20 jaar 5.Men weet het nog niet Na vaccinatie met het quadrivalent vaccin (Gardasil), is men beschermd voor… jaar 2.10 jaar 3.15 jaar 4.20 jaar 5.Men weet het nog niet 19 V P Dhont

58 Bescherming met HPV vaccinatie (Gardasil) op lange termijn Na vaccinatie met het quadrivalent vaccin (Gardasil), is men beschermd voor… jaar 2.10 jaar 3.15 jaar 4.20 jaar 5.Men weet het nog niet Na vaccinatie met het quadrivalent vaccin (Gardasil), is men beschermd voor… jaar 2.10 jaar 3.15 jaar 4.20 jaar 5.Men weet het nog niet 19 A P Dhont

59 Bescherming met HPV vaccinatie (Gardasil) op lange termijn 1.Studiegegevens tot 5 jaar na vaccinatie tonen behoud van bescherming van 100 % op CIN 2-3 (Villa et al Br J Cancer 2006) 2.HPV antistoffen titers vertonen een plateaufase na 2 jaar (Villa et al Vaccine 2006) 3.Aanwijzingen voor anamnestische respons. Groep vrouwen nieuwe toediening 5 jaar na basisvaccinatie met 3 doses 4.Modeling antistoffen anti HPV-16 geven indicatie voor “near life-long persistance of detectable anti-HPV 16” (Fraser C – ICID 2006) 1.Studiegegevens tot 5 jaar na vaccinatie tonen behoud van bescherming van 100 % op CIN 2-3 (Villa et al Br J Cancer 2006) 2.HPV antistoffen titers vertonen een plateaufase na 2 jaar (Villa et al Vaccine 2006) 3.Aanwijzingen voor anamnestische respons. Groep vrouwen nieuwe toediening 5 jaar na basisvaccinatie met 3 doses 4.Modeling antistoffen anti HPV-16 geven indicatie voor “near life-long persistance of detectable anti-HPV 16” (Fraser C – ICID 2006)

60 Protocol 007: Anti-HPV Neutralizing Antibodies up to Month 361 GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Per-Protocol Subjects (GARDASIL) Per-Protocol Placebo Time (months) ,000 Serum cLIA GMT, mMU/mL 1 Anti-HPV 6 Immunogenicity Time (months) ,000 Serum cLIA GMT, mMU/mL 1 Anti-HPV 11 Immunogenicity Time (months) ,000 Serum cLIA GMT, mMU/mL 1 Anti-HPV 16 Immunogenicity Time (months) ,000 Serum cLIA GMT, mMU/mL 1 Anti-HPV 18 Immunogenicity 1. Villa L., Ault K., Giuliano A. et al, Vaccine 2006; 24:5571–5583

61 Estimated long-term duration of antibody response following HPV 16 vaccination1 1.May provide protection during highest risk of HPV infection in majority of women 2.Long-term disease endpoint data are required to verify these predictions. 30 years Years After Vaccination GMT (mMU/ml) 1. Data on file, MSD; Manuscript under review for publication. Fraser et al

62 10, week Placebo (Sero (–) and PCR (–)) n=70 Anti-HPV response (GMT Levels with 95% CI [log 10 scale]) Vaccination on day 0, at two and six months Immune challenge at 60 months Months *In subjects naïve to the relevant HPV type from day 1 through month Data on file, MSD. 6 ↴ Immune memory demonstrated after immune challenge Quadrivalent HPV Vaccine n=78 HPV 16 Similar results seen with HPV 18, 6, and 11 Demonstration of immune memory antigen challenge at month 601

63 Ik raad een HPV Vaccinatie aan: 1.Na behandeling van genitale wratten 2.In geval van LSIL cytologie indien HPV 16/ In geval van LSIL cytologie indien HPV 16/ Na een conisatie voor CIN 2+/AIS indien HPV 16/ Na een conisatie voor CIN 2+/AIS indien HPV 16/ In al deze gevallen 7.Niet in deze gevallen 1.Na behandeling van genitale wratten 2.In geval van LSIL cytologie indien HPV 16/ In geval van LSIL cytologie indien HPV 16/ Na een conisatie voor CIN 2+/AIS indien HPV 16/ Na een conisatie voor CIN 2+/AIS indien HPV 16/ In al deze gevallen 7.Niet in deze gevallen 20 W Poppe

64 Ik ben geen voorstander van een vaccinatie van jongens : 1.Kostprijs 2.Geen bewezen nuteffect 3.Te weinig belangrijke pathologie bij jongens die voorkomen wordt 4.Mogelijkheid van selectie van andere HPV types die dan belangrijker worden 5.Ik ben wel voorstander om jongens te vaccineren 1.Kostprijs 2.Geen bewezen nuteffect 3.Te weinig belangrijke pathologie bij jongens die voorkomen wordt 4.Mogelijkheid van selectie van andere HPV types die dan belangrijker worden 5.Ik ben wel voorstander om jongens te vaccineren 21 W Poppe

65 Wanneer de derde dosis toedienen wanneer patiënte zwanger wordt 1.Na het eerste trimester 2.Na de zwangerschap 3.Na de borstvoeding 4.Nooit 1.Na het eerste trimester 2.Na de zwangerschap 3.Na de borstvoeding 4.Nooit 21 V W Poppe

66 Wanneer de derde dosis toedienen wanneer patiënte zwanger wordt 1.Na het eerste trimester 2.Na de zwangerschap 3.Na de borstvoeding 4.Nooit 1.Na het eerste trimester 2.Na de zwangerschap 3.Na de borstvoeding 4.Nooit 21 A W Poppe


Download ppt "Implementatie van de HPV Vaccinatie Introductie Philippe De Sutter UZ Brussel Philippe De Sutter UZ Brussel VVOG – Lentevergadering Gent, 03-03-2007."

Verwante presentaties


Ads door Google