Pseudomonas en CF De “ELITE” studie

Presentatie over: "Pseudomonas en CF De “ELITE” studie"— Transcript van de presentatie:

1 Pseudomonas en CF De “ELITE” studie
Bert Arets Kinderarts-pulmonoloog CF Centrum Utrecht UMC CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

2 Wat is Pseudomonas? Waarom speciaal bij CF?
CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

3 Waarom is de Pseudomonas “welkom in de luchtwegen”?
Patientfactoren: Taai slijm CFTR Pseudomonasfactoren CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

4 CF luchtwegproblemen dik, taai slijm luchtwegvernauwing
CF-Centrum Utrecht dik, taai slijm luchtwegvernauwing bacteriële infectie inflammatie CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht ziektebeeld CF in WKZ kennismaking CF chronisch ziek thuiszorg transitie vakantie toekomst CF-team CF-Centrum Utrecht

5 Waarom taai slijm bij CF?
CFTR dysfunctie Samenstelling luchtwegvocht (ASL) Verminderde functie ASL Eiwit, celafval, leukocyten, etc. CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

6 Pseudomonas en biofilm Vorming
Vrije PsA bacterien Kolonie-vorming Biofilm door “groeps-communicatie” Vastzitten aan de luchtwegen CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

7 CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

8 Bronchoscopy CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

9 Wat is natuurlijk beloop van Pseudomonasbesmetting?
Meerdere soorten Pseudomonas Wel/niet gevaarlijk Makkelijk versus moeilijk overdraagbaar Makkelijk versus moeilijk te bestrijden/behandelen Epidemische stammen Resistente stammen Initiele bron zelden aantoonbaar Pseudomonas bij gezonden Pseudomonas bij gezinsleden Pseudomonas in huizen CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht Saiman and Riegel, Inf Contr and Hosp Epid 2003, S7-S52

10 Evolutie van PsA infectie bij CF
Mucoide-PsA isolatie 1e PsA positieve kweek Opeenvolgende Positieve PsA kweken Epidemische stammen chronisch selectie van stammen PsA Genetische aanpassing van PsA Status PsA kweek uit luchtwegen Geboorte negatief intermitterend PsA nega-tieve kweek CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht Rosenfeld et al. Curr Opin Pulm Med 2003; 9: 492

11 Waarom is deze Pseudomonas zo belangrijk?
Cystic fibrosis Pseudomonas Infectie en ontsteking CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

12 Longfunctie naar leeftijd PsA +/–
CF-Centrum Utrecht PsA negatief PsA positief CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht Tiddens, Pediatr Pulmonol 2002 CF-Centrum Utrecht

13 Tevens Afname longfunktie Afname kwaliteit van leven
Toename morbiditeit Toename R/ gebruik (b.v. vernevelmedicatie) CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

14 CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

15 Besmetting………. Maar dan?
“Eens een Pseudomonas, altijd een Pseudomonas” Eradicatie (“uitroeiing”) is mogelijk CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

16 Wat kunnen we doen bij besmetting ?
Voorkomen is beter dan genezen segregatie hygiene kweken Eradicatie (“uitroeiing”) is mogelijk. CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

17 Welke therapie bij 1e positieve kweek?
Zeer variabel Herhalen kweek Afhankelijk van kliniek/longfunktie Oraal AB Inhalatie AB Combinatie i.v. A.B. Welke combinatie en behandelduur? CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

18 Tobramycine voor inhalatie (TOBI)
FEV1 Ps aeruginosa dichtheid CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht Ramsy et al. NEJM 1999

19 ELITE studie (EarLy Inhaled Tobramycin for Eradication)
Vergelijken twee verschillende behandelregimes: TOBI 28 dagen versus 56 dagen Effect op: eradicatie Tijd tot recidief P. aeruginosa CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

20 Methoden Patienten > 6 maanden. Exclusie: 1e pos kweek Pseudomonas
Of nieuwe pos kweek na >1 jaar negatieve kweken Geen AB tegen Pseudomonas Exclusie: Bekende overgevoeligheid of bijwerkingen aminoglycosiden Tekenen van acute infectie/ernstig ziek zijn. Hoge antistoftiters tegen Pseudomonas nierfunctiestoornissen CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

21 Multi center study CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

22 Study design CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

23 Effectparameters Mediane tijd tot recidief P. aeruginosa in beide groepen Microbiologisch percentage patienten met geslaagde eradicatie 1 maand na therapie aantal patienten met recidief van hetzelfde stam P. aeruginosa idem met andere stam P. aeruginosa CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

24 Andere variabelen Longfunktie (FEV1, FVC and FEF25–75)
Gewicht, lengte, BMI Veiligheid: adverse events nierfunctie gehoorsonderzoek CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

25 Resultaten 123 patienten 88 gerandomiseerd
45 x 28-dagen, 43 x 56-dagen TOBI. 35 patienten uitgevallen Hoge antistoftiters (n=30) CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

26 Baseline CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

27 Eradicatie Geen verschillen 1 maand na therapie CF-Centrum Utrecht

28 Recidief van Pseudomonas
CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

29 Hoestwat of sputum? Hoestwat Sputum CF-Centrum Utrecht

30 Nieuwe stammen?? 26 patienten met recidief 16 zelfde stam
6/43 in 28 dagen groep 7/45 in 56 dagen groep 3/35 in niet gerandomiseerde groep 10 andere stam (respectievelijk 7, 2 en 1) CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

31 Longfunctie en groei Geen verschillen in longfunktie
Geen verschillen in gewicht, lengte en BMI CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

32 Veiligheid Geen effect op nierfunctie
15 dB bilateraal gehoorsverlies bij 1 patient (28 dagen) CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

33 Conclusie Pseudomonas is i.p. geen goed nieuws!
Voorkomen is beter dan genezen. Eradicatie is mogelijk ELITE: Beide regimes zijn effectief en veilig Langdurige eradicatie haalbaar (in elk geval 27 maanden, maar bij een deel ook langer) Hoestwat goed bruikbaar CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht

34 Vragen? CF-Centrum Utrecht CF-Centrum Utrecht