VVOG : Lente vergadering 3/3/2007 HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ?

Presentatie over: "VVOG : Lente vergadering 3/3/2007 HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ?"— Transcript van de presentatie:

1 VVOG : Lente vergadering 3/3/2007 HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ?

2 Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag n De preventieve efficiëntie is 100 % bij hr HPVnaïeve vrouwen (zowel voor de incidentele infecties als op CIN1+ letsels) en dat deze efficiëntie behouden blijft tot 4.5 jaar na vaccinatie n Deze efficiëntie van toepassing is bij vrouwen tot 25 jaar (tot 55 jaar ter studie) n Een kruisbescherming met dit bivalent vaccin tegen de types 31 en 45 n De vaccinatie kan geen bestaande letsels doen verminderen (een exclusie criterium bij de klinische studies) n Geen noemenswaardige onverwachte neveneffekten ivm placebo

3 Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag n Het immuun antwoord bij vrouwen tot 55 is hoog ( innoverend adjuvant systeem speelt hier een belangrijke rol) n Het immuun antwoord wordt niet negatief beïnvloed bij HPV seropositieven n Het aantal dubbel-seropositieve 16/18 personen is uiterst zeldzaam en HPV moleculaire testing vòòr vaccinatie wordt nooit aanbevolen

4 GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd n Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) n Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie vergeleken met de titer na natuurlijke infecties --------------------------------------------- n Antilichaam titers en het verloop ervan tot 18 maand na de vaccinatie bij vrouwen tot 55 jaar --------------------------------------------- n Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen)

5 GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd - 2007 n Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) n Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie ivm de titer bij natuurlijke infecties --------------------------------------------- n Antilichaam titers en dynamiek na 18 maand bij vrouwen tot 55 jaar --------------------------------------------- n Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen) n Efficiëntie studie (CIN lesies) bij vrouwen tot 55 jaar -------------------------------------------- n Vergelijking van het immuun antwoord (antilichamen) tussen Gardasil en GSK met een producent onafhankelijke meetmethode bij vrouwen tot 45 jaar Ongoing GSK HPV 16 /18 studies

6 n Back-up slides

7 Klinische efficiëntie en immunogeniciteit bij naïve dames (15-25) Harper studies in Lancet 2004 en 2006

8 ATP ITT 96%95%100%96%100% Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55 6M Persistent Infection 12M Persistent Infection ( post hoc analysis 001 Initial efficacy study ) CytologyCINIncident Infection Vaccine efficacy (%) HPV-16/18 associated Figure based on Harper et al. Lancet 2004; 364: 1757-65 Vaccin bi-valent GSK Sustained Protection up to 4.5 years Initial efficacy study (001)001 / 007 combined analysis 92%100% 93%0/6 100% ATP ITT ATP

9 Vaccin bi-valent GSK Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years 1 10 100 1000 10000 month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] 0% 17% 0% 12% 11% 12% 10% 6% 100% 99% 99.7% 100% Vaccine HPV-16 IgG Placebo HPV-16 IgG % seropositive log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 Natural Infection 17 fold higher HPV-16 Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55

10 100% 99% 99.7% 100% 10% 1 10 100 1000 10000 month 0month 7month 12month 18[M25-M32][M33-M38][M39-M44][M45-M50][M51-M53] log (El.U/ml) Months follow up time HPV-001HPV-007 0%0% 17% 0% 9% 13% 16% 12% 7% Vaccine HPV-18 IgG Placebo HPV-18 IgG % seropositive Vaccin bi-valent GSK Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years Natural Infection 14 fold higher Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55 HPV-18

11 GSK studies 001 & 007 up to 4.5 years: First evidence of cross protection types 45 & 31 Study not powered to evaluate cross protection against all individual types Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55 Combined initial efficacy and extended follow up studies Incident infection with most common oncogenic types beyond 16 & 18 14.0 (-87.9-61.1)1.1 (0.6-1.8)165170.9 (0.5-1.6)14529HPV-58 18.6 (-26.5-47.8)3.5 (2.6-4.6)485152.8 (2.0-3.8)40524HPV-52 8.6 (-117.3-61.9)0.9 (0.5-1.5)135190.8 (0.4-1.4)12529HPV-33 54.5 (11.5-77.7) 2.1 (1.4-3.0)305160.9 (0.5-1.6)14528 HPV-31 94.2 (63.3-99.9) 1.2 (0.7-1.9)175180.1 (0.0-0.4)1528 HPV-45 RatenN nN HPV Type Event rate (rate per 100) (95% CI) Event rate (rate per 100) (95% CI) Vaccine Efficacy (%) (95% CI) PlaceboVaccine

12 1921SAEs reported 19 (5.5%)16 (4.6%)Women with at least 1 SAE reported Serious adverse events 1910NOCD events reported 18 (5.2%)10 (2.9%)Women with at least 1 NOCD event reported New Onset Chronic Disease (NOCD)* 9865Adverse events reported 81 (23.5%)54 (15.4%) Women with at least 1 adverse event reported Adverse events Placebo N (%) Vaccine N (%) GSK study HPV-007: Safety profile during extended follow up Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55*Including auto immune diseases ATP Safety analysis

13 Immunogeniciteit bij niet-naïve dames (15-55 j) T. Schwartz studie accepted for publication 2007

14 GSK HPV-014 study : RESULTS HPV 16/18 serological status at entry 0% 20% 40% 60% 80% 100% HPV-16HPV-18HPV-16 and 18 (Double infections) 15-25 years 26-35 years 36-45 years 46-55 years Seronegative women* Seropositive women* 15-25 years 26-35 years 36-45 years 46-55 years % women * Cumulative percentages Abstract: TF Schwarz, J Clin Oncol, 2006 Manuscript in preparation

15 Antibody levels substantially higher than those observed with natural infection Antibody levels in 15-25 year olds comparable to those observed in efficacy study HPV-16 antibody levels observed in efficacy study 001 / 007 1 10 100 1000 10000 07121845–5033–38 month Natural Infection HPV-16 GMC EU/ml (log) 36–45y 46–55y 15–25y 26–35y Efficacy study 26-fold higher Antibody levels in 26-35 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 36-45 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 46-55 year olds comparable to those observed in efficacy study HPV-16 Harper DM, et al. Lancet 2006; 367: 1247–55; Presentation TF Schwarz, ASCO 2006 10-14y Antibody levels in 10-14 year olds comparable to those observed in efficacy study