de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek

Presentatie over: "de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek"— Transcript van de presentatie:

1 de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek
FARMACOLOGIE de medicinale randen van vergif: farmacodynamiek en -kinetiek

2 De vraag of iets vergif is, is dus primair de vraag naar kwantiteit!
…..alles is vergif en niets is zonder vergif, alleen de dosis zorgt ervoor dat iets geen vergif is! De vraag of iets vergif is, is dus primair de vraag naar kwantiteit! De kwaliteit van de vergiftigende stof en de plaats in het lichaam bepalen de symptomen!

3

4 - hydrofiel/lipofiel - eiwitbinding
Toedieningsvorm enteraal/parenteraal - lokaal/systemisch hydrofiel/lipofiel Transport in lichaam - hydrofiel/lipofiel - eiwitbinding Detoxificatie/ Biotransformatie - lever/(perifeer) - nier / darm - huid/long

5

6

7 aanvoer / productie moleculen afvoer / detoxificatie moleculen
… ieders gezondheid heeft er baat bij dat de juiste moleculen in de juiste hoeveelheden, op de juiste plaats en op het juiste tijdstip aanwezig zijn… gebruik aanvoer / productie moleculen afvoer / detoxificatie moleculen

8 Detoxificatie = biotransformatie
onschadelijk(er) en uitscheidbaar maken water of galoplosbaar maken in feite continu nieuwe moleculen maken leverdetox/biotransformatie bij volwassenen: grootste moleculaire bouwaktiviteit detox/biotransformatie kost zeer veel energie 80% leverenergieverbruik zeer veel vitaminen/mineralen nodig

9 Detoxificatie = biotransformatie vnl enzymen van cytochroom P450
LEVER 3 stappen proces Fase 1 = knippen Fase 2 = plakken Fase 3 = wegpompen vnl enzymen van cytochroom P450 koppelen/ plakken aan oplosbare stoffen levercel uitpompen via oa ‘sluiseiwitten’ water- en galoplosbaar intermediaire polaire stoffen bloed & gal

10 FASE ll FASE lll: pomp Te vinden in ‘Wat heb je op je lever’ van M. de Waal Malefijt (zie

11 Detoxificatie = biotransformatie
Fase 1 Cytochroom P450 enzymen (=chemische ‘scharen’) mens kent ongeveer 40 – 50 soorten soms grote etnische/geografische verschillen tussen mensen: er bestaan vele varianten van deze ‘scharen’ sommigen ook in hersenen, darm, longen en nier hebben hulpstoffen –coenzymen, cofactoren- nodig: vitaminen, metaalionen en afhankelijk van temp/zuurgraad werking snelheid van omzettingen/seconde

12 Detoxificatie = biotransformatie
Fase 1: Cytochroom P450 enzymen

13 Detoxificatie = biotransformatie enorme individuele verschillen
Wetenschap erkent steeds meer de verschillen tussen mensen wb biotransformatie = polymorfisme vooral fase 1 P450 enzymen belangrijke gevolgen: - verlengd of verkort farmacologisch effect - bijwerkingen - metabolisme via andere routes met andere metabolieten - sommige voeding wel, andere niet goed te verdragen - ontstaan van allergenen! - pro-inflammatoir Dus: niet zelfde medicatie in dezelfde dosering voor dezelfde klacht voor iedereen!!!

14 Detoxificatie = biotransformatie
biotransformatie kan geremd en versterkt worden vele medicinale / voedingsstoffen remmend of versterkend effect op biotransformatie-capaciteit, met name de P450 enzymen zijn hier gevoelig voor naast genetische verschillen ook een ‘dagelijks’ verschil afhankelijk dagelijkse voeding, medicijnen, etc Dus: biotransformatie kan ‘per dag’ wisselen!!!

15 Detoxificatie = biotransformatie
versterken: Soms snelle aanpassing, maar vaak kost de productie van extra enzymen enige dagen na staken van de inducerende stof kan het dagen tot 2 a 3 weken duren tot weer normale nivo Voorbeelden: Rokers: 1,5 x meer bepaalde antidepressiva nodig (ProzacR , SeroxatR) St. Janskruid: snellere afbraak/biotransformatie oestrogenen / progesteron; maar ook ProzacR, SeroxatR

16 Detoxificatie = biotransformatie
remming: meestal doordat een stof te sterk ‘kleeft’ aan een biotransformatie enzym daardoor vertraging of competitie tussen twee stoffen effect veel sneller dan inductie soms irreversibel: biotransformatie-enzym ‘kapot’ Voorbeelden: Cafeine remt afbraak ProzacR, SeroxatR, cafeine, cimetidine (TagametR) Grapefruitsap (naringinine) remt afbraak ProzacR, SeroxatR, oestrogenen, progesteron,

17 Detoxificatie = biotransformatie bij ouder worden neemt capaciteit af
biotransformatie capaciteit bij het jonge kind nog niet op volle sterkte bij ouder worden neemt capaciteit af kind en oudere mens gevoeliger voor medicijnen Dosering verlagen!!