aripiprazol & negatieve symptomen bij schizofrenie PICO aripiprazol & negatieve symptomen bij schizofrenie Maarten van Schijndel 15-3-2011

P Patiënten met schizofrenie I Aripiprazol C Placebo O PANSS negative symptom subscale

Zoekstrategie Pubmed "schizophrenia"[MeSH Terms] OR schizophrenia[Text Word] AND "aripiprazole"[Supplementary Concept] OR aripiprazole[Text Word] Limits: Randomized Controlled Trial, English, All Adult: 19+ years

Resultaten 51 artikelen Gesorteerd op effectiviteitsstudies Veelal aripiprazol vs. atypisch AP aripiprazol vs. klassiek AP Neg. symptoms  long term (26-52 weken) Slechts 1 RCT’s aripiprazol vs. placebo

Minimaal 26 weken; RCT fixed dose 15 mg/dag danwel placebo #1 Pigott et al. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia:: A plavebo-controlled 26-week study. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048-1056 Gemiddelde PANSS 81.8 ‘Stabiel’ Responders 3 dagen wash out Minimaal 26 weken; RCT fixed dose 15 mg/dag danwel placebo Optionele open-label aripiprazol uitbreiding Secundaire uitkomstmaat PANSS negative subscale Bevestigde diagnose schizofrenie >=2 jaar Minimale PANSS is 60 Cooperatief (PANSS subscale hostility & uncooperativeness <4) Responders op AP behandeling

Demografisch vergelijkbaar #1 Pigott et al. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia:: A plavebo-controlled 26-week study. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048-1056 Secundaire uitkomstmaten – covariantie gemiddelde verandering vanaf baseline N=56% man, 44% vrouw Demografisch vergelijkbaar Placebo (n=149) Aripiprazole (n=148) Aripiprazole vs. placebo Baseline 23,72 23,13 Change at week 6 -,78 -1,04 -,27 Change at week 26 -,54 -1,4 -,85

Kasper et al. 2003: Gepoolde data van 2 studies: aripiprazole vs Kasper et al. 2003: Gepoolde data van 2 studies: aripiprazole vs. haloperidol Aripiprazole 1 dd 30 mg (n=861, protocol doorlopen = 43%) vs Haloperidol 1 dd 10 mg (n=433, protocol doorlopen = 30%)

Overige studies (2) Fleischhacker et al. 2009 – 52 wk MC, R, DB Acute relapse of schizophrenia, history of response Aripiprazole vs. Olanzapine Geen uitsplitsing in PANSS Kane et al. 2007 – 2x 52wk MC, R, DB Schizophrenia, acute symptomatic relapse Aripiprazole vs. Haloperidol Uitkomstmaat is symptomatische remissie op 8 geselecteerde PANSS items

Overige studies (2) Kerwin et al. 2007 26 wk MC, R, OL, naturalistic Patients requiring switch Aripiprazole vs. SOC (olanzapine/quetiapine/risperidon) Uitkomst = Investigator Assessment Questionnaire Negative symptoms 62 vs. 49% @ week 26 Chrzanowski et al 2006 52 wk R, OL-extension of 26 wk MC, R, B, PC, international trial Geen statistisch significante verschillen tussen de behandelingen, range -1,89;6,50

Conclusie Slechts één echte placebogecontroleerde RCT aripiprazol Overigens vergelijk aripiprazol vs. atypische of vs. klassieke Korte studies niet zinvol Schizofrenie chronische ziekte Probleem: veel drop-outs Aripiprazol heeft minimaal of geen effect op negatieve symptomen

#1 Discontinuation aripiprazole