Fertiliteitspreservatie bij kankertherapie Prof. Dr. Herman Tournaye Centrum voor Reproductieve Geneeskunde Vrije Universiteit Brussel

www.inquisitr.com/wp-content/conflict.jpg The speaker declares no conflict of interest with the topic presented in this lecture

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie

Think visual: readable slides

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie http://www.selectlocks.com

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie http://www.selectlocks.com

Semen banking Metaphorize ! Kelleher S. et al. Hum Reprod. 2001

Take home messages ALLE gonadotoxische behandelingen hebben een effect op de spermatogenese oncologen weten welke behandeling ze starten maar nooit of ze met dezefde eindigen daarom best cryopreservatie bij ALLE mannen die een gonadotoxische behandeling ondergaan

Preparing your oral presentation Metaphorize ! http://static.imt.ie http://www.selectlocks.com

Gonadoprotectie via ovariopexie Ovariopexy: in the case of craniospinal irradiation, the ovary is fixed as far as possible from the midline. Clips are placed to allow ovary localization during radiotherapy. This patient is an 8-year-old girl (ovary size 2 cm). Jadoul P et al. Hum. Reprod. Update 2010;humupd.dmq010 © The Author 2010. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oxfordjournals.org

Gonadoprotectie via ovariopexie • enkel bij radiotherapie • risico voor ovariële cystes • risico op chronische abdominale pijn (adhesies) • 85% behoud ovariële functie geen reproductieve data (zwangerschap) Timing is important!!!!!

Gonadoprotectie via GnRHa triptoreline 3.75 mg triptoreline 3.75 mg triptoreline 3.75 mg -1 week +4 weken +4 weken start chemotherapie

In contrast to the other known ovarian reserve markers, AMH may not only reflect the number of early and developing antral follicles, but also earlier stages of follicle development. La Marca A et al. Hum. Reprod. 2009;24:2264-2275 © The Author 2009. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oxfordjournals.org

GnRH Gonadoprotectie triptoreline 3.75 mg RR Bedaiwy et al. Fertil. Steril. 2011

GnRH Gonadoprotectie triptoreline 3.75 mg RR Bedaiwy et al. Fertil. Steril. 2011

Gonadoprotectie via GnRHa • geen wetenschappelijke onderbouw • risico op botontkalking (-5% botmassa/jaar) • enkel data on ‘resumption of menses’ geen data ivm ovariële reserve amper reproductieve data (zwangerschap) • te beschouwen als experimenteel? Timing is important!!!!!

Gonadopreservatie

Gonadopreservatie: stap 1 afname ovariëel weefsel • biopt tot heel ovaar: • bij hoog steriliteitsrisico: ovariectomie • bij laag steriliteitsrisico: biopt tot max. 50% • ovariectomie lager risico op bloeding en anoxie http://humupd.oxfordjournals.org Timing is important!!!!!

Gonadopreservatie: stap 2 inbanken ovariëel weefsel • optimaal cryoprotocol? • risisco maligne contaminatie • rol SCID-mouse assay?

Gonadopreservatie: stap 3 transplantatie • locatie • orthotopisch • heterotopisch (ook subcutis voorarm) • techniek • laparoscopisch • laparotomie en microchirurgisch www.aerzteblatt.de Timing is important!!!!!

Gonadopreservatie • eerste zwangerschap 2004 • 2012: 17 geboortes correcte rapportage? • banking en transplantatie niet gestandaardiseerd • risico’s • 0.2% bloeding (second look laparo) • maligne contaminatie (leukemie) www.infertile.com Timing is important!!!!!

eicelpreservatie (eggbanking) • eerste zwangerschap 1984 • jarenlang ‘experimentele’ techniek • 2012: vitrificatie! • ovariële stimulatie: ±14 dagen • cave E2-dependente tumoren: ‘Oktay protocol’? Timing is important!!!!!

casus

eicelpreservatie (eggbanking) M-II eicellen Stoop et al. submitted FertilPROTEKT programma Duitsland av 10 eicellen / pctie bij cancer patients met 2pn: av 6 leeftijd

eicelpreservatie (eggbanking) FertiProtektdata (Duitsland - 70 centra) • 205 patiënten • av. 10 eicellen / patiënt (range 0-41) • 2.9% ‘no eggs’ Timing is important!!!!!

embryopreservatie • routine techniek • spermatozoa (partner) • ovariële stimulatie: ±14 dagen • succes rate: 5-20% / embryo thawed • geen datareeks bij kankerpatiënten data IVF populatie = data kankerpatiënten? Timing is important!!!!!

Lawrenz 2011, Arch Gynecol Obstet

Timing • ovariumbanking 5 dagen • embryo (eicel) banking 18 dagen interval consultation – cryopreservation (mediaan) • ovariumbanking 5 dagen • embryo (eicel) banking 18 dagen interval diagnose – start chemotherapie (mediaan) • ovariumbanking 47 dagen • embryo (eicel) banking 69 dagen Timing is important!!!!! Jenninga 2012, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

andere= sarcoma’s en leukemie

Borstkanker • ovariumbanking • embryo (eicel) banking interval HK- chemo ≥ 2 weken • ovariumbanking • embryo (eicel) banking ev. Oktay protocol • GnRHa gonadoprotectie http://www.kankerregister.org/ Timing is important!!!!!

Lymfoom en leukemie • embryo (eicel) banking • GnRHa gonadoprotectie risico ovariële maligne contaminatie • embryo (eicel) banking • GnRHa gonadoprotectie http://www.kankerregister.org/ Timing is important!!!!!

Lawrenz 2011, Arch Gynecol Obstet

Case report • geen partner • dringende chemotherapie • ovariumbanking meisje 17 jaar acute leukemie (pre-B-ALL) • geen partner • dringende chemotherapie • ovariumbanking • OPU follikels + IVM 24 eicellen: na IVM 7 metaphase-II Timing is important!!!!!

Take home messages veel experimentele strategiën nood aan hoge specialisatie en standardisatie embryo cryopreservatie verdient voorkeur specifieke strategie in functie tumortype en risico combinatiestrategie beste optie geen betrouwbare data hoop op 50% take-home baby rate