Diagnostiek naar Pseudomonas bij CF: nieuwe grenzen Hoog prevalente Pseudomonas aeruginosa stammen Rosa van Mansfeld Lieke de Vrankrijker CF symposium UMCU 2008

Pseudomonas aeruginosa en CF Infectie met Pseudomonas aeruginosa (PA) belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit 3 fasen PA kolonisatie: geen PA intermitterend chronisch

Acquisitie van Pseudomonas Vroeger : Patiënten dragen unieke stammen die ze verwerven uit de omgeving Alleen gezinsleden “delen” stammen Nu: Groepen patiënten zijn gekoloniseerd met dezelfde stam Transmissie van stammen tussen patiënten is aangetoond

Internationale prevalente stammen Jaar Lokatie Patiënten Clone C 1994 Hannover, wereld (2005) 13 Liverpool 1996 55 Melbourne PT1 2000 Melbourne 55% Manchester 2001 22 Norway Oslo 27 Pulsetype 2 2004 Brisbane 59 Midlands Engeland/Wales 86 Copenhagen 2007 Kopenhagen 6

Onderzoeksvragen Prevalentie van PA stammen in NL CF populatie is niet goed gedocumenteerd Is er een “Nederlandse” prevalente stam? Is deze anders dan bekende (internationale) prevalente stammen?

Opzet onderzoek cross-sectioneel CF centra Utrecht en Den Haag eerste PA positief sputum in 2007 typering met multi locus sequence typing (MLST) 6

Onderzoekspopulatie

Populatie UMCU en Haga UMCU Haga Totaal 386 210 M:V (%) 212:174 (55:45) 105:105 (50:50) leeftijd 19,4 jr 30,6 jr PA pos (%) 219 (61) 121 (62) 109:93 (54:46) 61:60 (50:50) 22,5 jr 32,5 jr Opvallend is het verschil in leeftijd tussen de ziekenhuizen Kolonisatie is gelijk=61%, ook daar zet leeftijdsverschil door

MLST (multi locus sequence typing) DNA aflezen 7 huishoudgenen profiel “sequence type” C B A G D E F

Sequence Typen (STs) van alle getypeerde patiënten UMCU (174 patiënten) Haga (93 patiënten) Totaal (267 patiënten) uniek ST 48 (28%) 32 (34%) 80 (30%) gedeeld ST 113 (64%) 54 (58%) 167 (62%) uniek + gedeeld ST 13 (7%) 7 (8%) 20 (7%) Opvallend is dat maar 30% een unieke stam draagt en de overgrote meerderheid een gedeelde stam

Hoog prevalente ST’s 43 gedeelde ST’s ST 406 41 patiënten ST 497 41 andere ST’s elk bij <10 patiënten

Hoog prevalente ST’s en leeftijd

Patiënten met ST406 en ST497 wonen in heel Nederland

Vergelijken van ST’s Rob Willems profiel van 393 verschilt van profiel 554 in 2 posities profiel van 393 verschilt van profiel 417 in 1 positie profiel van 393 verschilt van profiel 397 in 1 positie

Afstandstabel: aantal verschillende posities Rob Willems

Bouwen van de “boom” Rob Willems Verbind elk type met een ander type met de kleinst mogelijke afstand 394 400 1 397 1 393 2 554 1 552 1 417 1 401 2 1 549

Conclusies 62% van de PA positieve patiënten heeft een gedeeld ST Twee hoog prevalente P. aeruginosa ST’s in Nederlandse CF populatie (ST406 en ST 497) Beide ST’s verschillen van bekende internationale stammen

Verder onderzoek Klinische relevantie? Risicofactoren? Transmissie?

Vragen