Een individuele patiënt data meta-analyse Effect van vitamine B12 en foliumzuursuppletie op hematologische parameters bij ouderen Een individuele patiënt data meta-analyse AFH Smelt, J Gussekloo, LW Bermingham, E Allen, AD Dangour, SJPM Eussen, B Favrat, LCPGM de Groot, FJ Kok, T Kwok, AA Mangoni, G Ntaios, O van de Rest, E Seal, P Vaucher, T Stijnen, WPJ den Elzen

Wat is bekend? Prevalentie anemie: 65+ ≈10% 85+ >25% 65+ ≈10% 85+ >25% ⅓ van ouderen met anemie heeft tekort ijzer, vitamine B12 en/of foliumzuur Hb < 12 g/dl vrouwen (7,4 mmol/l), < 13 g/dl mannen (8,1 mmol/l) Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Maar… donderdag 2 augustus 2018 Den Elzen Arch Intern Med 2008;168:2238-2244 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Wat is het effect van vitamine B12 en foliumzuursuppletie op hematologische parameters bij ouderen? Dat vraagt om een RCT trial…@@ mensen, @@ follow up @@ kosten Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Opzet Systematische review + individuele patiënt data meta-analyse PubMed & EMBASE RCTs Thuiswonende ouderen, 60 jaar en ouder Vitamine B12 of foliumzuursuppletie vs placebo Hematologische parameters: Hb, Ht, MCV, RBC Two stage IPD analysis Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

n=4947 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

n=478 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

n=46 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

n=46 Foliumzuur n=26 Vitamine B12 n=20 donderdag 2 augustus 2018 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Vitamine B12 n=9 , 4 studies donderdag 2 augustus 2018 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Foliumzuur n=22 , 3 studies donderdag 2 augustus 2018 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Geïncludeerde studies vitamine B12 Recent; 2001-2011 Subnormaal vitamine B12 of verhoogd methylmalonzuur Klein; N=40-155 Klinische heterogeniteit; dosering, toedieningsvorm, follow-up duur B12 107-210; 125-200; 100-150 MMA 0,4-2,0 micromol/l Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Geïncludeerde studies foliumzuur Recent; 2005-2011 2x gezonde populatie met normaal foliumzuur (N=24, N=103) 1x populatie met verhoogd homocysteine (N=208) Klinische heterogeniteit; dosering, follow-up duur Folate deficiency <7 nmol/l Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Resultaten Hb – vitamine B12   Vitamin B12 Outcome N Mean Baseline (SD) difference [95% CI] Weight (%) Haemoglobin (g/dL) Dangour 155 13.9 (1.2) -0.01 [-0.26 ; 0.25] 51.9 Favrat - Hvas 137 13.3 (1.3) 0.01 [-0.27 ; 0.29] 41.6 Seal 1 25 12.8 (1.4) 0.20 [-0.65 ; 1.05 4.6 Seal 2 26 13.2 (1.5) -0.62 [-1.97 ; 0.72] 1.9 Pooled estimate (I2=0% ) 343 0.00 [-0.19 ; 0.18] 100 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Resultaten Hb – vitamine B12   Vitamin B12 Outcome N Mean Baseline (SD) difference [95% CI] Weight (%) Haemoglobin (g/dL) Dangour 155 13.9 (1.2) -0.01 [-0.26 ; 0.25] 51.9 Favrat - Hvas 137 13.3 (1.3) 0.01 [-0.27 ; 0.29] 41.6 Seal 1 25 12.8 (1.4) 0.20 [-0.65 ; 1.05 4.6 Seal 2 26 13.2 (1.5) -0.62 [-1.97 ; 0.72] 1.9 Pooled estimate (I2=0% ) 343 0.00 [-0.19 ; 0.18] 100 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Resultaten Hb - foliumzuur   Folic acid Outcome N Mean Baseline (SD) difference [95% CI] Weight (%) Haemoglobin (g/dL) Durga 802 14.3 (1.1) -0.07 [-0.18 ; 0.04] 83.2 Pathansali 24 13.1 (0.9) 0.00 [-0.47 ; 0.47] 4.6 Ntaios 103 14.0 (1.0) -0.22 [-0.51 ; 0.07] 12.3 Pooled estimate (I2=0% ) 929 -0.09 [-0.19 ; 0.01] 100 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Resultaten Hb - foliumzuur   Folic acid Outcome N Mean Baseline (SD) difference [95% CI] Weight (%) Haemoglobin (g/dL) Durga 802 14.3 (1.1) -0.07 [-0.18 ; 0.04] 83.2 Pathansali 24 13.1 (0.9) 0.00 [-0.47 ; 0.47] 4.6 Ntaios 103 14.0 (1.0) -0.22 [-0.51 ; 0.07] 12.3 Pooled estimate (I2=0% ) 929 -0.09 [-0.19 ; 0.01] 100 Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Verdere resultaten Geen effect van vitamine B12 en foliumzuur op Hematocriet Mean Corpuscular Volume (MCV) Red Blood Cell count (RBC) Subgroepanalyses leeftijd, geslacht: geen verschil tussen subgroepen (Pinteractie>0.05) Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Conclusie Geen bewijs dat suppletie van subnormaal vitamine B12 of foliumzuur bij ouderen leidt tot stijging Hb Sluit aan bij resultaten van eerdere studies naar de effecten op cognitie, cardiovasculaire events, perifeer arterieel vaatlijden Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Kanttekeningen Subnormaal vitamine B12 en (sub)normaal foliumzuur Weinig patiënten met anemie Klinische heterogeniteit Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Take home messages Geen bewijs dat suppletie van subnormaal vitamine B12 of foliumzuur bij ouderen leidt tot stijging Hb Verder onderzoek nodig; toch een trial… Methylmalonzuur? Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018

Funnel plots Vitamine B12 Foliumzuur Niet geincludeerde studies geen data meer / geen antwoord > negatieve resultaten. Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde donderdag 2 augustus 2018