UMC Utrecht consists of the University Hospital Utrecht the Medical Faculty Utrecht the Wilhelmina Children’s Hospital Afdeling Medische Genetica.

Presentatie over: "UMC Utrecht consists of the University Hospital Utrecht the Medical Faculty Utrecht the Wilhelmina Children’s Hospital Afdeling Medische Genetica."— Transcript van de presentatie:

1 UMC Utrecht consists of the University Hospital Utrecht the Medical Faculty Utrecht the Wilhelmina Children’s Hospital Afdeling Medische Genetica

2 Voortgang in de DNA diagnostiek
T.G.W. Letteboer, Klinisch Geneticus Afdeling Medische Genetica, UMC U 9 november 2013 Afdeling Medische Genetica

3 DNA diagnostiek HHT1, HHT2, HHT-JP, en toen…. Nieuwe technieken voor bekende families zonder mutatie Conclusie

4 23 chromosomen van iedere ouder

5 DNA Afdeling Medische Genetica 4 June 2005

6 DNA, chromosomen en genen
celkern chromosoom cel DNA-basen dubbele helix Department of Medical Genetics 1 February 2000

7 HHT3 HHT4 HHT1 HHT2 JP-HHT

8 HHT1 en HHT2 verschillende genen
- chromosoom 12 - gen: ACVRL1 (ALK1) vaker HAVM HHT1 - chromosoom 9 - gen: ENG vaker PAVM, CAVM

9 HHT-JP en HHT? Weer andere genen
- chromosoom 18 - gen: SMAD4 HHT? - chromosoom 5 of 7 of ? - gen: onbekend

10 En de families zonder mutatie??
10-15% van de families hebben geen mutatie in ENG, ACVRL1 (ALK1) of SMAD4 Mogelijke verklaringen zijn: andere genen veroorzaken HHT onze technieken pikken niet alle mutaties op (in ENG, ACVRL1 en SMAD4)

11 Vooruitgang in technieken
GTTGCTTGTTTATCACCTGT 1990 2.500 per 3 dagen 2000 25.000 per ochtend 2010 per uur 1ste 2de 3de

12 Op weg naar het individuele genoom
bron: Science, 17 maart 2006 2000: $ (?) 2007: $ 2009: $10.000 Afdeling Medische Genetica 3/4/17

13 Recent een nieuw gen ontdekt: BMP9

14 BMP9 mutatie veroorzaakt HHT beeld
Ontdekt in 3 personen met HHT Teleangiectasien en bloedneuzen (AVMs niet goed onderzocht, wrs 1 HAVMs) Maar: Ontdekt in 3 van de 197 onderzochte personen

15 Onbekende families worden onderzocht op BMP9
Mogelijk dat andere landen (Nederland) BMP9 vaker voor komt dan in Canada Zo veel mogelijk familie’s zonder mutatie onderzoeken op mutaties in BMP9

16 Mutaties in niet-coderend gebied
poly A- signaal splice site 5'cap gt ag AATAAA 5’ UTR Intron Intron 3’ UTR Promoter Department of Medical Genetics 1 February 2000

17 Zijn onze technieken niet toereikend??
Mogelijk niet…. In samenwerking met Hubrecht laboratorium bij aantal families kijken of er met andere techniek mutaties worden gevonden in de bekende genen

18 We zijn hard bezig de families in kaart te brengen, zonder gen afwijking voor de HHT

19 Vragen ??

20 Van gen naar eiwit RNA 1 Eigenschap / RNA 2 Functie Chromo- soom
Dubbele DNA-helix Gen 1 Gen 2 Eigenschap / Functie Eiwit 2 Eiwit 1 RNA 1 RNA 2 Afdeling Medische Genetica 3/4/17

21 Mutaties in niet-coderend gebied
poly A- signaal splice site 5'cap gt ag AATAAA 5’ UTR Intron Intron 3’ UTR Promoter Department of Medical Genetics 1 February 2000